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Comparación de eficacia y seguridad de tiotropio diario + salmeterol diario o dos veces al día versus tiotropio diario en pacientes con EPOC

27 de junio de 2022 actualizado por: Boehringer Ingelheim

Una comparación aleatoria, doble ciego de eficacia clínica y seguridad de tiotropio/salmeterol 7,5/25 polvo para inhalación por la mañana a través de tiotropio/salmeterol HandiHaler, tiotropio 18 mcg polvo para inhalación por la mañana a través de Spiriva HandiHaler, salmeterol 50 mcg MDPI por la mañana y por la noche y la combinación libre de polvo para inhalación de 18 mcg de tiotropio por la mañana a través de Spiriva HandiHaler más salmeterol 50 mcg MDPI por la mañana y por la noche después de la administración crónica (períodos de tratamiento de 6 semanas) en pacientes con EPOC

El objetivo principal de este ensayo es establecer la superioridad del polvo para inhalación de tiotropio más salmeterol una vez al día en la respuesta de la función pulmonar durante el día y la no inferioridad en la respuesta de la función pulmonar durante la noche sobre los tratamientos de comparación inhalados en sus regímenes de dosis establecidos cuando se administran durante 6 períodos de una semana a pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). El principal objetivo secundario es evaluar la seguridad del polvo para inhalación de tiotropio más salmeterol frente a los tratamientos de comparación.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

147

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania
        • 1184.13.1302 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Berlin, Alemania
        • 1184.13.1309 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Cottbus, Alemania
        • 1184.13.1308 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Großhansdorf, Alemania
        • 1184.13.1311 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hamburg, Alemania
        • 1184.13.1312 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Mainz, Alemania
        • 1184.13.1305 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Mannheim, Alemania
        • 1184.13.1301 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Rodgau-Dudenhofen, Alemania
        • 1184.13.1306 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Rüdersdorf, Alemania
        • 1184.13.1310 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Schwerin, Alemania
        • 1184.13.1307 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Wiesbaden, Alemania
        • 1184.13.1304 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Wiesloch, Alemania
        • 1184.13.1303 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

40 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Todos los pacientes deben firmar un consentimiento informado de acuerdo con las pautas de ICH-GCP y las legislaciones locales antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio, que incluye el lavado y las restricciones de medicamentos.

  2. Todos los pacientes deben tener un diagnóstico de EPOC y deben cumplir los siguientes criterios:

    Obstrucción de las vías respiratorias relativamente estable* con un FEV1 posterior al broncodilatador < 80 % del normal previsto y un FEV1 posterior al broncodilatador < 70 % de la FVC posterior al broncodilatador en la visita 1 (según los criterios GOLD).

    * La aleatorización de pacientes con alguna infección respiratoria o exacerbación de la EPOC en las 6 semanas previas a la visita de selección (visita 1) o durante el período de referencia debe posponerse. Los pacientes pueden ser aleatorizados 6 semanas después de la recuperación de la infección o exacerbación. Los valores normales previstos se calcularán de acuerdo con ECSC.

  3. Pacientes masculinos o femeninos de 40 años de edad o más.
  4. Los pacientes deben ser fumadores actuales o ex fumadores con un historial de tabaquismo de 10 paquetes-año.
  5. Los pacientes deben poder realizar pruebas de función pulmonar técnicamente aceptables.
  6. Los pacientes deben poder inhalar el medicamento de manera competente.
  7. Los pacientes deben poder realizar todos los registros necesarios en el diario.

Criterio de exclusión:

