Efectos del micofenolato de mofetilo (MMF) sobre marcadores indirectos de enfermedad cardiovascular en pacientes infectados por el VIH-1

• fondo La activación inmune juega un papel importante en la aterogénesis. En la infección por VIH-1, el sistema inmunitario está crónicamente hiperactivado. También parece haber una mayor incidencia de enfermedad cardiovascular en la infección por VIH-1 no tratada. El micofenol mofetilo (MMF) se usará para tratar esta activación inmunitaria en pacientes infectados por el VIH-1 no tratados en el estudio MAN2 (ver en otra parte de este ClinicalTrials.gov). base de datos).
• Hipótesis La inhibición de las células T con MMF atenúa el número de células T, la activación de las células T y la interacción entre las células T y los monocitos, lo que minimiza el ciclo de amplificación inflamatoria impulsada por las células T.

Además, el MMF reduce la expresión de moléculas de adhesión en las células endoteliales y los leucocitos, atenuando así el reclutamiento de leucocitos circulantes en la placa aterosclerótica. Combinando estos efectos, el tratamiento con MMF mejorará los mecanismos de defensa antiaterogénicos, como la mejora de la función endotelial y la atenuación del estado proinflamatorio.

*diseño Este será un subestudio del ensayo multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, "Micofenol mofetil en pacientes sin tratamiento previo con antirretrovirales 2 (estudio MAN2)" (denominado estudio principal en adelante). El objetivo del subestudio es evaluar los efectos del micofenolato de mofetilo en los "marcadores sustitutos" de la aterosclerosis en un grupo de pacientes infectados por el VIH-1. A los 90 pacientes que se incluirán en el estudio principal se les pedirá que participen en este subestudio. Se necesita un consentimiento informado por separado.

Los pacientes que participen en este subestudio se someterán a los procedimientos del estudio para el subestudio solo el día 0 y la semana 48 del estudio principal (es decir, antes de la primera dosis de MMF y después de 48 semanas de tratamiento con MMF para los pacientes asignados al azar al tratamiento con MMF). Se extraerá sangre adicional para medir varios marcadores bioquímicos asociados con la aterosclerosis y se medirá. Además se realizarán mediciones del estado de los vasos sanguíneos (mediante ultrasonidos, entre otros).