Dit dossier bevat informatie over de Mepolizumab Compassionate Use (CU) Productactiviteiten: 104317: CU en langetermijnonderzoek naar mepolizumab in HES. 201956: een langetermijntoegangsprogramma voor proefpersonen met ernstig astma 112562: uitgebreide toegang voor patiënten met hypereosinofiel

104317 Inclusiecriteria:

• ≥ 12 jaar
• Heeft levensbedreigende HES zoals gedefinieerd door de gedocumenteerde mening van de behandelend arts dat de kans op overlijden groot is tenzij het verloop van de ziekte wordt onderbroken.
• Voldoet aan de diagnostische criteria voor hypereosinofiel syndroom zoals gedefinieerd door:

Eosinofilie >1500 cellen/ul gedurende ten minste 6 maanden met aanwijzingen voor symptomen en tekenen van betrokkenheid of disfunctie van orgaansystemen die rechtstreeks verband kunnen houden met eosinofilie (zonder aanwijzingen voor parasitaire, allergische of andere erkende oorzaken van eosinofilie zoals bindweefselziekte, maligniteit ) of eosinofilie van >1500 cellen/ul gedurende minder dan 6 maanden die voldoen aan de andere criteria voor HES, vergezeld van duidelijk bewijs van eosinofiele weefselinfiltratie en met uitsluiting voor secundaire oorzaken van eosinofilie zoals hierboven.

• Compassionate use: Gedocumenteerd falen (gebrek aan werkzaamheid of een contra-indicatie) van ten minste 3 standaardtherapieën (corticosteroïden, cytotoxische middelen, immunomodulerende therapie en imatinibmesylaat) met de juiste duur en dosis
• Toegang op lange termijn: deelname aan dit onderzoek van proefpersonen die deelnamen aan een eerder GSK HES-onderzoek moet worden ondersteund door het volgende: proefpersonen die mepolizumab kregen (als de onderzoeksbehandeling bekend is) in een eerder GSK HES-onderzoek: gedocumenteerde verbetering van symptomen en/of of tekenen van HES na behandeling met mepolizumab of Proefpersonen die mepolizumab of placebo kregen in een eerder GSK HES-onderzoek: de behandelend arts moet een positieve baten/risicoverhouding bevestigen en het verwachte klinische voordeel van mepolizumab moet opwegen tegen eventuele veiligheids- of verdraagbaarheidsrisico's bij dit onderzoek of proefpersonen die deelnamen aan onderzoek 200622 dienen de door het protocol vereiste beoordelingen te voltooien gedurende 32 weken na randomisatie. Vervolgens moeten proefpersonen de beoordelingen van 20 weken in onderzoek 205203, open-label extensie (OLE) van onderzoek 200622, voltooien voordat ze in aanmerking komen voor dit protocol (MHE104317). Bovendien mogen proefpersonen tijdens hun deelname aan onderzoek 200622 of onderzoek 205203 geen bijwerking (ernstig of niet-ernstig) hebben gehad die werd beschouwd als gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling, wat resulteerde in definitieve stopzetting van de onderzoeksbehandeling.

104317 Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen zonder HES maar met andere aandoeningen die verband houden met een eosinofiel pathologisch proces, zoals Churg-Strauss, Wegner's Granulomatosis, atopische stoornissen, overgevoeligheidsreacties op parasitaire infecties, eosinofiele gastro-enteropathieën, komen niet in aanmerking voor dit programma voor gebruik in schrijnende gevallen, dat beperkt is tot levensbedreigende HES .
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken:

Consequent en correct gebruik van een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden gedurende één maand voorafgaand aan de start van het onderzoeksproduct en 16 weken na de laatste dosis.

