Seguridad y respuesta inmunitaria a la vacuna recombinante viva atenuada contra el virus de la parainfluenza tipo 1
Un estudio de fase I de la seguridad e inmunogenicidad de la vacuna recombinante viva atenuada del virus de la parainfluenza humana tipo 1, rHPIV1 84/del170/942A, lote PIV1 n.° 104A, administrada como gotas nasales a adultos de 18 a 49 años de edad, seropositivos para HPIV1 Niños de 15 a 59 meses de edad, y bebés y niños de 6 a 59 meses de edad HPIV1-seronegativos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La infección por HPIV1 puede provocar una enfermedad respiratoria grave que a menudo conduce a la hospitalización de bebés y niños pequeños. HPIV1 es responsable de aproximadamente el 6% de todas las hospitalizaciones pediátricas por enfermedades del tracto respiratorio y es una de las principales causas de enfermedades graves del tracto respiratorio inferior, incluidas la neumonía y la bronquiolitis en niños menores de 6 años. El propósito de este estudio es determinar la seguridad y la respuesta inmune a una vacuna HPIV1, rHPIVI1 84/del170/942A, en 5 grupos principales de voluntarios: primero en adultos (grupo 1 y 2), y luego en niños seropositivos (grupo 3). ). Los últimos 2 grupos serán bebés y niños seronegativos que se dividen en 2 grupos de dosificación; un grupo de bebés y niños seronegativos recibirá una dosis más baja de vacuna (grupo 4) y un segundo grupo de bebés y niños seronegativos (grupo 5) recibirá una dosis más alta de vacuna. Este estudio durará aproximadamente 8 semanas por grupo. La información adicional sobre cada uno de los grupos es la siguiente:
Los grupos 1 y 2 estarán compuestos por 35 adultos en total, de 18 a 49 años de edad. Estos grupos recibirán una inmunización con rHPIV1 84/del170/942A al ingresar al estudio. La inmunización se administrará en forma de gotas nasales. Las visitas de estudio se realizarán los días 3, 4, 5, 6, 7, 10 y 28. El historial médico, los signos vitales, la evaluación clínica y el lavado nasal se realizarán en la mayoría de las visitas. Se realizarán análisis de sangre y orina en visitas seleccionadas. Se realizará una prueba de embarazo en orina para las mujeres al ingresar al estudio. También se requerirán informes telefónicos de seguimiento el día 56.
La inscripción en el Grupo 3 comenzará solo después de que se evalúen los datos de seguridad de los Grupos 1 y 2. El grupo 3 estará formado por 15 niños seropositivos, de 15 a 59 meses de edad. Este grupo recibirá una inmunización de rHPIV1 84/del170/942A o placebo al ingresar al estudio. La inmunización se administrará en forma de gotas nasales. Las visitas de estudio se realizarán los días 3, 4, 5, 6, 7, 10 y 28. El historial médico, los signos vitales, la evaluación clínica y el lavado nasal se realizarán en la mayoría de las visitas. Se realizarán análisis de sangre y orina en visitas seleccionadas. Los padres deberán enviar informes por teléfono durante todo el estudio. Estos informes incluirán la temperatura temporal del día anterior.
La inscripción en el Grupo 4 comenzará solo después de que se evalúen los datos de seguridad del Grupo 3. El grupo 4 estará formado por 21-30 lactantes y niños seronegativos, de 6 a 59 meses de edad. Este grupo recibirá una inmunización de rHPIV1 84/del170/942A o placebo al ingresar al estudio. La inmunización se administrará en forma de gotas nasales. Las visitas de estudio se realizarán los días 3, 5, 7, 10, 12, 14, 17, 19, 21, 28 y 56. El historial médico, los signos vitales, la evaluación clínica y el lavado nasal se realizarán en la mayoría de las visitas. Se realizarán análisis de sangre en visitas seleccionadas. Los padres deberán enviar informes por teléfono durante todo el estudio. Estos informes incluirán la temperatura temporal del día anterior.
