Eficacia de la estimulación cerebral profunda para el tratamiento de personas con trastorno obsesivo compulsivo resistente al tratamiento
Ensayo controlado de estimulación cerebral profunda para el trastorno obsesivo-compulsivo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) es una enfermedad crónica y debilitante que afecta entre el 2% y el 3% de los adultos en los Estados Unidos. Las personas con TOC a menudo experimentan pensamientos no deseados persistentes y llevan a cabo comportamientos similares a rituales para deshacerse de estos pensamientos obsesivos. Además, los síntomas del TOC suelen estar relacionados con sentimientos de ansiedad intensa y deterioro funcional, por lo que es importante que las personas con TOC busquen un tratamiento eficaz. Aunque actualmente existen muchas opciones de tratamiento para el TOC, incluida la psicoterapia y medicamentos como los inhibidores de la recaptación de serotonina, entre el 40 % y el 60 % de las personas con TOC solo responden parcialmente o no responden en absoluto a estos métodos de tratamiento. Dado el gran porcentaje de personas que no responden a los tratamientos convencionales agresivos, se necesitan opciones alternativas para las personas con TOC resistente al tratamiento. La estimulación cerebral profunda (DBS, por sus siglas en inglés) es un procedimiento que implica el uso de cables delgados para llevar corriente eléctrica a partes del cerebro asociadas con la producción de síntomas del TOC. La estimulación cerebral profunda se ha utilizado de forma eficaz y segura para tratar los trastornos del movimiento, como la enfermedad de Parkinson, y puede ser beneficiosa para reducir la gravedad de los síntomas del TOC. Este estudio evaluará la seguridad y eficacia de DBS en el tratamiento de personas con TOC grave y resistente al tratamiento.
La participación en el estudio a través del seguimiento tendrá una duración de 4 años. A los participantes se les permitirá permanecer con cualquier medicamento prequirúrgico o programas de terapia conductual durante todo el estudio. Antes de la cirugía, todos los participantes se someterán a una serie de pruebas y exámenes iniciales de 3 a 4 días que incluirán un examen físico y neurológico; pruebas de detección de sangre y orina; un electrocardiograma (EKG); una electroencefalografía (EEG); y pruebas psicológicas detalladas, incluidas pruebas de percepción, aprendizaje y memoria. Los EEG se pueden realizar nuevamente después de la cirugía para medir los posibles cambios en la actividad eléctrica del cerebro debido a DBS.
El día de la cirugía, los participantes tomarán una dosis baja de medicamentos para la ansiedad, se les fijará un marco de metal en la cabeza para que les sirva de apoyo durante la cirugía y se les realizará una resonancia magnética nuclear (RMN) para determinar dónde colocar los cables estimulantes. Después de que se les inyecte un anestésico local, los participantes se someterán a la primera parte de la operación, que implicará la implantación de neuroestimuladores en la región ventral del cerebro caudado/estriado ventral. Para la segunda parte de la operación, después de que a los participantes se les administre anestesia general, se les colocarán los neuroestimuladores implantables (INS) en el pecho y los cables de conexión al cerebro se colocarán debajo de la piel. El procedimiento quirúrgico completo tomará de 3 a 4 horas, con una hospitalización posoperatoria de 1 a 2 días para la recuperación. Durante la estancia postoperatoria, los participantes se someterán a radiografías y una tomografía computarizada (TC) de la cabeza.
De dos a tres semanas después de la cirugía, los participantes se dividirán al azar en un grupo que recibe DBS inmediatamente o un grupo que primero recibe DBS simulado y luego DBS activo después de 3 meses. El nivel de estimulación se ajustará individualmente y en función de la respuesta de cada participante a la estimulación. Los participantes completarán formularios de calificación, una evaluación clínica y una revisión de los estimuladores cada mes durante los primeros 3 meses, luego al menos cada 3 meses durante el resto del año y luego cada 6 meses durante los años restantes del estudio. En la visita del Año 1, los participantes repetirán las pruebas psicológicas detalladas de referencia. Periódicamente durante los 4 años del estudio, el personal se comunicará con los participantes por teléfono para preguntarles sobre los síntomas del TOC, el estado de ánimo, la ansiedad y los posibles efectos secundarios. Además, a lo largo del estudio, los participantes deberán reemplazar los INS cada 5 a 16 meses en promedio.
