Este registro contém informações sobre as atividades do produto de uso compassivo (UC) de mepolizumabe: 104317: estudo de acesso de longo prazo e UC de mepolizumabe em HES. 201956: Um Programa de Acesso de Longo Prazo para Indivíduos com Asma Grave 112562: Acesso Expandido para Pacientes com Hipereosinofilia

104317 Critérios de inclusão:

• ≥ 12 anos de idade
• Tem HES com risco de vida, conforme definido pela visão documentada do médico assistente de que a probabilidade de morte é alta, a menos que o curso da doença seja interrompido.
• Atende aos critérios de diagnóstico para Síndrome Hiper Eosinofílica, conforme definido por:

Eosinofilia >1500células/ul por pelo menos 6 meses com evidência de sintomas e sinais de envolvimento ou disfunção de sistemas de órgãos que podem estar diretamente relacionados à eosinofilia (sem evidência de parasitas, alergias ou outras causas reconhecidas de eosinofilia, como doença do tecido conjuntivo, malignidade ) ou Eosinofilia de >1500células/ul por menos de 6 meses que atendem aos outros critérios para HES acompanhada por evidência clara de infiltração de tecido eosinófilo e com exclusão de causas secundárias de eosinofilia como acima.

• Uso compassivo: Falha documentada (falta de eficácia ou contra-indicação) a pelo menos 3 terapias padrão (corticosteróides, agentes citotóxicos, terapia imunomoduladora e mesilato de imatinibe) na duração e dose apropriadas
• Acesso de longo prazo: A entrada de indivíduos que participaram de um estudo anterior da GSK HES neste estudo deve ser apoiada pelo seguinte: Indivíduos que receberam mepolizumabe (se o tratamento do estudo for conhecido) em um estudo anterior da GSK HES: Melhora documentada dos sintomas e/ ou sinais de HES após o tratamento com mepolizumabe ou Indivíduos que receberam mepolizumabe ou placebo em um estudo GSK HES anterior: O médico assistente deve confirmar uma relação benefício/risco positiva e o benefício clínico antecipado do mepolizumabe deve superar qualquer risco potencial de segurança ou tolerabilidade em este estudo ou os Sujeitos que participaram do Estudo 200622 devem concluir as avaliações necessárias do protocolo durante 32 semanas após a randomização. Posteriormente, os indivíduos devem concluir as avaliações de 20 semanas no Estudo 205203, extensão aberta (OLE) para o Estudo 200622, antes de serem considerados para este protocolo (MHE104317). Além disso, os indivíduos não deveriam ter tido um evento adverso (sério ou não sério) considerado relacionado ao tratamento do estudo enquanto participavam do Estudo 200622 ou do Estudo 205203 que resultou na retirada permanente do tratamento do estudo.

104317 Critérios de Exclusão:

• Indivíduos sem HES, mas com outras condições associadas a processos patológicos eosinofílicos, como Churg-Strauss, Granulomatose de Wegner, distúrbios atópicos, reações de hipersensibilidade a infecções parasitárias, gastroenteropatias eosinofílicas, não serão elegíveis para este programa de uso compassivo, restrito a HES com risco de vida .
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar que não estão usando um método contraceptivo eficaz:

Uso consistente e correto de um dos seguintes métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​por um mês antes do início do produto em investigação e 16 semanas após a última dose.

• Fêmeas grávidas ou lactantes
• Indivíduos com doença subjacente grave/com risco de vida não relacionada a HES não relacionada a HES, onde a expectativa de vida é estimada em menos de 3 meses.
• Indivíduos com histórico ou malignidade atual: Indivíduos com histórico ou linfoma atual ou Indivíduos com malignidade atual ou histórico anterior de câncer em remissão por menos de 12 meses antes da primeira dose. Indivíduos que tiveram carcinoma localizado (ou seja, células basais ou escamosas) da pele que foi ressecado para cura não serão excluídos.
• Indivíduos com histórico de reação alérgica grave (hipersensibilidade/anafilaxia) ao anti-IL5 ou outra terapia com anticorpos ou hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer componente do mepolizumabe, levando à descontinuação do tratamento
• Indivíduos com abuso atual de drogas ou álcool, onde o cumprimento incerto da medicação causa risco à segurança.
• sujeito atualmente recebendo qualquer outro produto experimental ou outra intervenção experimental.

201956 Critérios de inclusão:

• O sujeito participou do estudo clínico de asma patrocinado pela GSK com mepolizumabe.
• O sujeito: completou o período de tratamento no estudo clínico de asma com mepolizumabe para o qual foi originalmente inscrito ou se o sujeito foi retirado do tratamento do estudo prematuramente durante o estudo clínico de asma com mepolizumabe para o qual foi originalmente inscrito, mas o sujeito completou as avaliações do estudo na visita do estudo que teria sido o fim do respectivo período de tratamento.
• O médico assistente solicitando mepolizumabe sob este Programa de Acesso de Longo Prazo considera que os benefícios do tratamento com mepolizumabe superam os riscos para o sujeito individual.
• Para ser elegível para o tratamento com mepolizumabe sob este Programa de Acesso de Longo Prazo, as mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem se comprometer com o uso consistente e correto de um método de controle de natalidade aceitável, começando com o consentimento, durante o tratamento com mepolizumabe e para 4 meses após a última administração de mepolizumab.
• O sujeito consente em receber tratamento com mepolizumabe sob este Programa de Acesso de Longo Prazo. No caso de um sujeito pediátrico ser elegível, o(s) pai(s)/responsável(is) deverá(ão) dar consentimento informado por escrito antes da participação da criança no estudo. Se aplicável, o sujeito deve estar apto e disposto a dar consentimento para participar do estudo de acordo com a exigência local.