La inscripción en el Grupo 5 comenzará solo después de que se evalúen los datos de seguridad del Grupo 4. El grupo 5 estará formado por 21-30 lactantes y niños seronegativos de 6 a 59 meses de edad. Este grupo recibirá una inmunización de rHPIV1 84/del170/942A o placebo al ingresar al estudio. La inmunización se administrará en forma de gotas nasales. La dosis de vacuna que reciben los participantes en el Grupo 5 será mayor que la dosis en el Grupo 4. Las visitas del estudio se realizarán los Días 3, 5, 7, 10, 12, 14, 17, 19, 21, 28 y 56. El historial médico, los signos vitales, la evaluación clínica y el lavado nasal se realizarán en la mayoría de las visitas. Se realizarán análisis de sangre en visitas seleccionadas. Los padres deberán enviar informes por teléfono durante todo el estudio. Estos informes incluirán la temperatura temporal del día anterior.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Center for Immunization Research (CIR), Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión de adultos:
- En buena salud
- Disponible durante la duración de la prueba
- Disponible para contacto telefónico post-inoculación
- Para las mujeres, debe aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante la duración del estudio.
Criterios de inclusión de niños seropositivos:
- En buena salud
- Seropositivo para HPIV1
- Disponible durante la duración del estudio.
Criterios de inclusión de bebés y niños seronegativos:
- En buena salud
- Seronegativo para el anticuerpo HPIV1
- Disponible durante la duración del estudio.
Criterios de exclusión de adultos:
- Enfermedad neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, reumatológica, autoinmune o renal
- Condición, a juicio del investigador, que no permitirá al participante cumplir con el protocolo
- Abuso de alcohol o drogas
- Historia de la anafilaxia
- Historia de la esplenectomía
- Diagnóstico de asma dentro de los 2 años posteriores al ingreso al estudio
- infectado por el VIH
- Infección por hepatitis C
- Infección por hepatitis B
- análisis de orina anormal
- Síndrome de inmunodeficiencia conocido
- Uso actual de medicamentos esteroides nasales o sistémicos
- Recepción de productos sanguíneos dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio.
- Fumador actual que no desea dejar de fumar durante la duración del estudio. La decisión de excluir a un sujeto potencial la toma el investigador basándose en el historial médico y el examen físico del sujeto potencial.
- Participación en otro ensayo de vacuna o fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la recepción de la vacuna en investigación
- Recepción de vacuna viva dentro de las 4 semanas o una vacuna muerta dentro de las 2 semanas o inmunoglobina dentro de los 3 meses anteriores a recibir la vacuna en investigación
- Inmunización previa con una vacuna HPIV1
- Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la vacuna
- Participantes cuya profesión y/o responsabilidades personales impliquen el cuidado de niños menores de 6 meses o de personas inmunodeprimidas
- Presión arterial sistólica persistente superior a 140 mm Hg o presión diastólica superior a 90 mm Hg
- Índice de masa corporal (IMC) superior a 35
- embarazada o amamantando
Criterios de exclusión de bebés y niños seropositivos y seronegativos:
- Deterioro conocido o sospechado de las funciones inmunológicas según lo determinado por el investigador
- Malformaciones congénitas importantes, incluido el paladar hendido congénito, anomalías citogenéticas o trastornos crónicos graves
- Inmunización previa con vacuna HPIV1
- Uso actual de medicamentos esteroides nasales o sistémicos
- Evento adverso grave previo asociado a la vacuna o reacción anafiláctica
- Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la vacuna
- Enfermedad pulmonar o cardíaca, incluida la enfermedad reactiva de las vías respiratorias según lo determine el investigador
- Miembro del hogar que incluye una persona inmunocomprometida o un bebé menor de 6 meses de edad
- Asiste a la guardería con bebés menores de 6 meses de edad o personas inmunodeprimidas. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
- Participación en otro ensayo de vacuna o fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la recepción de la vacuna en investigación o mientras se lleva a cabo el estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 1 y 2 - Adultos
Una inmunización de 1x10^6 TCID50 rHPIV1 84/del170/942A administrada por vía intranasal a través de gotas nasales al ingresar al estudio
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Vacuna viva atenuada contra el virus de la parainfluenza humana tipo 1