  1. Enfermedades importantes distintas de la EPOC
  2. Pacientes con hematología basal, bioquímica sanguínea o análisis de orina anormales clínicamente significativos, si la anormalidad define una enfermedad significativa tal como se define en el criterio de exclusión n.º 1.
  3. Pacientes con antecedentes recientes de infarto de miocardio.
  4. Pacientes con cualquier arritmia cardíaca inestable o potencialmente mortal que requiera intervención o cambio en la terapia con medicamentos durante el último año.
  5. Hospitalización por insuficiencia cardiaca en el último año.
  6. La malignidad en los últimos cinco años excluyó el carcinoma de células basales.
  7. Pacientes con antecedentes de asma o que tengan un recuento total de eosinófilos en sangre de 600/mm3.
  8. Pacientes con antecedentes de obstrucción pulmonar potencialmente mortal, o antecedentes de fibrosis quística o bronquiectasias clínicamente evidentes.
  9. Tuberculosis activa conocida.
  10. Pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o drogas.
  11. Toracotomía con resección pulmonar.
  12. Programa de rehabilitación en las últimas seis semanas
  13. Pacientes que utilizan habitualmente oxigenoterapia diurna
  14. Pacientes que han tomado un fármaco en investigación dentro de los 30 días.
  15. Uso de medicamentos no permitidos
  16. Hipersensibilidad conocida a los medicamentos usados ​​u otros componentes del medicamento del estudio.
  17. Mujeres embarazadas o lactantes
  18. Mujeres en edad fértil que no utilizan un método anticonceptivo altamente eficaz. Los métodos de control de la natalidad altamente efectivos se definen como aquellos que dan como resultado una baja tasa de fracaso (es decir, menos del 1% por año) cuando se usan de manera constante y correcta, como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos DIU, abstinencia sexual o pareja vasectomizada. Las pacientes femeninas se considerarán en edad fértil a menos que hayan sido esterilizadas quirúrgicamente mediante histerectomía o ligadura de trompas bilateral, o posmenopáusicas durante al menos dos años.
  19. Pacientes que actualmente están participando en otro estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: T+S_PE/ Tio18GEL / Salm50DPI / T18GEL+S_DPI
7,5 µg/ 25 µg Tiotropio/Salmeterol (T+S_PE)/ 18 µg Tiotropio (Tio18GEL) / 50 µg Salmeterol MDPI (Salm50DPI)/ 18 µg Tiotropio (T18GEL) más 50 µg Salmeterol MDPI (S_DPI) BID
Droga: Tiotropio (Tio18GEL)
18 µg de polvo para inhalación de tiotropio (Tio18GEL)
Droga: Salmeterol MDPI (Salm50DPI)
50 µg de Salmeterol MDPI (Salm50DPI) dos veces al día (BID)
Droga: Tiotropio (T18GEL) + Salmeterol MDPI (S_DPI)
18 µg de polvo para inhalación de tiotropio (T18GEL) más 50 µg de salmeterol MDPI (S_DPI) dos veces al día (BID)
Droga: Tiotropio/Salmeterol (T+S_PE)
Combinación de dosis fija de 7,5 µg/ 25 µg de polvo para inhalación de tiotropio/salmeterol (T+S_PE)
Experimental: Tio18GEL/ T18GEL+S_DPI/ T+S_PE/ Salm50DPI
18 µg Tiotropio (Tio18GEL) / 18 µg Tiotropio (T18GEL) + 50 µg Salmeterol MDPI (S_DPI) BID / 7,5 µg/ 25 µg Tiotropio/Salmeterol (T+S_PE) / 50 µg Salmeterol MDPI (Salm50DPI)
Droga: Tiotropio (Tio18GEL)
18 µg de polvo para inhalación de tiotropio (Tio18GEL)
Droga: Salmeterol MDPI (Salm50DPI)
50 µg de Salmeterol MDPI (Salm50DPI) dos veces al día (BID)
Droga: Tiotropio (T18GEL) + Salmeterol MDPI (S_DPI)
18 µg de polvo para inhalación de tiotropio (T18GEL) más 50 µg de salmeterol MDPI (S_DPI) dos veces al día (BID)
Droga: Tiotropio/Salmeterol (T+S_PE)
Combinación de dosis fija de 7,5 µg/ 25 µg de polvo para inhalación de tiotropio/salmeterol (T+S_PE)
Experimental: Salm50DPI/ T+S_PE/ T18GEL+S_DPI/ Tio18GEL
50 µg Salmeterol MDPI (Salm50DPI) / 7,5 µg/ 25 µg Tiotropio/Salmeterol (T+S_PE) / 18 µg Tiotropio (T18GEL) + 50 µg Salmeterol MDPI (S_DPI) BID / 18 µg Tiotropio (Tio18GEL)
Droga: Tiotropio (Tio18GEL)
18 µg de polvo para inhalación de tiotropio (Tio18GEL)
Droga: Salmeterol MDPI (Salm50DPI)
50 µg de Salmeterol MDPI (Salm50DPI) dos veces al día (BID)
Droga: Tiotropio (T18GEL) + Salmeterol MDPI (S_DPI)
18 µg de polvo para inhalación de tiotropio (T18GEL) más 50 µg de salmeterol MDPI (S_DPI) dos veces al día (BID)
Droga: Tiotropio/Salmeterol (T+S_PE)
Combinación de dosis fija de 7,5 µg/ 25 µg de polvo para inhalación de tiotropio/salmeterol (T+S_PE)
Experimental: T18GEL+S_DPI/ Salm50DPI/ Tio18GEL/ T+S_PE
18 µg Tiotropio (T18GEL) + 50 µg Salmeterol MDPI (S_DPI) BID / 50 µg Salmeterol MDPI (Salm50DPI) / 18 µg Tiotropio (Tio18GEL) / 7,5 µg/ 25 µg Tiotropio/Salmeterol (T+S_PE)
Droga: Tiotropio (Tio18GEL)
18 µg de polvo para inhalación de tiotropio (Tio18GEL)
Droga: Salmeterol MDPI (Salm50DPI)
50 µg de Salmeterol MDPI (Salm50DPI) dos veces al día (BID)
Droga: Tiotropio (T18GEL) + Salmeterol MDPI (S_DPI)
18 µg de polvo para inhalación de tiotropio (T18GEL) más 50 µg de salmeterol MDPI (S_DPI) dos veces al día (BID)
Droga: Tiotropio/Salmeterol (T+S_PE)
Combinación de dosis fija de 7,5 µg/ 25 µg de polvo para inhalación de tiotropio/salmeterol (T+S_PE)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta en volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) Área bajo la curva de 0 a 12 horas (AUC0-12)
Periodo de tiempo: Al inicio y 10 minutos (min) antes de la inhalación y 30 min, 60 min, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 12 horas después de la inhalación de la dosis de la mañana después de 6 semanas de tratamiento.

