Ce dossier contient des informations sur les activités du produit à usage compassionnel (CU) du mépolizumab : 104317 : CU et étude sur l'accès à long terme du mépolizumab dans le SHE. 201956 : Un programme d'accès à long terme pour les sujets souffrant d'asthme sévère 112562 : Accès élargi pour les patients atteints d'hyperéosinophilie

104317 Critères d'inclusion :

• ≥ 12 ans
• A un SHE menaçant le pronostic vital tel que défini par l'avis documenté du médecin traitant selon lequel la probabilité de décès est élevée à moins que l'évolution de la maladie ne soit interrompue.
• Répond aux critères diagnostiques du syndrome hyper éosinophile tels que définis par :

Éosinophilie > 1 500 cellules/ul pendant au moins 6 mois avec des symptômes et des signes d'atteinte ou de dysfonctionnement du système organique pouvant être directement liés à l'éosinophilie (sans preuve de causes parasitaires, allergiques ou d'autres causes reconnues d'éosinophilie telles qu'une maladie des tissus conjonctifs, une tumeur maligne ) ou éosinophilie > 1 500 cellules/ul depuis moins de 6 mois qui répondent aux autres critères de SHE accompagnés de preuves évidentes d'infiltration de tissus éosinophiles et avec exclusion des causes secondaires d'éosinophilie comme ci-dessus.

• Usage compassionnel : Échec documenté (manque d'efficacité ou contre-indication) à au moins 3 thérapies standard (corticostéroïdes, agents cytotoxiques, thérapie immunomodulatrice et mésylate d'imatinib) à la durée et à la dose appropriées
• Accès à long terme : l'inscription des sujets ayant participé à une précédente étude GSK HES dans cette étude doit être étayée par les éléments suivants : Sujets ayant reçu du mépolizumab (si le traitement à l'étude est connu) dans une précédente étude GSK HES : amélioration documentée des symptômes et/ ou des signes de SHE suite à un traitement par mépolizumab ou Sujets ayant reçu du mépolizumab ou un placebo dans une précédente étude GSK HES : le médecin traitant doit confirmer un rapport bénéfice/risque positif, et le bénéfice clinique attendu du mépolizumab doit l'emporter sur tout risque potentiel de sécurité ou de tolérabilité chez cette étude ou Les sujets qui ont participé à l'étude 200622 doivent compléter les évaluations requises par le protocole pendant une durée de 32 semaines après la randomisation. Par la suite, les sujets doivent terminer les évaluations de 20 semaines dans l'étude 205203, extension en ouvert (OLE) de l'étude 200622, avant d'être pris en compte pour ce protocole (MHE104317). De plus, les sujets ne doivent pas avoir eu d'événement indésirable (grave ou non grave) considéré comme lié au traitement de l'étude lors de leur participation à l'étude 200622 ou à l'étude 205203 qui a entraîné l'arrêt définitif du traitement de l'étude.

104317 Critères d'exclusion :

• Les sujets sans SHE mais avec d'autres conditions associées à un processus pathologique éosinophile comme Churg-Strauss, la granulomatose de Wegner, les troubles atopiques, les réactions d'hypersensibilité aux infections parasitaires, les gastro-entéropathies éosinophiles, ne seront pas éligibles à ce programme d'utilisation compassionnelle qui est limité aux HES mettant la vie en danger .
• Sujets féminins en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode de contraception efficace :

Utilisation cohérente et correcte de l'une des méthodes de contraception acceptables suivantes pendant un mois avant le début du produit de recherche et 16 semaines après la dernière dose.

• Femelles gestantes ou allaitantes
• Sujets atteints d'une maladie sous-jacente grave/menaçant le pronostic vital non liée au SHE non liée au SHE dont l'espérance de vie est estimée à moins de 3 mois.
• Sujets ayant des antécédents ou des antécédents de cancer : sujets ayant des antécédents ou un lymphome actuel ou sujets ayant actuellement un cancer ou des antécédents de cancer en rémission depuis moins de 12 mois avant la première dose. Les sujets qui avaient un carcinome localisé (c'est-à-dire basal ou épidermoïde) de la peau qui a été réséqué pour guérison ne seront pas exclus.
• - Sujets ayant des antécédents de réaction allergique grave (hypersensibilité/anaphylaxie) à l'anti-IL5 ou à un autre traitement par anticorps ou hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des composants du mépolizumab, entraînant l'arrêt du traitement
• Sujets souffrant actuellement d'abus de drogues ou d'alcool chez qui l'observance incertaine des médicaments entraîne un risque pour la sécurité.
• sujet recevant actuellement tout autre produit expérimental ou autre intervention expérimentale.

201956 Critères d'inclusion :

• Le sujet a participé à une étude clinique sur l'asthme parrainée par GSK avec le mépolizumab.
• Le sujet a soit : terminé la période de traitement dans l'étude clinique sur l'asthme avec le mépolizumab à laquelle il était initialement inscrit ou si le sujet a été retiré prématurément du traitement de l'étude au cours de l'étude clinique sur l'asthme avec le mépolizumab à laquelle il était initialement inscrit mais le sujet a terminé les évaluations de l'étude lors de la visite d'étude qui aurait été la fin de la période de traitement respective.
• Le médecin traitant demandant le mépolizumab dans le cadre de ce programme d'accès à long terme considère que les avantages du traitement par le mépolizumab l'emportent sur les risques pour le sujet individuel.
• Pour être éligibles au traitement par le mépolizumab dans le cadre de ce programme d'accès à long terme, les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent s'engager à utiliser de manière cohérente et correcte une méthode de contraception acceptable, en commençant par le consentement, pendant la durée du traitement par le mépolizumab et pendant 4 mois après la dernière administration de mépolizumab.
• Le sujet consent à recevoir un traitement avec le mépolizumab dans le cadre de ce programme d'accès à long terme. Dans le cas d'un sujet pédiatrique éligible, un ou plusieurs parents/tuteurs donneront un consentement éclairé écrit avant la participation de l'enfant à l'étude. Le cas échéant, le sujet doit être capable et disposé à donner son accord pour participer à l'étude conformément aux exigences locales.