• Zwangere of zogende vrouwtjes
• Proefpersonen met een ernstige/levensbedreigende onderliggende ziekte die geen verband houdt met HES en geen verband houdt met HES, waarbij de levensverwachting wordt geschat op minder dan 3 maanden.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van of huidige maligniteit: Proefpersonen met een voorgeschiedenis van of actueel lymfoom of Proefpersonen met huidige maligniteit of voorgeschiedenis van kanker in remissie gedurende minder dan 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis. Proefpersonen met gelokaliseerd carcinoom (d.w.z. basaalcel of plaveiselcel) van de huid die voor genezing werd weggesneden, worden niet uitgesloten.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van ernstige allergische reactie (overgevoeligheid/anafylaxie) op anti-IL5 of andere antilichaamtherapie of bekende of vermoede overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van mepolizumab, leidend tot stopzetting van de behandeling
• Proefpersonen met actueel drugs- of alcoholmisbruik waarbij onzekere therapietrouw een veiligheidsrisico vormt.
• proefpersoon die momenteel een ander onderzoeksproduct of andere onderzoeksinterventie krijgt.

201956 Inclusiecriteria:

• Proefpersoon nam deel aan door GSK gesponsord klinisch onderzoek naar astma met mepolizumab.
• Proefpersoon heeft ofwel: de behandelingsperiode in het klinische onderzoek naar mepolizumab-astma voltooid waarvoor hij oorspronkelijk was ingeschreven, of als de proefpersoon voortijdig uit de onderzoeksbehandeling is teruggetrokken tijdens het klinische onderzoek naar mepolizumab-astma waarvoor hij oorspronkelijk was ingeschreven, maar de proefpersoon heeft de onderzoeksbeoordelingen voltooid bij het studiebezoek dat het einde van de respectieve behandelingsperiode zou zijn geweest.
• De behandelend arts die mepolizumab aanvraagt ​​in het kader van dit programma voor langetermijntoegang, is van mening dat de voordelen van behandeling met mepolizumab opwegen tegen de risico's voor de individuele patiënt.
• Om in aanmerking te komen voor behandeling met mepolizumab in het kader van dit langetermijntoegangsprogramma, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) zich verplichten tot consistent en correct gebruik van een aanvaardbare methode van anticonceptie, te beginnen met toestemming, voor de duur van de behandeling met mepolizumab en voor 4 maanden na de laatste toediening van mepolizumab.
• De proefpersoon stemt in met behandeling met mepolizumab in het kader van dit langetermijntoegangsprogramma. In het geval dat een pediatrische proefpersoon in aanmerking komt, zal (zullen) een ouder(s)/voogd schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan de deelname van het kind aan het onderzoek. Indien van toepassing moet de proefpersoon in staat en bereid zijn toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek volgens de lokale vereisten.

201956 Uitsluitingscriteria:

• Een huidige maligniteit of een voorgeschiedenis van kanker in remissie gedurende minder dan 12 maanden (proefpersonen met gelokaliseerd carcinoom (d.w.z. basale of plaveiselcel) van de huid die voor genezing werd weggesneden, worden niet uitgesloten).
• Proefpersoon heeft andere klinisch significante medische aandoeningen die niet onder controle zijn met standaardtherapie die niet geassocieerd is met astma, bijv. onstabiele leverziekte, ongecontroleerde cardiovasculaire ziekte, aanhoudende actieve infectieziekte die systemische behandeling vereist.
• Onderwerp is zwanger of geeft borstvoeding. Proefpersonen dienen niet in aanmerking te komen voor voortzetting van de behandeling als zij van plan zijn zwanger te worden tijdens de behandeling met mepolizumab.
• Proefpersoon heeft een bekende allergie of intolerantie voor een monoklonaal antilichaam of biologische therapie waaronder mepolizumab.
• Proefpersoon had tijdens deelname aan een klinisch onderzoek met mepolizumab een bijwerking (ernstig of niet-ernstig) die verband hield met de onderzoeksbehandeling, wat resulteerde in definitieve stopzetting van de onderzoeksbehandeling.
• De patiënt wordt behandeld met een andere biologische therapie, zoals een therapie met monoklonale antilichamen of intraveneuze (IV) immunoglobuline (Ig)-therapie.
• Proefpersonen die in de afgelopen 30 dagen of 5 terminale fase-halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke langer is, zijn behandeld met een geneesmiddel in onderzoek, voorafgaand aan de start van de behandeling met mepolizumab in het kader van dit langetermijntoegangsprogramma (dit omvat ook onderzoeksformuleringen van op de markt gebrachte producten ).
• Proefpersoon neemt momenteel deel aan een ander interventioneel klinisch onderzoek.