FEV1 AUC se definió como el área bajo la curva FEV1 normalizada por tiempo. Se calculó desde el tiempo 0 hasta las 12 h (FEV1 AUC0-12), utilizando la regla trapezoidal dividida por la duración correspondiente (12 h) para dar los resultados en litros (L). La respuesta FEV1 AUC0-12h se define como el cambio desde la línea de base:

Respuesta FEV1 AUC0-12h = FEV1 AUC0-12h - FEV1 (Línea base). El valor inicial de FEV1 se define como la medición de FEV1 previa a la dosis por la mañana en la visita de aleatorización justo antes de la administración de la primera dosis del tratamiento aleatorizado. La media es la media ajustada.
Al inicio y 10 minutos (min) antes de la inhalación y 30 min, 60 min, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 12 horas después de la inhalación de la dosis de la mañana después de 6 semanas de tratamiento.
Respuesta en Volumen Espiratorio Forzado en Segundo (FEV1) Área Bajo la Curva de 12 - 24 Horas (AUC12 -24)
Periodo de tiempo: Al inicio y 10 minutos (min) antes de la inhalación y 30 min, 60 min, 2, 10, 11 y 12 horas después de la inhalación de la dosis vespertina después de 6 semanas de tratamiento.

El FEV1 AUC se definió como el área bajo la curva de FEV1 (AUC) normalizada en el tiempo. Se calculó desde el tiempo 12 hasta las 24 h (FEV1 AUC12-24), usando la regla trapezoidal dividida por la duración correspondiente (es decir, 12 h) para dar los resultados en L.

La respuesta AUC12-24h se define como el cambio desde el inicio:

Respuesta FEV1 AUC12-24h = FEV1 AUC12-24h - FEV1 (Línea base). El valor inicial de FEV1 se define como la medición de FEV1 previa a la dosis por la mañana en la visita de aleatorización (Visita 2) justo antes de la administración de la primera dosis del tratamiento aleatorizado. La media es la media ajustada.
Al inicio y 10 minutos (min) antes de la inhalación y 30 min, 60 min, 2, 10, 11 y 12 horas después de la inhalación de la dosis vespertina después de 6 semanas de tratamiento.
Respuesta en Volumen Espiratorio Forzado Pico en 1 Segundo (FEV1)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y dentro de las 3 horas posteriores a la dosis de la mañana después de 6 semanas de tratamiento.

El FEV1 máximo se definió como la lectura de FEV1 más alta observada dentro de las 3 horas posteriores a la inhalación de la última dosis de la mañana de cada tratamiento aleatorizado. La respuesta máxima de FEV1 se define como el cambio desde el inicio:

Respuesta de FEV1 pico = FEV1 pico - FEV1 (línea de base). El valor inicial de FEV1 se define como la medición de FEV1 previa a la dosis por la mañana en la visita de aleatorización justo antes de la administración de la primera dosis del tratamiento aleatorizado. La media es la media ajustada.
Al inicio del estudio y dentro de las 3 horas posteriores a la dosis de la mañana después de 6 semanas de tratamiento.
Respuesta en volumen espiratorio forzado valle en 1 segundo (FEV1)
Periodo de tiempo: Al inicio y 5 minutos antes de la última administración de la dosis de la mañana después de 6 semanas de tratamiento.

El FEV1 mínimo se determina al final de cada período de tratamiento y se define como el FEV1 previo a la dosis medido justo antes de la última administración de la dosis matutina del tratamiento aleatorizado.

