Aldosterona y enfermedad vascular en la diabetes mellitus

Estudios recientes en humanos y animales sugieren que la activación del receptor de mineralocorticoides (MR) por la aldosterona, el producto final del sistema renina-angiotensina-aldosterona, causa daño microvascular, inflamación vascular y disfunción endotelial. Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE, por sus siglas en inglés) y los bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB, por sus siglas en inglés) no pueden suprimir la aldosterona a largo plazo. Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que la activación de la MR contribuye a la progresión de la enfermedad vascular en pacientes con diabetes que ya usan terapia con inhibidores de la ECA.

Los objetivos específicos de esta propuesta son determinar en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 y proteinuria, que ya reciben tratamiento con inhibidores de la ECA o ARA II, los efectos de un antagonista del receptor de aldosterona frente a hidroclorotiazida sobre:

1. Función microvascular coronaria evaluada por reserva de perfusión de resonancia magnética,
2. Disfunción endotelial evaluada por estudios de reactividad de la arteria braquial,
3. Inflamación y estrés y daño oxidativo celular, evaluados por proteína c reactiva (PCR), MCP-1, inhibidor del activador del plasminógeno-1 (PAI-1).
4. Proteinuria y si existe un efecto diferencial cuando se agrega un antagonista de MR o HCTZ a la terapia con inhibidores de la ECA.

Este es un estudio cruzado, aleatorizado, doble ciego de hombres y mujeres (21-64 años) con diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 y albuminuria (³30 mg/g de creatinina). Los participantes serán asignados al azar a un antagonista de MR + placebo o HCTZ + suplementos de potasio durante 6 semanas. El brazo antagonista de MR recibirá eplerenona 50 mg al día. El grupo de HCTZ recibirá 12,5 mg de HCTZ con 10 Meq de potasio al día. Se agregará amlodipina de 5 a 10 mg diarios durante la fase de ejecución para controlar la presión arterial. El objetivo de presión arterial es inferior a 130/80 mm Hg. Habrá un período de lavado de 4 semanas antes de que los pacientes pasen al otro brazo del estudio. La reserva de perfusión de resonancia magnética, la reactividad de la arteria braquial y las muestras de sangre se obtendrán al principio y al final de cada brazo de tratamiento.