201956 Critérios de exclusão:

• Uma malignidade atual ou história de câncer em remissão por menos de 12 meses (indivíduos que tiveram carcinoma localizado (ou seja, células basais ou escamosas) da pele que foi ressecada para cura não serão excluídos).
• O sujeito tem outras condições médicas clinicamente significativas não controladas com terapia padrão de atendimento não associada à asma, por exemplo, doença hepática instável, doença cardiovascular não controlada, doença infecciosa ativa em curso que requer tratamento sistêmico.
• O sujeito está grávida ou amamentando. Os indivíduos não devem ser considerados para tratamento continuado se planejarem engravidar durante o tratamento com mepolizumabe.
• O sujeito tem alergia ou intolerância conhecida a um anticorpo monoclonal ou terapia biológica, incluindo mepolizumabe.
• O sujeito teve um evento adverso (sério ou não sério) considerado relacionado ao tratamento do estudo enquanto participava de um estudo clínico com mepolizumabe que resultou na retirada permanente do tratamento do estudo.
• O sujeito está recebendo tratamento com outra terapia biológica, como terapia de anticorpo monoclonal ou terapia de imunoglobulina (Ig) intravenosa (IV).
• Indivíduos que receberam tratamento com um medicamento experimental nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas de fase terminal do medicamento, o que for mais longo, antes do início do tratamento com mepolizumabe sob este Programa de Acesso de Longo Prazo (isso também inclui formulações experimentais de produtos comercializados ).
• O sujeito está atualmente participando de qualquer outro estudo clínico intervencionista.

112562 Critérios de inclusão:

• De acordo com os procedimentos locais, o consentimento/consentimento informado por escrito pode ser obtido do paciente ou representante legalmente autorizado.
• ≥ 12 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado/consentimento.
• Atende aos critérios de diagnóstico para HES conforme definido por:

Eosinofilia >1500 células/µl por pelo menos 6 meses com evidência de sintomas e sinais de envolvimento ou disfunção de sistemas de órgãos que podem estar diretamente relacionados à eosinofilia (sem evidência de parasitas, alergias ou outras causas reconhecidas de eosinofilia, como doença do tecido conjuntivo, malignidade) ou Eosinofilia de >1500 células/µl por menos de 6 meses e preenchem os outros critérios para HES acompanhados por evidência clara de infiltração de tecido eosinófilo e com exclusão de causas secundárias de eosinofilia como acima.

- Os pacientes que atenderem a todos os três critérios a seguir serão elegíveis: A indicação, HES, é uma doença gravemente debilitante ou com risco de vida; Não há tratamento alternativo satisfatório: falha documentada (falta de eficácia ou contraindicação) a pelo menos 3 terapias padrão (corticosteróides, agentes citotóxicos, terapia imunomoduladora e mesilato de imatinibe) na duração e dose apropriadas ou benefício clínico demonstrado de tratamentos anteriores tratamento com mepolizumabe; e Há motivos para acreditar que a relação benefício:risco para mepolizumabe na indicação é positiva.

112562 Critérios de exclusão:

• Pacientes sem SHE, mas com outras condições associadas a processos patológicos eosinofílicos, como granulomatose eosinofílica com poliangiite [EGPA], granulomatose de Wegener, distúrbios atópicos, infecções parasitárias, gastroenteropatias eosinofílicas.
• Doentes do sexo feminino com potencial para engravidar que não estão a utilizar um método contracetivo eficaz:

Uso consistente e correto de um método anticoncepcional aceitável por um mês antes do início do medicamento experimental e até 16 semanas após a última dose (consulte o Apêndice 3 para obter uma lista de métodos contraceptivos aceitáveis).

• Fêmeas grávidas ou lactantes
• Pacientes com doença subjacente grave/com risco de vida não relacionada ao HES, onde a expectativa de vida é estimada em menos de 3 meses
• Pacientes com história ou malignidade atual:
• Pacientes com história ou linfoma atual
• Pacientes com malignidade atual ou história prévia de câncer em remissão por menos de 12 meses antes da primeira dose. Não serão excluídos pacientes que apresentaram carcinoma localizado (ou seja, células basais ou escamosas) da pele que foi ressecado para cura.
• Pacientes com histórico de reação alérgica grave (hipersensibilidade/anafilaxia) ao anti-IL5 ou outra terapia com anticorpos ou hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer componente do mepolizumabe, levando à descontinuação do tratamento
• Pacientes com abuso atual de drogas ou álcool, em que o cumprimento incerto do protocolo e/ou das instruções de tratamento médico do médico assistente pode causar risco à segurança
• Pacientes que receberam tratamento com um agente experimental (biológico ou não biológico, excluindo mepolizumabe) nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo, antes da administração de mepolizumabe sob este protocolo. O termo "investigacional" se aplica a qualquer medicamento não aprovado para venda no país em que está sendo usado ou formulações experimentais de produtos comercializados.