La respuesta mínima de FEV1 se define como el cambio desde el inicio:

Respuesta mínima de FEV1 = FEV1 mínimo - FEV1 (Línea base) El valor de línea base de FEV1 se define como la medición de FEV1 previa a la dosis en la mañana en la visita de aleatorización justo antes de la administración de la primera dosis del tratamiento aleatorizado. La media es la media ajustada.
Al inicio y 5 minutos antes de la última administración de la dosis de la mañana después de 6 semanas de tratamiento.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta en Volumen Espiratorio Forzado en 1 Segundo (FEV1) Área Bajo la Curva de 0-24 Horas (AUC0-24)
Periodo de tiempo: Al inicio y 10 minutos (min) antes y 60 min, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 12 horas después de la inhalación de la dosis de la mañana y 30 min, 60 min, 2, 10, 11 y 12 horas después inhalación de la dosis de la noche después de 6 semanas de tratamiento.

FEV1 AUC se definió como el área bajo la curva FEV1 normalizada por tiempo. Se calculó desde el tiempo 0 hasta las 24 h (FEV1 AUC0-24), utilizando la regla trapezoidal dividida por la duración correspondiente (24 h) para dar los resultados en litros (L). La respuesta FEV1 AUC0-24h se define como el cambio desde el valor inicial:

Respuesta FEV1 AUC0-24h = FEV1 AUC0-24h - FEV1 (Línea base). El valor inicial de FEV1 se define como la medición de FEV1 previa a la dosis por la mañana en la visita de aleatorización justo antes de la administración de la primera dosis del tratamiento aleatorizado. La media es la media ajustada.
Al inicio y 10 minutos (min) antes y 60 min, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 12 horas después de la inhalación de la dosis de la mañana y 30 min, 60 min, 2, 10, 11 y 12 horas después inhalación de la dosis de la noche después de 6 semanas de tratamiento.
Respuesta en Área de Capacidad Vital Forzada (FVC) Bajo la Curva de 0 a 12 Horas (AUC0-12)
Periodo de tiempo: Al inicio y 10 minutos (min) antes de la inhalación y 30 min, 60 min, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 12 horas después de la inhalación de la dosis de la mañana después de 6 semanas de tratamiento.

FVC AUC se definió como el área bajo la curva FVC normalizada para el tiempo. Se calculó desde el tiempo 0 hasta las 12 h (FVC AUC0-12), utilizando la regla trapezoidal dividida por la duración correspondiente (12 h) para dar los resultados en litros (L). La respuesta de FVC AUC0-12h se define como el cambio desde la línea de base:

Respuesta FVC AUC0-12h = FVC AUC0-12h - FVC (Línea base). El valor de referencia para los parámetros basados ​​en FVC se define como la medición de FVC antes de la dosis en la mañana en la visita de aleatorización justo antes de la administración de la primera dosis del tratamiento aleatorizado. La media es la media ajustada.
Al inicio y 10 minutos (min) antes de la inhalación y 30 min, 60 min, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 12 horas después de la inhalación de la dosis de la mañana después de 6 semanas de tratamiento.
Respuesta en Capacidad Vital Forzada (FVC) Área Bajo la Curva de 12 a 24 Horas (AUC12-24)
Periodo de tiempo: Al inicio y 10 minutos (min) antes de la inhalación y 30 min, 60 min, 2, 10, 11 y 12 horas después de la inhalación de la dosis vespertina después de 6 semanas de tratamiento.

El AUC de FVC se definió como el área bajo la curva de FVC (AUC) normalizada para el tiempo. Se calculó desde el tiempo 12 hasta las 24 h (FVC AUC12-24), usando la regla trapezoidal dividida por la duración correspondiente (es decir, 12 h) para dar los resultados en L.

La respuesta AUC12-24h se define como el cambio desde el inicio:

Respuesta FVC AUC12-24h = FVC AUC12-24h - FVC (Línea base). El valor inicial de FVC se define como la medición de FVC previa a la dosis por la mañana en la visita de aleatorización justo antes de la administración de la primera dosis del tratamiento aleatorizado. La media es la media ajustada.
Al inicio y 10 minutos (min) antes de la inhalación y 30 min, 60 min, 2, 10, 11 y 12 horas después de la inhalación de la dosis vespertina después de 6 semanas de tratamiento.
Respuesta en el área de capacidad vital forzada (FVC) bajo la curva de 0 a 24 horas (AUC0-24)
Periodo de tiempo: Al inicio y 10 minutos (min) antes y 60 min, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 12 horas después de la inhalación la dosis de la mañana y 30 min, 60 min, 2, 10, 11 y 12 horas después de la inhalación de la dosis de la tarde después de 6 semanas de tratamiento.
El AUC de FVC se definió como el área bajo la curva de FVC (AUC) normalizada para el tiempo. Se calculó desde el tiempo 0 hasta las 24 h (FVC AUC0-24), utilizando la regla trapezoidal dividida por la duración correspondiente (es decir, 24 h) para dar los resultados en L. La respuesta del AUC se definió como el cambio desde la FVC inicial; el valor inicial se definió como la FVC medida en la visita de aleatorización. La media es la media ajustada.
Al inicio y 10 minutos (min) antes y 60 min, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 12 horas después de la inhalación la dosis de la mañana y 30 min, 60 min, 2, 10, 11 y 12 horas después de la inhalación de la dosis de la tarde después de 6 semanas de tratamiento.
Respuesta en Capacidad Vital Forzada Pico (FVC)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y dentro de las 3 horas posteriores a la dosis de la mañana después de 6 semanas de tratamiento.