112562 Inclusiecriteria:

• In overeenstemming met lokale procedures kan schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming worden verkregen van de patiënt of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger.
• ≥ 12 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming/instemming.
• Voldoet aan de diagnostische criteria voor HES zoals gedefinieerd door:

Eosinofilie >1500 cellen/µl gedurende ten minste 6 maanden met aanwijzingen voor symptomen en tekenen van betrokkenheid of disfunctie van orgaansystemen die rechtstreeks verband kunnen houden met eosinofilie (zonder aanwijzingen voor parasitaire, allergische of andere erkende oorzaken van eosinofilie zoals bindweefselziekte, maligniteit) of eosinofilie van >1500 cellen/µl gedurende minder dan 6 maanden en voldoen aan de andere criteria voor HES, vergezeld van duidelijk bewijs van eosinofiele weefselinfiltratie en met uitsluiting van secundaire oorzaken van eosinofilie zoals hierboven.

- Patiënten die aan alle drie de volgende criteria voldoen, komen in aanmerking: de indicatie, HES, is een ernstig invaliderende of levensbedreigende ziekte; Er is geen bevredigende alternatieve behandeling: gedocumenteerd falen (gebrek aan werkzaamheid of een contra-indicatie) van ten minste 3 standaardtherapieën (corticosteroïden, cytotoxische middelen, immunomodulerende therapie en imatinibmesylaat) bij de juiste duur en dosis of aangetoond klinisch voordeel van eerdere behandeling met mepolizumab; en Er is reden om aan te nemen dat de baten/risicoverhouding voor mepolizumab in de indicatie positief is.

112562 Uitsluitingscriteria:

• Patiënten zonder HES maar met andere aandoeningen die verband houden met eosinofiele pathologische processen zoals eosinofiele granulomatose met polyangiitis [EGPA], Wegener-granulomatose, atopische aandoeningen, parasitaire infecties, eosinofiele gastro-enteropathieën.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken:

Consequent en correct gebruik van een aanvaardbare anticonceptiemethode gedurende één maand voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 16 weken na de laatste dosis (zie bijlage 3 voor een lijst met aanvaardbare anticonceptiemethoden).

• Zwangere of zogende vrouwtjes
• Patiënten met een ernstige/levensbedreigende onderliggende ziekte die geen verband houdt met HES en waarvan de levensverwachting wordt geschat op minder dan 3 maanden
• Patiënten met een voorgeschiedenis van of huidige maligniteit:
• Patiënten met een voorgeschiedenis van of actueel lymfoom
• Patiënten met een huidige maligniteit of een voorgeschiedenis van kanker in remissie gedurende minder dan 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis. Patiënten met gelokaliseerd carcinoom (d.w.z. basaalcel of plaveiselcel) van de huid die voor genezing is weggesneden, worden niet uitgesloten.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een ernstige allergische reactie (overgevoeligheid/anafylaxie) op anti-IL5- of andere antilichaamtherapie of bekende of vermoede overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van mepolizumab, leidend tot stopzetting van de behandeling
• Patiënten met actueel drugs- of alcoholmisbruik waarbij onzekere naleving van het protocol en/of de medische behandelingsinstructie van de behandelend arts een veiligheidsrisico kan vormen
• Patiënten die zijn behandeld met een onderzoeksmiddel (biologisch of niet-biologisch, exclusief mepolizumab) in de afgelopen 30 dagen of 5 geneesmiddelhalfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de toediening van mepolizumab volgens dit protocol. De term "onderzoek" is van toepassing op elk geneesmiddel dat niet is goedgekeurd voor verkoop in het land waar het wordt gebruikt of op onderzoeksformuleringen van op de markt gebrachte producten.