Aldoszteron és érrendszeri betegségek cukorbetegségben

A legújabb humán és állatkísérletek azt sugallják, hogy a mineralokortikoid receptor (MR) aktiválása az aldoszteron, a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer végterméke által mikrovaszkuláris károsodást, érgyulladást és endothel diszfunkciót okoz. Az angiotenzin konvertáló enzim (ACE) gátlók és az angiotenzin receptor blokkolók (ARB) nem képesek hosszú távú aldoszteron-szuppressziót biztosítani. Ezért feltételezzük, hogy az MR aktiválása hozzájárul a vaszkuláris betegségek progressziójához azoknál a cukorbetegeknél, akik már ACE-gátló terápiát alkalmaznak.

E javaslat konkrét célja annak meghatározása, hogy az 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitusban és proteinuriában szenvedő, már ACE-gátló- vagy ARB-kezelésben részesülő betegeknél az aldoszteronreceptor antagonista és a hidroklorotiazid hatásait a következőkre:

1. A koszorúér mikrovaszkuláris funkciója MRI-vel mért perfúziós tartalék,
2. A brachialis artéria reaktivitási vizsgálataival értékelt endothel diszfunkció,
3. Gyulladás és celluláris oxidatív stressz és sérülés, c-reaktív protein (CRP), MCP-1, plazminogén aktivátor inhibitor-1 (PAI-1) alapján.
4. Proteinuria és hogy van-e eltérő hatás, ha MR-antagonistát vagy HCTZ-t adnak az ACE-gátló kezeléshez.

Ez egy kettős-vak, randomizált, keresztezett vizsgálat 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitusban és albuminuriában (³30 mg/g kreatinin) szenvedő férfiak és nők (21-64 évesek) körében. A résztvevőket véletlenszerűen MR antagonista + placebo vagy HCTZ + kálium pótlásra osztják 6 hétig. Az MR antagonista kar napi 50 mg eplerenont kap. A HCTZ kar napi 12,5 mg HCTZ-t kap káliummal 10 meq. Napi 5-10 mg amlodipint adnak a kezelési fázisban a vérnyomás szabályozására. A cél vérnyomás kevesebb, mint 130/80 Hgmm. 4 hetes kiürülési időszak következik, mielőtt a betegek átkerülnek a másik vizsgálati karba. MRI perfúziós tartalék, brachialis artéria reaktivitás és vérminta minden kezelési kar elején és végén történik.