El FEV1 máximo se definió como la lectura de FEV1 más alta observada dentro de las 3 horas posteriores a la inhalación de la última dosis de la mañana de cada tratamiento aleatorizado.

La respuesta máxima de FEV1 se define como el cambio desde el inicio:

Respuesta de FEV1 pico = FEV1 pico - FEV1 (línea de base). El valor inicial de FEV1 se define como la medición de FEV1 previa a la dosis por la mañana en la visita de aleatorización justo antes de la administración de la primera dosis del tratamiento aleatorizado. La media es la media ajustada.
Al inicio del estudio y dentro de las 3 horas posteriores a la dosis de la mañana después de 6 semanas de tratamiento.
Respuesta en Capacidad Vital Forzada (FVC) mínima
Periodo de tiempo: Al inicio y 5 minutos antes de la última administración de la dosis de la mañana después de 6 semanas de tratamiento.

La FVC1 mínima se determina al final de cada período de tratamiento de 6 semanas y se define como la FVC1 previa a la dosis medida justo antes de la última administración de la dosis matutina del tratamiento aleatorizado.

La respuesta mínima de FVC1 se define como el cambio desde el inicio:

Respuesta mínima de FVC1 = Valor mínimo de FVC1 - FVC1 (valor inicial) El valor inicial de FVC1 se define como la medición de FVC1 anterior a la dosis en la mañana en la visita de aleatorización justo antes de la administración de la primera dosis del tratamiento aleatorizado. La media es la media ajustada.
Al inicio y 5 minutos antes de la última administración de la dosis de la mañana después de 6 semanas de tratamiento.
Respuesta en el área bajo la curva del índice de flujo espiratorio máximo (PEF) de 0 a 12 horas (AUC0-12)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y 10 minutos (min) antes y 30 min, 60 min, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 12 horas después de la inhalación de la dosis de la mañana después de 6 semanas de tratamiento.

La respuesta de PEF(L/min) AUC0-12(h) se define como el cambio desde el valor inicial. AUC0-12(h) se calculó como el área bajo la curva de 0 a 12 horas usando la regla trapezoidal, dividida por la duración total (12 horas) para informar en litros/minutos.

Respuesta PEF AUC0-12h = PEF AUC0-12h - PEF (Línea base). El valor de referencia del PEF se define como la medición del PEF anterior a la dosis por la mañana en la visita de aleatorización justo antes de la administración de la primera dosis del tratamiento aleatorizado. La media es la media ajustada.
Al inicio del estudio y 10 minutos (min) antes y 30 min, 60 min, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 12 horas después de la inhalación de la dosis de la mañana después de 6 semanas de tratamiento.
Respuesta en el área bajo la curva de la tasa de flujo espiratorio máximo (PEF) de 12 a 24 horas (AUC12-24)
Periodo de tiempo: Al inicio y 10 minutos (min) antes y 30 min, 60 min, 2, 10, 11 y 12 horas después de la inhalación de la dosis vespertina después de 6 semanas de tratamiento.

La respuesta de PEF(L/min) AUC12-24(h) se define como el cambio desde el valor inicial. AUC12-24(h) se calculó como el área bajo la curva de 12 a 24 horas usando la regla trapezoidal, dividida por la duración total (12 horas) para informar en litros/minutos.

Respuesta PEF AUC12-24h = PEF AUC12-24h - PEF (Línea base). El valor de referencia del PEF se define como la medición del PEF anterior a la dosis por la mañana en la visita de aleatorización justo antes de la administración de la primera dosis del tratamiento aleatorizado. La media es la media ajustada.
Al inicio y 10 minutos (min) antes y 30 min, 60 min, 2, 10, 11 y 12 horas después de la inhalación de la dosis vespertina después de 6 semanas de tratamiento.
Respuesta en el área del índice de flujo espiratorio máximo (PEF) bajo la curva de 0 a 24 horas (AUC0-24)
Periodo de tiempo: Al inicio y 10 minutos (min) antes y 60 min, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 12 horas después de la inhalación de la dosis de la mañana y 30 min, 60 min, 2, 10, 11 y 12 horas después inhalación de la dosis de la noche después de 6 semanas de tratamiento.

