Aldosteron og vaskulær sygdom i diabetes mellitus

Nylige undersøgelser af mennesker og dyr tyder på, at aktivering af mineralokortikoidreceptoren (MR) af aldosteron, slutproduktet af renin-angiotensin-aldosteron-systemet, forårsager mikrovaskulær skade, vaskulær inflammation og endotel dysfunktion. Angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere og angiotensin-receptorblokkere (ARB'er) er ikke i stand til at give langvarig aldosteronsuppression. Derfor antager vi, at aktivering af MR bidrager til progression af vaskulær sygdom hos patienter med diabetes, der allerede bruger ACE-hæmmerbehandling.

Specifikke mål for dette forslag er at bestemme virkningerne af en aldosteronreceptorantagonist versus hydrochlorthiazid hos patienter med type 1- eller type 2-diabetes mellitus og proteinuri, som allerede modtager ACE-hæmmer eller ARB-behandling:

1. Koronar mikrovaskulær funktion vurderet ved MR-perfusionsreserve,
2. Endoteldysfunktion vurderet ved undersøgelser af brachialis arteriereaktivitet,
3. Inflammation og cellulært oxidativt stress og skade, vurderet ved c-reaktivt protein (CRP), MCP-1, plasminogenaktivatorhæmmer-1 (PAI-1).
4. Proteinuri og om der er en differentiel effekt, når en MR-antagonist eller HCTZ tilsættes til ACE-hæmmerbehandlingen.

Dette er en dobbeltblind, randomiseret, cross-over undersøgelse af mænd og kvinder (21-64 år) med type 1 eller type 2 diabetes mellitus og albuminuri (³30 mg/g kreatinin). Deltagerne vil blive randomiseret til en MR-antagonist + placebo eller HCTZ + kaliumtilskud i 6 uger. MR-antagonistarmen vil modtage eplerenon 50 mg dagligt. HCTZ-armen vil modtage HCTZ 12,5 mg med kalium 10 Meq dagligt. Amlodipin 5 til 10 mg dagligt vil blive tilføjet under kørselsfasen for at kontrollere blodtrykket. Blodtryksmålet er mindre end 130/80 mm Hg. Der vil være en 4-ugers udvaskningsperiode, før patienterne krydses over til den anden undersøgelsesarm. MR-perfusionsreserve, brachialisarteriereaktivitet og blodprøver vil blive taget i begyndelsen og slutningen af ​​hver behandlingsarm.