201956 Critères d'exclusion :

• Une malignité actuelle ou des antécédents de cancer en rémission depuis moins de 12 mois (les sujets qui avaient un carcinome localisé (c'est-à-dire basal ou épidermoïde) de la peau qui a été réséqué pour guérison ne seront pas exclus).
• - Le sujet a d'autres conditions médicales cliniquement significatives non contrôlées par un traitement standard non associé à l'asthme, par exemple, une maladie hépatique instable, une maladie cardiovasculaire non contrôlée, une maladie infectieuse active en cours nécessitant un traitement systémique.
• Le sujet est enceinte ou allaite. Les sujets ne doivent pas être considérés pour la poursuite du traitement s'ils envisagent de devenir enceintes au cours du traitement par le mépolizumab.
• Le sujet a une allergie ou une intolérance connue à un anticorps monoclonal ou à un traitement biologique, y compris le mépolizumab.
• Le sujet a eu un événement indésirable (grave ou non grave) considéré comme lié au traitement de l'étude lors de sa participation à une étude clinique avec le mépolizumab qui a entraîné l'arrêt définitif du traitement de l'étude.
• Le sujet reçoit un traitement avec une autre thérapie biologique telle qu'une thérapie par anticorps monoclonal ou une thérapie par immunoglobuline (Ig) intraveineuse (IV).
• Sujets qui ont reçu un traitement avec un médicament expérimental au cours des 30 derniers jours ou des 5 demi-vies en phase terminale du médicament, selon la plus longue des deux, avant le début du traitement par le mépolizumab dans le cadre de ce programme d'accès à long terme (cela inclut également les formulations expérimentales de produits commercialisés ).
• Le sujet participe actuellement à toute autre étude clinique interventionnelle.

112562 Critères d'inclusion :

• Conformément aux procédures locales, un consentement éclairé écrit peut être obtenu du patient ou de son représentant légal.
• ≥ 12 ans au moment de la signature du consentement éclairé/assentiment.
• Répond aux critères de diagnostic du SHE tels que définis par :

Éosinophilie > 1 500 cellules/µl pendant au moins 6 mois avec des symptômes et des signes d'atteinte ou de dysfonctionnement du système organique qui peuvent être directement liés à l'éosinophilie (sans preuve de causes parasitaires, allergiques ou d'autres causes reconnues d'éosinophilie telles que la maladie des tissus conjonctifs, malignité) ou éosinophilie > 1 500 cellules/µl depuis moins de 6 mois et répondent aux autres critères de HEA accompagnés de preuves évidentes d'infiltration de tissu éosinophile et avec l'exclusion des causes secondaires d'éosinophilie comme ci-dessus.

- Les patients répondant aux trois critères suivants seront éligibles : L'indication, HES, est une maladie gravement invalidante ou potentiellement mortelle ; Il n'existe pas d'alternative thérapeutique satisfaisante : échec documenté (manque d'efficacité ou contre-indication) à au moins 3 thérapies standards (corticoïdes, agents cytotoxiques, thérapie immunomodulatrice et mésylate d'imatinib) à la durée et à la dose appropriées ou bénéfice clinique démontré des traitements antérieurs traitement par mépolizumab ; et Il y a lieu de croire que le rapport bénéfice/risque du mépolizumab dans l'indication est positif.

112562 Critères d'exclusion :

• Patients sans SHE mais avec d'autres conditions associées à des processus pathologiques éosinophiles tels que la granulomatose éosinophile avec polyangéite [EGPA], la granulomatose de Wegener, les troubles atopiques, les infections parasitaires, les gastro-entéropathies éosinophiles.
• Patientes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode de contraception efficace :

Utilisation cohérente et correcte d'une méthode de contraception acceptable pendant un mois avant le début du médicament expérimental et jusqu'à 16 semaines après la dernière dose (voir l'annexe 3 pour une liste des méthodes de contraception acceptables).

• Femelles gestantes ou allaitantes
• Patients atteints d'une maladie sous-jacente grave/menaçant le pronostic vital non liée au SHE et dont l'espérance de vie est estimée à moins de 3 mois
• Patients ayant des antécédents ou une malignité actuelle :
• Patients ayant des antécédents ou un lymphome actuel
• Patients présentant une tumeur maligne actuelle ou des antécédents de cancer en rémission depuis moins de 12 mois avant la première dose. Les patients qui avaient un carcinome localisé (c'est-à-dire basal ou épidermoïde) de la peau qui a été réséqué pour guérison ne seront pas exclus.
• Patients ayant des antécédents de réaction allergique grave (hypersensibilité/anaphylaxie) à l'anti-IL5 ou à un autre traitement par anticorps ou hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des composants du mépolizumab, entraînant l'arrêt du traitement
• Patients souffrant actuellement d'abus de drogues ou d'alcool pour lesquels le respect incertain du protocole et/ou des instructions de prise en charge médicale du médecin traitant peut entraîner un risque pour la sécurité
• Patients ayant reçu un traitement avec un agent expérimental (biologique ou non biologique, à l'exclusion du mépolizumab) au cours des 30 derniers jours ou 5 demi-vies de médicament, selon la plus longue des deux, avant l'administration de mépolizumab dans le cadre de ce protocole. Le terme « expérimental » s'applique à tout médicament dont la vente n'est pas approuvée dans le pays où il est utilisé ou aux formulations expérimentales de produits commercialisés.