La respuesta de PEF(L/min) AUC0-24(h) se define como el cambio desde el valor inicial. AUC0-24(h) se calculó como el área bajo la curva de 0 a 24 horas usando la regla trapezoidal, dividida por la duración total (24 horas) para informar en litros/minutos.

Respuesta PEF AUC0-24h = PEF AUC0-24h - PEF (Línea base). El valor de referencia del PEF se define como la medición del PEF anterior a la dosis por la mañana en la visita de aleatorización justo antes de la administración de la primera dosis del tratamiento aleatorizado. La media es la media ajustada.
Al inicio y 10 minutos (min) antes y 60 min, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 12 horas después de la inhalación de la dosis de la mañana y 30 min, 60 min, 2, 10, 11 y 12 horas después inhalación de la dosis de la noche después de 6 semanas de tratamiento.
Respuesta en Peak PEF (Tasa de Flujo Espiratorio Pico)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y dentro de las 3 horas posteriores a la dosis de la mañana después de 6 semanas de tratamiento.

El PEF máximo se definió como la lectura de PEF más alta observada dentro de las 3 horas posteriores a la inhalación de la última dosis matutina del tratamiento aleatorizado.

La respuesta del pico de PEF se define como el cambio desde la línea de base:

Respuesta del PEF pico = PEF pico - PEF (Línea base). El valor de referencia del PEF se define como la medición del PEF anterior a la dosis por la mañana en la visita de aleatorización justo antes de la administración de la primera dosis del tratamiento aleatorizado. La media es la media ajustada.
Al inicio del estudio y dentro de las 3 horas posteriores a la dosis de la mañana después de 6 semanas de tratamiento.
Respuesta en el índice mínimo de flujo espiratorio máximo (PEF)
Periodo de tiempo: Al inicio y 5 minutos antes de la última administración de la dosis de la mañana después de 6 semanas de tratamiento.

El PEF mínimo se determina al final de cada período de tratamiento y se define como el PEF previo a la dosis medido justo antes de la última administración de la dosis matutina del tratamiento aleatorizado. La respuesta mínima del PEF se define como el cambio desde el inicio:

Respuesta del PEF mínimo = PEF mínimo - PEF (valor inicial) El valor inicial del PEF se define como la medición del PEF anterior a la dosis por la mañana en la visita de aleatorización justo antes de la administración de la primera dosis del tratamiento aleatorizado. La media es la media ajustada.
Al inicio y 5 minutos antes de la última administración de la dosis de la mañana después de 6 semanas de tratamiento.
Respuesta en volumen espiratorio forzado individual en 1 segundo (FEV1) durante un período de observación de 24 horas
Periodo de tiempo: Al inicio, antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 12,5, 13, 14, 22, 23 y 24 horas después de la dosis matutina después de 6 semanas de tratamiento.

Respuesta en volumen espiratorio forzado individual en 1 segundo (FEV1) durante un período de observación de 24 horas. La respuesta se define como el cambio desde la línea de base.

Las medias se ajustan por tratamiento, centro, período de tratamiento y paciente dentro del centro.
Al inicio, antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 12,5, 13, 14, 22, 23 y 24 horas después de la dosis matutina después de 6 semanas de tratamiento.
Respuesta en Capacidad Vital Forzada (FVC) Individual Durante un Período de Observación de 24 Horas
Periodo de tiempo: Al inicio, antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 12,5, 13, 14, 22, 23 y 24 horas después de la dosis de la mañana después de 6 semanas de tratamiento.
Respuesta en capacidad vital forzada (FVC) durante un período de observación de 24 horas. La respuesta se define como el cambio desde la línea de base.
Al inicio, antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 12,5, 13, 14, 22, 23 y 24 horas después de la dosis de la mañana después de 6 semanas de tratamiento.
Respuesta en el flujo espiratorio máximo individual (PEF) durante un período de observación de 24 horas
Periodo de tiempo: Al inicio, antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 12,5, 13, 14, 22, 23 y 24 horas después de la dosis matutina después de 6 semanas de tratamiento.

Respuesta en el flujo espiratorio máximo (PEF) individual durante un período de observación de 24 horas. La respuesta se define como el cambio desde la línea de base.

Las medias se ajustan por tratamiento, centro, período de tratamiento y paciente dentro del centro.
Al inicio, antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 12,5, 13, 14, 22, 23 y 24 horas después de la dosis matutina después de 6 semanas de tratamiento.
Respuesta en la tasa de flujo espiratorio máximo (PEF) matutino y vespertino, registrada por los pacientes en el hogar
Periodo de tiempo: Al inicio y en las últimas 3 semanas del período de tratamiento de 6 semanas.

