Seguridad y eficacia de sildenafilo en la enfermedad pulmonar con fibrosis quística (FQ)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado de FQ basado en los siguientes criterios:

  • Cloruro de sudor positivo ≥60 mEq/litro (por iontoforesis de pilocarpina) y/o
  • Genotipo con dos mutaciones identificables compatibles con FQ y acompañadas de una o más características clínicas compatibles con el fenotipo de FQ
• Pacientes masculinos o femeninos ≥ 12 años de edad
• FEV1 ≥ 50% previsto (Knudson) 31
• Clínicamente estable sin evidencia de infección aguda del tracto respiratorio superior o inferior o exacerbación pulmonar actual dentro de los 14 días anteriores a la visita de selección
• Capacidad para realizar espirometrías de forma reproducible (según los criterios de la ATS)
• Capacidad para producir al menos 1 ml de esputo espontáneamente o estar dispuesto a someterse a una inducción de esputo
• Capacidad para comprender y firmar un consentimiento informado o asentimiento por escrito y cumplir con los requisitos del estudio
• Colonización bacteriana crónica (3 cultivos positivos documentados en los 2 años anteriores de los cuales al menos uno se obtuvo en los 3 meses anteriores a la aleatorización)

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de hipersensibilidad al sildenafilo
• Uso de un agente en investigación dentro del período de 4 semanas antes de la Visita 1 (Día 0)
• Lactancia materna, embarazo o expresión verbal de falta de voluntad para practicar un método anticonceptivo aceptable (abstinencia, métodos hormonales o de barrera, esterilización de la pareja o dispositivo intrauterino) durante la participación en el estudio
• Uso diario de corticosteroides sistémicos y/o AINE dentro de las 4 semanas posteriores al estudio o según sea necesario dentro de las 72 horas anteriores a la visita de selección
• Antecedentes de enfermedad hepática significativa (SGOT o SGPT > 3 veces el límite superior de lo normal en la selección, cirrosis biliar documentada o hipertensión portal), cardiovascular (antecedentes de estenosis aórtica, arteriopatía coronaria, hipertensión pulmonar con presión sistólica del ventrículo derecho >55 mmHg o arritmia potencialmente mortal), neurológicos (antecedentes de accidente cerebrovascular), hematológicos (antecedentes de diátesis hemorrágica), oftalmológicos (antecedentes de alteración de la retina o neuritis óptica isquémica no arterítica) o insuficiencia renal (creatinina >1,8 mg/dl).
• Incapacidad para tragar pastillas
• Trasplante de pulmón previo
• Uso concomitante de nitratos, bloqueadores alfa o bloqueadores de los canales de Ca
• El uso de medicamentos concomitantes conocidos por ser potentes inhibidores de CYP3A4 (p. ketoconazol, itraconazol, ritonavir, claritromicina, eritromicina, rifampicina)
• Presencia de una condición o anomalía que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del sujeto o la calidad de los datos.
• Peso inferior a 40 kg.
• Antecedentes de cultivo de esputo o frotis faríngeo que arrojó Burkholderia cepacia en los 2 años previos a la selección
• Saturación de oxígeno en el aire de la sala de descanso <93%
• Historia de las migrañas