糖尿病中的醛固酮和血管疾病

最近的人类和动物研究表明，醛固酮（肾素-血管紧张素-醛固酮系统的最终产物）对盐皮质激素受体 (MR) 的激活会导致微血管损伤、血管炎症和内皮功能障碍。 血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 无法提供长期的醛固酮抑制作用。 因此，我们假设 MR 的激活有助于已经使用 ACE 抑制剂治疗的糖尿病患者的血管疾病进展。

该提案的具体目的是确定已经接受 ACE 抑制剂或 ARB 治疗的 1 型或 2 型糖尿病和蛋白尿患者，醛固酮受体拮抗剂与氢氯噻嗪对以下方面的影响：

1. 通过 MRI 灌注储备评估冠状动脉微血管功能，
2. 通过肱动脉反应性研究评估的内皮功能障碍，
3. 炎症和细胞氧化应激和损伤，通过 c 反应蛋白 (CRP)、MCP-1、纤溶酶原激活物抑制剂-1 (PAI-1) 评估。
4. 蛋白尿以及在 ACE 抑制剂治疗中加入 MR 拮抗剂或 HCTZ 时是否存在差异效应。

这是一项针对患有 1 型或 2 型糖尿病和白蛋白尿（³30 mg/g 肌酐）的男性和女性（21-64 岁）的双盲、随机、交叉研究。 参与者将被随机分配到 MR 拮抗剂 + 安慰剂或 HCTZ + 钾补充剂，持续 6 周。 MR 拮抗剂组将每天接受 50 毫克依普利农。 HCTZ 组将每天接受 12.5 毫克 HCTZ 和 10 Meq 钾。 氨氯地平每天 5 至 10 毫克将在运行阶段添加以控制血压。 血压目标低于 130/80 毫米汞柱。 在患者交叉到另一研究组之前将有 4 周的清除期。 MRI 灌注储备、肱动脉反应性和血液样本将在每个治疗组的开始和结束时获得。