También se invitará a los participantes a participar en un estudio relacionado que involucra la tomografía por emisión de positrones (PET) para determinar cómo la estimulación cambia la actividad en el cerebro. La participación en el estudio PET por separado es opcional y no afectará la participación en el estudio actual.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Redwood City, California, Estados Unidos, 94063
- Kaiser Permanente Redwood City Hospital
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20037
- George Washington University Hospital
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- The Cleveland Clinic
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
- Butler Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Trastorno obsesivo-compulsivo (TOC), diagnosticado mediante entrevista clínica estructurada para el DSM-IV (SCID-IV)
- Presencia de gravedad incapacitante, evaluada mediante una puntuación de la Escala Obsesivo-Compulsiva de Yale-Brown (YBOCS) de al menos 30
- Deterioro del funcionamiento, indicado por una puntuación de Evaluación Global del Funcionamiento (GAF) de 45 o menos
Enfermedad altamente refractaria al tratamiento documentada; la documentación debe demostrar la persistencia de síntomas graves y deterioro durante 5 años o más a pesar de al menos tres tratamientos de primera línea y dos de segunda línea, de la siguiente manera:
- al menos tres ensayos adecuados o intolerancia documentada a diferentes inhibidores del transportador de serotonina (p. ej., fluoxetina, sertralina, fluvoxamina, paroxetina, citalopram, escitalopram, clomipramina) durante al menos 3 meses a la dosis máxima tolerada. Estos ensayos pueden incluir cualquiera de los agentes anteriores, pero deben incluir un curso adecuado de clomipramina, ya sea sola o en combinación con un inhibidor del transportador de serotonina más selectivo;
- aumento de uno de los inhibidores selectivos del transportador de serotonina con clomipramina y un neuroléptico (cada uno durante al menos 2 semanas); y
- terapia conductual adecuada (más de 20 sesiones de exposición y prevención de respuesta por parte de un terapeuta con experiencia sustancial en el tratamiento del TOC según lo determinen los investigadores) con al menos uno de estos ensayos y probada en combinación con terapia con medicamentos
- Ya sea sin medicamentos o con un régimen de medicamentos estable durante al menos 6 semanas antes del ingreso al estudio
- Buen estado general de salud
- Si es posible, tiene un familiar o pareja que ve al participante regularmente, puede comunicarse con el equipo del estudio según sea necesario y, si es necesario, puede asistir a las visitas del estudio.
- Un psiquiatra de referencia local que esté dispuesto a brindar atención continua durante y después del ensayo, a trabajar en estrecha colaboración con el equipo de investigación y a aceptar que el psiquiatra del estudio prescriba medicamentos durante la fase enmascarada de 3 meses.
- Recuento de plaquetas superior a 125 000 por milímetro cúbico y tiempo de protrombina y tiempo de tromboplastina parcial dentro de los límites normales
Criterio de exclusión:
- Trastorno psicótico actual o pasado
- CI total por debajo de 75 en la Escala abreviada de inteligencia de Wechsler (WASI), o deterioro cognitivo que afectaría la capacidad de un participante para dar su consentimiento informado o proporcionar datos de entrevistas o autoinformes de manera confiable, según lo determine el monitor de consentimiento y el psiquiatra del sitio. .
- Una historia clínica de trastorno bipolar del estado de ánimo
- Cualquier trastorno neurológico clínicamente significativo actual o enfermedad médica que afecte la función cerebral, que no sea un trastorno de tics
- Cualquier anormalidad clínicamente significativa en la resonancia magnética preoperatoria
- Cualquier contraindicación de DBS etiquetada, incapacidad para someterse a una resonancia magnética prequirúrgica (por ejemplo, marcapasos cardíaco, embarazo, metal en el cuerpo, claustrofobia grave), infección, coagulopatía, incapacidad para someterse a una operación despierto, factores de riesgo cardíaco significativos u otros factores de riesgo médicos para la cirugía
- Abuso o dependencia de sustancias actual o inestable remitido
- Prueba de toxicología de orina positiva para el abuso de sustancias
- Embarazada y/o mujer en edad fértil que no utiliza métodos anticonceptivos eficaces
- Historia clínica de trastorno grave de la personalidad
- Incapacidad para controlar los intentos de suicidio, riesgo inminente de suicidio a juicio del investigador o antecedentes de comportamiento suicida grave, que se define utilizando la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) como (1) uno o más suicidios reales intentos en los 3 años anteriores al ingreso al estudio con una letalidad clasificada en 3 o más, o (2) uno o más intentos de suicidio interrumpidos con una letalidad potencial que se considera que resulta en lesiones graves o la muerte
- Diagnóstico actual de trastorno dismórfico corporal
- Evidencia de demencia u otro deterioro cognitivo significativo en la evaluación neuropsicológica
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: DBS activo
Los participantes recibirán estimulación cerebral profunda.
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En DBS, se utilizan cables delgados para llevar corriente eléctrica a las partes del cerebro involucradas en los síntomas del TOC.
Estos cables se implantan quirúrgicamente y se conectan a estimuladores que funcionan con baterías que generalmente se implantan en el pecho.
El médico del estudio ajustará la configuración de la estimulación eléctrica para optimizar el tratamiento de cada participante.
