Aldosterone e malattie vascolari nel diabete mellito

Recenti studi sull'uomo e sugli animali suggeriscono che l'attivazione del recettore dei mineralcorticoidi (MR) da parte dell'aldosterone, il prodotto finale del sistema renina-angiotensina-aldosterone, provoca danni microvascolari, infiammazione vascolare e disfunzione endoteliale. Gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) e i bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB) non sono in grado di fornire la soppressione dell'aldosterone a lungo termine. Pertanto, ipotizziamo che l'attivazione dell'MR contribuisca alla progressione della malattia vascolare nei pazienti con diabete che già utilizzano la terapia con ACE inibitori.

Obiettivi specifici di questa proposta sono determinare in pazienti con diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2 e proteinuria, già in terapia con ACE-inibitore o ARB, gli effetti di un antagonista del recettore dell'aldosterone rispetto all'idroclorotiazide su:

1. Funzione microvascolare coronarica valutata dalla riserva di perfusione MRI,
2. Disfunzione endoteliale valutata mediante studi di reattività dell'arteria brachiale,
3. Infiammazione e stress ossidativo cellulare e danno, valutati dalla proteina c-reattiva (CRP), MCP-1, inibitore dell'attivatore del plasminogeno-1 (PAI-1).
4. Proteinuria e se vi è un effetto differenziale quando un antagonista MR o HCTZ viene aggiunto alla terapia con ACE inibitore.

Questo è uno studio in doppio cieco, randomizzato, incrociato su uomini e donne (21-64 anni) con diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2 e albuminuria (≥30 mg/g di creatinina). I partecipanti saranno randomizzati a un'integrazione di antagonisti MR + placebo o HCTZ + potassio per 6 settimane. Il braccio antagonista MR riceverà eplerenone 50 mg al giorno. Il braccio HCTZ riceverà HCTZ 12,5 mg con potassio 10 Meq al giorno. L'amlodipina da 5 a 10 mg al giorno verrà aggiunta durante la fase di corsa per controllare la pressione sanguigna. L'obiettivo della pressione sanguigna è inferiore a 130/80 mm Hg. Ci sarà un periodo di sospensione di 4 settimane prima che i pazienti passino all'altro braccio dello studio. Riserva di perfusione MRI, reattività dell'arteria brachiale e campioni di sangue saranno ottenuti all'inizio e alla fine di ogni braccio di trattamento.