Este registro contiene información sobre las actividades del producto de uso compasivo (CU) de mepolizumab: 104317: CU y estudio de acceso a largo plazo de mepolizumab en HES. 201956: Programa de acceso a largo plazo para sujetos con asma grave 112562: Acceso ampliado para pacientes con hipereosinófilos

104317 Criterios de inclusión:

• ≥ 12 años de edad
• Tiene HES potencialmente mortal según lo definido por la opinión documentada del médico tratante de que la probabilidad de muerte es alta a menos que se interrumpa el curso de la enfermedad.
• Cumple con los criterios de diagnóstico para el Síndrome Hipereosinofílico según lo definido por:

Eosinofilia >1500 células/ul durante al menos 6 meses con evidencia de síntomas y signos de afectación o disfunción de órganos que pueden estar directamente relacionados con la eosinofilia (sin evidencia de eosinofilia parasitaria, alérgica u otras causas reconocidas como enfermedad de los tejidos conectivos, malignidad). ) o eosinofilia de >1500 células/ul durante menos de 6 meses que cumplen los otros criterios para HES acompañados de evidencia clara de infiltración de tejido eosinófilo y con exclusión por causas secundarias de eosinofilia como se indicó anteriormente.

• Uso compasivo: falla documentada (falta de eficacia o contraindicación) de al menos 3 terapias estándar (corticosteroides, agentes citotóxicos, terapia inmunomoduladora y mesilato de imatinib) en la duración y dosis apropiadas
• Acceso a largo plazo: La entrada de sujetos que participaron en un estudio anterior de GSK HES a este estudio debe estar respaldada por lo siguiente: Sujetos que recibieron mepolizumab (si se conoce el tratamiento del estudio) en un estudio anterior de GSK HES: mejoría documentada en los síntomas y/ o signos de HES después del tratamiento con mepolizumab o Sujetos que recibieron mepolizumab o placebo en un estudio previo de GSK HES: El médico tratante debe confirmar una relación beneficio/riesgo positiva, y el beneficio clínico anticipado de mepolizumab debe superar cualquier riesgo potencial de seguridad o tolerabilidad en este estudio o los Sujetos que participaron en el Estudio 200622 deben completar las evaluaciones requeridas por el protocolo durante las 32 semanas posteriores a la aleatorización. Posteriormente, los sujetos deben completar las evaluaciones de 20 semanas en el Estudio 205203, extensión abierta (OLE) del Estudio 200622, antes de ser considerados para este protocolo (MHE104317). Además, los sujetos no deberían haber tenido un evento adverso (grave o no grave) considerado relacionado con el tratamiento del estudio mientras participaban en el Estudio 200622 o el Estudio 205203 que resultó en la suspensión permanente del tratamiento del estudio.

104317 Criterios de exclusión:

• Los sujetos sin HES pero con otras condiciones asociadas con el proceso patológico eosinofílico como Churg-Strauss, granulomatosis de Wegner, trastornos atópicos, reacciones de hipersensibilidad a infecciones parasitarias, gastroenteropatías eosinofílicas, no serán elegibles para este programa de uso compasivo que está restringido a HES potencialmente mortales. .
• Mujeres en edad fértil que no utilizan un método anticonceptivo eficaz:

Uso constante y correcto de uno de los siguientes métodos aceptables de control de la natalidad durante un mes antes del inicio del producto de investigación y 16 semanas después de la última dosis.

• Hembras gestantes o lactantes
• Sujetos con enfermedad subyacente grave/que pone en peligro la vida no relacionada con HES no relacionada con HES donde la esperanza de vida se estima en menos de 3 meses.
• Sujetos con antecedentes de malignidad actual o actual: Sujetos con antecedentes de linfoma actual o actual o Sujetos con malignidad actual o historial previo de cáncer en remisión durante menos de 12 meses antes de la primera dosis. No se excluirán los sujetos que tenían carcinoma localizado (es decir, de células basales o escamosas) de la piel que se resecó para curar.
• Sujetos con antecedentes de reacción alérgica grave (hipersensibilidad/anafilaxia) a anti-IL5 u otra terapia con anticuerpos o hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquier componente de mepolizumab, lo que lleva a la interrupción del tratamiento
• Sujetos con abuso actual de drogas o alcohol en los que el cumplimiento incierto de la medicación genera un riesgo para la seguridad.
• sujeto que actualmente recibe cualquier otro producto en investigación u otra intervención en investigación.

201956 Criterios de inclusión:

• El sujeto participó en un estudio clínico de asma patrocinado por GSK con mepolizumab.
• El sujeto: completó el período de tratamiento en el estudio clínico de asma con mepolizumab en el que se inscribió originalmente o si el sujeto se retiró del tratamiento del estudio prematuramente durante el estudio clínico de asma con mepolizumab en el que se inscribió originalmente, pero el sujeto completó las evaluaciones del estudio en la visita de estudio que habría sido el final del período de tratamiento respectivo.
• El médico tratante que solicita mepolizumab bajo este Programa de Acceso a Largo Plazo considera que los beneficios del tratamiento con mepolizumab superan los riesgos para el sujeto individual.
• Para ser elegible para el tratamiento con mepolizumab bajo este Programa de Acceso a Largo Plazo, las mujeres en edad fértil (FCBP) deben comprometerse a usar de manera consistente y correcta un método anticonceptivo aceptable, comenzando con el consentimiento, durante la duración del tratamiento con mepolizumab y por 4 meses después de la última administración de mepolizumab.
• El sujeto da su consentimiento para recibir tratamiento con mepolizumab bajo este Programa de Acceso a Largo Plazo. En el caso de que un sujeto pediátrico sea elegible, los padres/tutores darán su consentimiento informado por escrito antes de la participación del niño en el estudio. Si corresponde, el sujeto debe poder y estar dispuesto a dar su consentimiento para participar en el estudio de acuerdo con los requisitos locales.