Después de un descanso postoperatorio, los participantes recibirán tratamiento DBS inmediato en todo momento.
Otros nombres:
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Comparador falso: DBS falso
Los participantes recibirán estimulación cerebral profunda simulada durante varios meses y luego estimulación cerebral profunda activa a partir de entonces.
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En DBS, se utilizan cables delgados para llevar corriente eléctrica a las partes del cerebro involucradas en los síntomas del TOC.
Estos cables se implantan quirúrgicamente y se conectan a estimuladores que funcionan con baterías que generalmente se implantan en el pecho.
El médico del estudio ajustará la configuración de la estimulación eléctrica para optimizar el tratamiento de cada participante.
Después de un descanso postoperatorio, los participantes recibirán tratamiento DBS inmediato en todo momento.
Otros nombres:
En DBS, se utilizan cables delgados para llevar corriente eléctrica a las partes del cerebro involucradas en los síntomas del TOC.
Estos cables se implantan quirúrgicamente y se conectan a estimuladores que funcionan con baterías que generalmente se implantan en el pecho.
El médico del estudio imitará el ajuste de la configuración de la estimulación eléctrica.
Después de un descanso postoperatorio, los participantes recibirán tratamiento DBS después de un retraso de varios meses.
Posteriormente, todos los participantes recibirán DBS de etiqueta abierta a largo plazo.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala obsesivo-compulsiva de Yale-Brown (clasificaciones de gravedad de YBOCS)
Periodo de tiempo: Medias observadas de la puntuación total de YBOCS en el mes 12
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La Escala obsesivo-compulsiva de Yale-Brown (YBOCS) es una medida administrada por un evaluador de 10 preguntas que evalúa la gravedad de las obsesiones y compulsiones durante la última semana.
La gravedad de la obsesión y la compulsión se evalúan por separado (puntuaciones de 0 a 20 para cada categoría) con puntuaciones totales que van de 0 a 40.
Las puntuaciones más altas de obsesiones, compulsiones y la puntuación total indican síntomas más graves durante la última semana.
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Medias observadas de la puntuación total de YBOCS en el mes 12
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Escala de evaluación global del funcionamiento (GAF)
Periodo de tiempo: Puntuación GAF medias observadas en el mes 12
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Una escala numérica (de 0 a 100) utilizada para calificar el funcionamiento general social, ocupacional y psicológico durante la semana de peor funcionamiento en el último mes.
Las puntuaciones más altas indican un mayor nivel de funcionamiento, mientras que las puntuaciones bajas indican un funcionamiento global deteriorado.
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Puntuación GAF medias observadas en el mes 12
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Escala de Evaluación del Funcionamiento Social y Ocupacional (SOFAS)
Periodo de tiempo: Medias observadas de la puntuación SOFAS en el punto temporal del mes 12.
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Una escala numérica (0 a 100) utilizada para calificar el funcionamiento social, ocupacional y psicológico durante la semana de peor funcionamiento en el último mes.
Los puntajes más altos indican niveles más altos de funcionamiento social y ocupacional, mientras que los puntajes bajos representan un deterioro social y ocupacional.
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Medias observadas de la puntuación SOFAS en el punto temporal del mes 12.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cuestionario de Calidad de Vida, Disfrute y Satisfacción (QLESQ)
Periodo de tiempo: Medias observadas de la puntuación total de QLESQ en el punto temporal del mes 12.
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El Quality of Life Enjoyment and Satisfaction Questionnaire (Q-LES-Q) es una medida autoadministrada para evaluar el grado de disfrute y satisfacción experimentado por los participantes en diversas áreas del funcionamiento diario.
Utilizamos el formulario breve de 16 ítems con puntajes totales que oscilan entre 16 y 80.
Las puntuaciones más altas indican una mayor satisfacción experimentada durante la última semana.
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Medias observadas de la puntuación total de QLESQ en el punto temporal del mes 12.
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Escala de valoración de la depresión de Montgomery-Asberg (MADRS)
Periodo de tiempo: Medias observadas de la puntuación total de MADRS en el punto temporal del mes 12.
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La escala de valoración de la depresión de Montgomery Asberg (MADRS) es una medida administrada por un entrevistador que evalúa los diez síntomas de depresión más sensibles al cambio. Se evalúan la tristeza aparente, la tristeza informada, la tensión interior, la reducción del sueño, la reducción del apetito, las dificultades de concentración, lasitud, la incapacidad para sentir, los pensamientos pesimistas y los pensamientos suicidas y las puntuaciones totales oscilan entre 0 y 60, y las puntuaciones más altas representan la presencia de una depresión más grave. durante la semana pasada. medida administrada por el entrevistador que evalúa |
Medias observadas de la puntuación total de MADRS en el punto temporal del mes 12.
