Aldosteron och vaskulär sjukdom vid diabetes mellitus

Nyligen genomförda studier på människor och djur tyder på att aktivering av mineralokortikoidreceptorn (MR) av aldosteron, slutprodukten av renin-angiotensin-aldosteronsystemet, orsakar mikrovaskulär skada, vaskulär inflammation och endoteldysfunktion. Angiotensinomvandlande enzym (ACE)-hämmare och angiotensinreceptorblockerare (ARB) kan inte ge långvarig aldosteronsuppression. Därför antar vi att aktivering av MR bidrar till progression av vaskulär sjukdom hos patienter med diabetes som redan använder ACE-hämmare.

Specifika syften med detta förslag är att hos patienter med typ 1 eller typ 2 diabetes mellitus och proteinuri, som redan får ACE-hämmare eller ARB-behandling, fastställa effekterna av en aldosteronreceptorantagonist kontra hydroklortiazid på:

1. Koronar mikrovaskulär funktion bedömd med MRT perfusionsreserv,
2. Endoteldysfunktion utvärderad av brachialis artärreaktivitetsstudier,
3. Inflammation och cellulär oxidativ stress och skada, bedömd av c-reaktivt protein (CRP), MCP-1, plasminogenaktivator-inhibitor-1 (PAI-1).
4. Proteinuri och om det finns en differentiell effekt när en MR-antagonist eller HCTZ läggs till ACE-hämmarbehandlingen.

Detta är en dubbelblind, randomiserad, cross-over studie av män och kvinnor (21-64 år) med typ 1 eller typ 2 diabetes mellitus och albuminuri (³30 mg/g kreatinin). Deltagarna kommer att randomiseras till en MR-antagonist + placebo eller HCTZ + kaliumtillskott i 6 veckor. MR-antagonistarmen kommer att få eplerenon 50 mg dagligen. HCTZ-armen kommer att få HCTZ 12,5 mg med kalium 10 Meq dagligen. Amlodipin 5 till 10 mg dagligen kommer att tillsättas under körningsfasen för att kontrollera blodtrycket. Blodtrycksmålet är mindre än 130/80 mm Hg. Det kommer att ta en 4-veckors tvättperiod innan patienterna går över till den andra studiearmen. MRT perfusionsreserv, brachialis artärreaktivitet och blodprov kommer att tas i början och slutet av varje behandlingsarm.