El PEF medio se define como la media de los valores obtenidos durante las semanas posteriores a las tres primeras semanas de tratamiento. El PEF medio matutino y vespertino se calculó y analizó por separado. El PEF se midió dos veces al día (por la mañana antes de la inhalación del medicamento del estudio y por la noche antes de la inhalación del medicamento del estudio).

La respuesta del PEF medio matutino y vespertino se define como el cambio con respecto al valor inicial matutino y vespertino, respectivamente.

El valor basal del PEF medio matutino y vespertino se define como la media de los valores matutinos y vespertinos, obtenidos respectivamente en la última semana anterior a la visita de aleatorización.

La media se ajusta por tratamiento, centro, período de tratamiento y paciente dentro del centro.
Al inicio y en las últimas 3 semanas del período de tratamiento de 6 semanas.
Respuesta en volumen espiratorio forzado matutino y vespertino en 1 segundo (FEV1) registrado por los participantes en el hogar
Periodo de tiempo: Al inicio y en las últimas 3 semanas del período de tratamiento de 6 semanas.

Por período de tratamiento, se calcularon el FEV1 medio matutino (media de las mediciones de FEV1 matutinas antes de la dosis) y el FEV1 medio vespertino (media de las mediciones vespertinas de FEV1 antes de la dosis). Por período de tratamiento, los datos obtenidos después de las primeras 3 semanas se usaron para calcular estas medias.

Las respuestas medias de FEV1 matutina y vespertina se definen como el cambio con respecto a la línea de base matutina y vespertina, respectivamente. Los valores de referencia, FEV1 medio matutino y vespertino (Línea base), se definen como la media de los valores matutinos y vespertinos, obtenidos respectivamente en la última semana anterior a la visita de aleatorización.

La media se ajusta por tratamiento, centro, período de tratamiento y paciente dentro del centro.
Al inicio y en las últimas 3 semanas del período de tratamiento de 6 semanas.
Respuesta en número medio de días con uso de medicación de rescate
Periodo de tiempo: Al inicio y en las últimas 3 semanas del período de tratamiento de 6 semanas.

Respuesta (cambio desde el inicio) en el número medio de días con uso de medicación de rescate durante el día, la noche y las 24 horas. Por período de tratamiento, se calculó la respuesta en número medio de días usando medicación de rescate para el día (desde la inhalación de la dosis matutina hasta 12 horas después), la noche (desde la inhalación de la dosis vespertina hasta 12 horas después) y el total de 24 horas. (desde la inhalación de la dosis de la mañana hasta 24 horas después) por separado.

Por período de tratamiento de 6 semanas, los datos obtenidos después de las primeras 3 semanas se usaron para calcular las medias. La media es la media ajustada.
Al inicio y en las últimas 3 semanas del período de tratamiento de 6 semanas.
Respuesta en número medio de bocanadas de medicación de rescate
Periodo de tiempo: Al inicio y en las últimas 3 semanas del período de tratamiento de 6 semanas.

Respuesta en número medio de bocanadas de medicación de rescate. Por período de tratamiento, se calculó la respuesta en el número medio de inhalaciones de la medicación de rescate utilizada, para el día (desde la inhalación de la dosis de la mañana hasta las 12 horas posteriores), el horario nocturno (desde la inhalación de la dosis de la noche hasta las 12 horas posteriores) y las 24 horas. total (desde la inhalación de la dosis de la mañana hasta 24 horas después) por separado. Por período de tratamiento de 6 semanas, los datos obtenidos después de las primeras 3 semanas se usaron para calcular las medias. Las respuestas a la medicación de rescate utilizada durante la noche, el día y el número medio total de 24 horas de bocanadas se definen como el cambio con respecto a la línea de base total durante la noche, el día y las 24 horas, respectivamente.

Los valores de referencia, la media nocturna, diurna y total de 24 h del número medio de bocanadas de medicación de rescate utilizadas (Línea de base), se definen como la media de los valores nocturnos, diurnos y totales de 24 h, respectivamente obtenidos de la última semana anterior a la visita de aleatorización.
Al inicio y en las últimas 3 semanas del período de tratamiento de 6 semanas.
Respuesta en número medio de días con despertares nocturnos
Periodo de tiempo: Al inicio y en las últimas 3 semanas del período de tratamiento de 6 semanas.
Respuesta en número medio de días con despertares nocturnos. Por período de tratamiento, se calculó el número medio de días con despertar durante la noche. Para el período de tratamiento de 6 semanas, se usaron los datos obtenidos después de las primeras 3 semanas para calcular esta media. El número medio de días con respuesta de despertares nocturnos se define como el cambio desde el inicio. El valor de referencia, número medio de días con despertares nocturnos (Línea base), se define como la media del número de días con despertares nocturnos obtenidos de la última semana anterior a la visita de aleatorización.
Al inicio y en las últimas 3 semanas del período de tratamiento de 6 semanas.
Respuesta en número medio de días con despertares nocturnos por dificultad para respirar (SOB)
Periodo de tiempo: Al inicio y en las últimas 3 semanas del período de tratamiento de 6 semanas.