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Escala de calificación de ansiedad de Hamilton (HARS)
Periodo de tiempo: Medias observadas de la puntuación total de HARS en el punto temporal del mes 12.
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La escala de calificación de ansiedad de Hamilton (HARS) es una prueba de 14 ítems que mide la gravedad de los síntomas de ansiedad.
Proporciona medidas de ansiedad general, ansiedad psíquica (agitación mental y angustia psicológica) y ansiedad somática (quejas físicas relacionadas con la ansiedad); las puntuaciones totales oscilan entre 0 y 56.
Las puntuaciones más altas indican niveles más altos de ansiedad durante la última semana.
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Medias observadas de la puntuación total de HARS en el punto temporal del mes 12.
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Escala de activación conductual para la depresión (BADS)
Periodo de tiempo: Medias observadas de la puntuación total de BADS en el punto temporal del mes 12.
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La Escala de activación conductual para la depresión (BADS) es una escala de 29 elementos que mide el papel de los estímulos controladores aversivos y el comportamiento de escape y evitación en la depresión, específicamente cuándo y cómo los participantes se activan más durante el curso del tratamiento.
Las puntuaciones totales oscilan entre 29 y 203 y las puntuaciones más bajas indican niveles más altos de comportamiento de escape y evitación de la depresión en la última semana.
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Medias observadas de la puntuación total de BADS en el punto temporal del mes 12.
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Escala de calificación de depresión de Hamilton (HDRS)
Periodo de tiempo: Puntuación total de HDRS medias observadas en el punto temporal del mes 3.
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La escala de calificación de depresión de Hamilton (HDRS) mide la gravedad de los síntomas depresivos en adultos.
Las calificaciones administradas por el evaluador miden el estado de ánimo depresivo, la culpa, el suicidio, el insomnio, el trabajo/actividades, el retraso mental, la agitación, la ansiedad psíquica y somática, los síntomas genitales, la hipocondriasis y la introspección durante la última semana.
Las puntuaciones totales oscilan entre 0 y 72 y las puntuaciones más altas indican la presencia de una depresión más grave durante la última semana.
Nota: esta medida solo se administró al inicio y en el mes 3.
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Puntuación total de HDRS medias observadas en el punto temporal del mes 3.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Benjamin D. Greenberg, MD, PhD, Butler Hospital/Brown University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Greenberg BD, Malone DA, Friehs GM, Rezai AR, Kubu CS, Malloy PF, Salloway SP, Okun MS, Goodman WK, Rasmussen SA. Three-year outcomes in deep brain stimulation for highly resistant obsessive-compulsive disorder. Neuropsychopharmacology. 2006 Nov;31(11):2384-93. doi: 10.1038/sj.npp.1301165. Epub 2006 Jul 19. Erratum In: Neuropsychopharmacology. 2006 Nov;31(11):2394.
- Goodman WK, Price LH, Rasmussen SA, Mazure C, Fleischmann RL, Hill CL, Heninger GR, Charney DS. The Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale. I. Development, use, and reliability. Arch Gen Psychiatry. 1989 Nov;46(11):1006-11. doi: 10.1001/archpsyc.1989.01810110048007.
- Endicott J, Nee J, Harrison W, Blumenthal R. Quality of Life Enjoyment and Satisfaction Questionnaire: a new measure. Psychopharmacol Bull. 1993;29(2):321-6.
- Montgomery SA, Asberg M. A new depression scale designed to be sensitive to change. Br J Psychiatry. 1979 Apr;134:382-9. doi: 10.1192/bjp.134.4.382.
- Kanter, J. W., Rusch, L. C., Busch, A. M., & Sedivy, S. K. (2009). Validation of the behavioral activation for depression scale (BADS) in a community sample with elevated depressive symptoms. Journal of Psychopathology and Behavioral Assessment, 31, 36-42.
- HAMILTON M. The assessment of anxiety states by rating. Br J Med Psychol. 1959;32(1):50-5. doi: 10.1111/j.2044-8341.1959.tb00467.x. No abstract available.
- HAMILTON M. A rating scale for depression. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1960 Feb;23(1):56-62. doi: 10.1136/jnnp.23.1.56. No abstract available.
- American Psychiatric Association. (2000). Diagnostic and statistical manual of mental disorders, (4th ed., text revision). Washington, DC: American Psychiatric Association.
- McLaughlin NC, Didie ER, Machado AG, Haber SN, Eskandar EN, Greenberg BD. Improvements in anorexia symptoms after deep brain stimulation for intractable obsessive-compulsive disorder. Biol Psychiatry. 2013 May 1;73(9):e29-31. doi: 10.1016/j.biopsych.2012.09.015. Epub 2012 Nov 3. No abstract available.
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Términos relacionados con este estudio
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Otros números de identificación del estudio
- U01MH076179 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- DSIR 83-ATSO (National Institute of Mental Health)
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