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Experimental: 3A - Niños seropositivos
Una inmunización de 1x10^6 TCID50 rHPIV1 84/del170/942A administrada por vía intranasal a través de gotas nasales al ingresar al estudio
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Vacuna viva atenuada contra el virus de la parainfluenza humana tipo 1
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Comparador de placebos: 3B - Niños seropositivos
Una dosis de 1x10^6 TCID50 rHPIV1 84/del170/942A placebo administrada por vía intranasal a través de gotas nasales al ingresar al estudio
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Placebo para la vacuna rHPIVI1 84/del170/942A, Lote PIV1 #104A
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Experimental: 4A - Lactantes y niños seronegativos
Una inmunización de 1x10^5 TCID50 rHPIV1 84/del170/942A administrada por vía intranasal a través de gotas nasales al ingresar al estudio
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Vacuna viva atenuada contra el virus de la parainfluenza humana tipo 1
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Comparador de placebos: 4B - Lactantes y niños seronegativos
Una dosis de 1x10^5 TCID50 rHPIV1 84/del170/942A placebo administrado por vía intranasal a través de gotas nasales al ingresar al estudio
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Placebo para la vacuna rHPIVI1 84/del170/942A, Lote PIV1 #104A
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Experimental: 5A - Lactantes y niños seronegativos
Una inmunización de 1x10^6 TCID50 rHPIV1 84/del170/942A administrada por vía intranasal a través de gotas nasales al ingresar al estudio
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Vacuna viva atenuada contra el virus de la parainfluenza humana tipo 1
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Comparador de placebos: 5B - Lactantes y niños seronegativos
Una dosis de placebo rHPIV1 84/del170/942A administrada por vía intranasal a través de gotas nasales al ingresar al estudio
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Placebo para la vacuna rHPIVI1 84/del170/942A, Lote PIV1 #104A
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Frecuencia de eventos de reacción relacionados con la vacuna y otros eventos adversos en cada cohorte
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio
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A lo largo del estudio
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Cantidad de virus de la vacuna eliminado por cada participante
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio
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A lo largo del estudio
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Cantidad de anticuerpos séricos y anticuerpos mucosos inducidos por la vacuna en cada participante
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio
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A lo largo del estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Estabilidad fenotípica del virus vacunal excretado
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio
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A lo largo del estudio
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Número de niños y lactantes vacunados infectados con rHPIV1
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio
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A lo largo del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Bartlett EJ, Amaro-Carambot E, Surman SR, Collins PL, Murphy BR, Skiadopoulos MH. Introducing point and deletion mutations into the P/C gene of human parainfluenza virus type 1 (HPIV1) by reverse genetics generates attenuated and efficacious vaccine candidates. Vaccine. 2006 Mar 24;24(14):2674-84. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.10.047. Epub 2005 Nov 15.
- Bartlett EJ, Castano A, Surman SR, Collins PL, Skiadopoulos MH, Murphy BR. Attenuation and efficacy of human parainfluenza virus type 1 (HPIV1) vaccine candidates containing stabilized mutations in the P/C and L genes. Virol J. 2007 Jul 2;4:67. doi: 10.1186/1743-422X-4-67.
- Karron RA, San Mateo J, Thumar B, Schaap-Nutt A, Buchholz UJ, Schmidt AC, Bartlett EJ, Murphy BR, Collins PL. Evaluation of a Live-Attenuated Human Parainfluenza Type 1 Vaccine in Adults and Children. J Pediatric Infect Dis Soc. 2015 Dec;4(4):e143-6. doi: 10.1093/jpids/piu104. Epub 2014 Nov 12.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CIR 248
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