201956 Criterios de exclusión:

• Una neoplasia maligna actual o antecedentes de cáncer en remisión durante menos de 12 meses (no se excluirán los sujetos que tenían carcinoma localizado (es decir, de células basales o escamosas) de la piel que se resecó para curar).
• El sujeto tiene otras condiciones médicas clínicamente significativas no controladas con la terapia de atención estándar no asociada con el asma, por ejemplo, enfermedad hepática inestable, enfermedad cardiovascular no controlada, enfermedad infecciosa activa en curso que requiere tratamiento sistémico.
• El sujeto está embarazada o amamantando. Los sujetos no deben ser considerados para continuar con el tratamiento si planean quedar embarazadas durante el curso del tratamiento con mepolizumab.
• El sujeto tiene una alergia o intolerancia conocida a un anticuerpo monoclonal o a una terapia biológica, incluido el mepolizumab.
• El sujeto tuvo un evento adverso (grave o no grave) considerado relacionado con el tratamiento del estudio mientras participaba en un estudio clínico con mepolizumab que resultó en la suspensión permanente del tratamiento del estudio.
• El sujeto está recibiendo tratamiento con otra terapia biológica, como una terapia con anticuerpos monoclonales o una terapia con inmunoglobulina (Ig) intravenosa (IV).
• Sujetos que hayan recibido tratamiento con un fármaco en investigación en los últimos 30 días o 5 semividas de fase terminal del fármaco, lo que sea más prolongado, antes del inicio del tratamiento con mepolizumab en virtud de este Programa de acceso a largo plazo (esto también incluye formulaciones en investigación de productos comercializados ).
• El sujeto está participando actualmente en cualquier otro estudio clínico de intervención.

112562 Criterios de inclusión:

• De acuerdo con los procedimientos locales, se puede obtener el consentimiento/asentimiento informado por escrito del paciente o del representante legalmente autorizado.
• ≥ 12 años de edad al momento de firmar el consentimiento/asentimiento informado.
• Cumple con los criterios de diagnóstico para HES definidos por:

Eosinofilia >1500 células/µl durante al menos 6 meses con evidencia de síntomas y signos de afectación o disfunción de órganos que pueden estar directamente relacionados con la eosinofilia (sin evidencia de eosinofilia parasitaria, alérgica u otras causas reconocidas como enfermedad de los tejidos conectivos, malignidad) o eosinofilia de >1500 células/µl durante menos de 6 meses y cumplen los otros criterios para HES acompañados de evidencia clara de infiltración de tejido eosinófilo y con exclusión de causas secundarias de eosinofilia como se indicó anteriormente.

- Serán elegibles los pacientes que cumplan con los tres criterios siguientes: La indicación, HES, es una enfermedad gravemente debilitante o potencialmente mortal; No existe un tratamiento alternativo satisfactorio: falla documentada (falta de eficacia o contraindicación) de al menos 3 terapias estándar (corticosteroides, agentes citotóxicos, terapia inmunomoduladora y mesilato de imatinib) con la duración y dosis apropiadas o beneficio clínico demostrado de tratamientos previos. tratamiento con mepolizumab; y Hay motivos para creer que la relación riesgo/beneficio de mepolizumab en la indicación es positiva.

112562 Criterios de exclusión:

• Pacientes sin SHE pero con otras condiciones asociadas a procesos patológicos eosinofílicos como granulomatosis eosinofílica con poliangitis [EGPA], granulomatosis de Wegener, trastornos atópicos, infecciones parasitarias, gastroenteropatías eosinofílicas.
• Pacientes mujeres en edad fértil que no utilizan un método anticonceptivo eficaz:

Uso constante y correcto de un método anticonceptivo aceptable durante un mes antes del inicio del medicamento en investigación y hasta 16 semanas después de la última dosis (consulte el Apéndice 3 para obtener una lista de métodos anticonceptivos aceptables).

• Hembras gestantes o lactantes
• Pacientes con una enfermedad subyacente grave o potencialmente mortal no relacionada con HES en los que la esperanza de vida se estima en menos de 3 meses
• Pacientes con antecedentes o malignidad actual:
• Pacientes con antecedentes o linfoma actual
• Pacientes con neoplasia maligna actual o antecedentes de cáncer en remisión durante menos de 12 meses antes de la primera dosis. No se excluirán los pacientes que tenían carcinoma localizado (es decir, de células basales o escamosas) de la piel que se resecó para curar.
• Pacientes con antecedentes de reacción alérgica grave (hipersensibilidad/anafilaxia) a anti-IL5 u otra terapia con anticuerpos o hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquier componente de mepolizumab, que lleve a la interrupción del tratamiento
• Pacientes con abuso actual de drogas o alcohol donde el cumplimiento incierto del protocolo y/o de las instrucciones de manejo médico del médico tratante puede causar un riesgo de seguridad
• Pacientes que hayan recibido tratamiento con un agente en investigación (biológico o no biológico, excluyendo mepolizumab) en los últimos 30 días o 5 semividas del fármaco, lo que sea más largo, antes de la administración de mepolizumab según este protocolo. El término "en investigación" se aplica a cualquier medicamento no aprobado para la venta en el país en el que se utiliza o formulaciones de investigación de productos comercializados.