Por período de tratamiento, se calculó el número medio de días con despertares (solo despertares relacionados con la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)) durante la noche. Por período de tratamiento de 6 semanas, los datos obtenidos después de las primeras 3 semanas se usaron para calcular la media.

El número medio de días con respuesta al despertar relacionada con la EPOC se define como el cambio desde el inicio.

El valor inicial, número medio de días con despertares relacionados con la EPOC (Línea base), se define como la media del número de días con despertares relacionados con la EPOC obtenidos a partir de la última semana anterior a la visita de aleatorización.
Al inicio y en las últimas 3 semanas del período de tratamiento de 6 semanas.
Respuesta en Media Número de Despertares por Falta de Respiración (SOB)
Periodo de tiempo: Al inicio y en las últimas 3 semanas del período de tratamiento de 6 semanas.
Por período de tratamiento, se calculó el número medio de despertares (solo despertares relacionados con la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)) durante la noche. Para el período de tratamiento de 6 semanas, se usaron los datos obtenidos después de las primeras 3 semanas para calcular esta media. El número medio de respuesta de despertares relacionados con la EPOC se define como el cambio desde el valor inicial. El valor inicial, número medio de despertares relacionados con la EPOC (Línea base), se define como la media del número de días con despertares relacionados con la EPOC obtenidos a partir de la última semana anterior a la visita de aleatorización.
Al inicio y en las últimas 3 semanas del período de tratamiento de 6 semanas.
Respuesta en la puntuación promedio de dificultad para respirar (SOB) por la noche
Periodo de tiempo: Al inicio y en las últimas 3 semanas del período de tratamiento de 6 semanas.

Respuesta en la puntuación media de dificultad para respirar (SOB) por la noche. El SOB midió la dificultad para respirar, en un rango de 1 a 5, donde 1 = nada, 2 = un poco, 3 = algo, 4 = bastante y 5 = mucho. Una puntuación más alta indica un peor resultado.

Por período de tratamiento de 6 semanas, los datos obtenidos después de las primeras 3 semanas se usaron para calcular la media.
Al inicio y en las últimas 3 semanas del período de tratamiento de 6 semanas.
Número de participantes con eventos adversos relacionados con medicamentos
Periodo de tiempo: Desde la primera administración del fármaco hasta la última administración del fármaco (duración media de 42 días) + 30 días, hasta 91 días para T+S_PE, hasta 98 ​​días para Tio18GEL, hasta 89 días para Salm50DPI y hasta 113 días para T18GEL+S_DPI.
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el fármaco.
Desde la primera administración del fármaco hasta la última administración del fármaco (duración media de 42 días) + 30 días, hasta 91 días para T+S_PE, hasta 98 ​​días para Tio18GEL, hasta 89 días para Salm50DPI y hasta 113 días para T18GEL+S_DPI.
Número de pacientes con cambios marcados en los signos vitales
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y 6 horas después de la dosis matutina del medicamento del estudio después de 6 semanas de tratamiento.

Los cambios marcados desde el inicio en los signos vitales se definieron de la siguiente manera:

Presión arterial sistólica

  • Aumento de ≥25 milímetros de mercurio (mmHg) por encima de la línea de base
  • Disminución por debajo de 100 mmHg si no está en ese nivel al inicio y una disminución de >10 mmHg por debajo del inicio

Presión arterial diastólica

  • Aumento por encima de 90 mmHg y un aumento de >10 mmHg por encima del valor inicial
  • Disminución por debajo de 60 mmHg si no está en ese nivel al inicio y una disminución de >10 mmHg por debajo del inicio

Legumbres

  • Aumente por encima de 100 lpm si no está en ese nivel al inicio y un aumento de >10 lpm por encima del inicio
  • Disminuya por debajo de 60 lpm si no está en ese nivel al inicio y una disminución de >10 lpm por debajo del inicio

El valor inicial se define como la medición previa a la dosis en la visita de aleatorización.
Al inicio del estudio y 6 horas después de la dosis matutina del medicamento del estudio después de 6 semanas de tratamiento.

Colaboradores e Investigadores

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Publicaciones y enlaces útiles

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Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de abril de 2008

Finalización primaria (Actual)

22 de julio de 2009

Finalización del estudio (Actual)

22 de julio de 2009

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de abril de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de abril de 2008

Publicado por primera vez (Estimar)

21 de abril de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de junio de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de junio de 2022

Última verificación

1 de junio de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1184.13

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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