Oxaliplatino e Irinotecan nel trattamento di giovani pazienti con tumori solidi o linfomi refrattari

Criterio di inclusione:

• Tumore solido o linfoma maligno refrattario confermato istologicamente

  • I tumori intrinseci del tronco encefalico e i tumori delle vie ottiche non richiedono una verifica istologica
• Non esiste alcuna terapia curativa nota o terapia dimostrata per prolungare la sopravvivenza con una qualità di vita accettabile

• Malattia misurabile o valutabile

  • La malattia valutabile è definita come un tumore che non può essere misurato utilizzando un righello o un calibro, ma può essere valutato per determinare la progressione della malattia o la risposta completa, come una delle seguenti:

    • Lesioni positive alla metaiodobenzilguanidina (MIBG) o scintigrafia ossea
    • Malattia metastatica del midollo osseo
    • Marcatori tumorali elevati
    • Presenza di un versamento pleurico maligno
• Niente leucemia
• Performance status - Karnofsky 50-100% (per pazienti > 10 anni)
• Performance status - Lansky 50-100% (per pazienti ≤ 10 anni di età)
• Non specificato
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mm^3
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3 (indipendente dalle trasfusioni)
• Emoglobina ≥ 8,0 g/dL (trasfusione consentita)
• Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• ALT ≤ 5 volte ULN
• Albumina ≥ 2 g/dL
• Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo ≥ 70 mL/min

• Creatinina in base all'età come segue:

  • Non superiore a 0,8 mg/dL (per pazienti di età pari o inferiore a 5 anni)
  • Non superiore a 1,0 mg/dL (per pazienti di età compresa tra 6 e 10 anni)
  • Non superiore a 1,2 mg/dL (per pazienti di età compresa tra 11 e 15 anni)
  • Non superiore a 1,5 mg/dL (per pazienti di età pari o superiore a 16 anni)
• Nessuna aritmia all'ECG
• Nessuna evidenza di dispnea a riposo
• Nessuna intolleranza all'esercizio
• Pulsossimetria > 94% in aria ambiente e nessuna evidenza di fibrosi polmonare alla radiografia del torace* o alla TC
• Non incinta
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Peso ≥ 10 kg
• Deficit neurologici relativamente stabili per ≥ 1 settimana prima dell'ingresso nello studio (solo pazienti con tumori del sistema nervoso centrale)
• Nessuna anomalia elettrolitica (ad es. sodio, potassio, bicarbonato, calcio, magnesio e fosfato) ≥ grado 2 (supplemento di elettroliti consentito)
• Nessuna infezione incontrollata
• Nessuna storia di allergia pericolosa per la vita ai derivati ​​della camptotecina o agli agenti del platino
• Nessuna neuropatia periferica sensoriale o motoria ≥ grado 2
• Nessun aumento di amilasi o lipasi ≥ grado 2
• In grado di tollerare i farmaci enterali (ad es. cefixime, cefpodoxima o loperamide)
• Recuperato da tutte le precedenti immunoterapie
• Almeno 7 giorni da precedenti fattori di crescita ematopoietica
• Almeno 7 giorni dalla precedente terapia biologica antineoplastica
• Pregresso trapianto di cellule staminali o salvataggio senza irradiazione totale del corpo (TBI) consentito a condizione che siano trascorsi ≥ 3 mesi e non vi siano prove di malattia del trapianto contro l'ospite attiva
• Nessuna immunoterapia concomitante
• Nessuna terapia biologica concomitante
• Più di 3 settimane dalla precedente chemioterapia mielosoppressiva (6 settimane per le nitrosouree) e ripresa
• Nessun precedente oxaliplatino
• Nessun'altra chemioterapia concomitante
• Steroidi concomitanti consentiti a condizione che la dose sia rimasta stabile per ≥ 7 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Vedi Terapia biologica
• Recuperato da tutte le precedenti radioterapie
• Almeno 2 settimane dalla precedente radioterapia palliativa locale del piccolo porto
• Almeno 6 mesi dal trauma cranico precedente
• Almeno 6 mesi dalla precedente radioterapia craniospinale, dell'intero rachide o dell'intero polmone/addominale
• Almeno 6 mesi dalla precedente radioterapia a ≥ 50% del bacino
• Almeno 6 settimane dall'altra precedente radioterapia sostanziale al midollo osseo
• Nessuna radioterapia concomitante
• Nessun altro farmaco sperimentale concomitante
• Nessun'altra terapia antitumorale concomitante
• Nessun antibiotico cefalosporina concomitante

• Nessun uso concomitante di nessuno dei seguenti elementi:

  • Fenitoina
  • Carbamazepina
  • Oxcarbazepina
  • Barbiturici
  • Rifampicina
  • Fenobarbitale
  • Agenti antimicotici azolici
  • Aprepitante
  • Hypericum perforatum (S. erba di San Giovanni)