Aldostérone et maladie vasculaire dans le diabète sucré

Des études humaines et animales récentes suggèrent que l'activation du récepteur minéralocorticoïde (MR) par l'aldostérone, le produit final du système rénine-angiotensine-aldostérone, provoque des lésions microvasculaires, une inflammation vasculaire et un dysfonctionnement endothélial. Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) et les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine (ARA) sont incapables de supprimer l'aldostérone à long terme. Par conséquent, nous émettons l'hypothèse que l'activation du RM contribue à la progression de la maladie vasculaire chez les patients diabétiques utilisant déjà un traitement par inhibiteur de l'ECA.

Les objectifs spécifiques de cette proposition sont de déterminer chez les patients atteints de diabète sucré de type 1 ou de type 2 et de protéinurie, recevant déjà un traitement par inhibiteur de l'ECA ou ARA, les effets d'un antagoniste des récepteurs de l'aldostérone par rapport à l'hydrochlorothiazide sur :

1. Fonction microvasculaire coronaire évaluée par réserve de perfusion IRM,
2. Dysfonction endothéliale évaluée par des études de réactivité de l'artère brachiale,
3. Inflammation et stress oxydatif cellulaire et lésions, évalués par la protéine c-réactive (CRP), MCP-1, inhibiteur de l'activateur du plasminogène-1 (PAI-1).
4. Protéinurie et s'il existe un effet différentiel lorsqu'un antagoniste MR ou HCTZ est ajouté au traitement par inhibiteur de l'ECA.

Il s'agit d'une étude croisée randomisée en double aveugle menée auprès d'hommes et de femmes (âgés de 21 à 64 ans) atteints de diabète de type 1 ou de type 2 et d'albuminurie (³30 mg/g de créatinine). Les participants seront randomisés pour recevoir un antagoniste RM + un placebo ou une supplémentation en HCTZ + potassium pendant 6 semaines. Le bras antagoniste MR recevra 50 mg d'éplérénone par jour. Le bras HCTZ recevra 12,5 mg de HCTZ avec 10 Meq de potassium par jour. De l'amlodipine 5 à 10 mg par jour sera ajoutée pendant la phase de course pour contrôler la pression artérielle. L'objectif de pression artérielle est inférieur à 130/80 mm Hg. Il y aura une période de sevrage de 4 semaines avant que les patients ne soient transférés dans l'autre bras de l'étude. La réserve de perfusion IRM, la réactivité de l'artère brachiale et des échantillons de sang seront obtenus au début et à la fin de chaque bras de traitement.