Estudio de fase 3 de una vacuna H5N1 en adultos, ancianos y grupos de riesgo específicos
Un estudio abierto de fase 3 para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de una vacuna contra la influenza H5N1 de virus completo derivada de células Vero en una población de adultos y ancianos, así como en grupos de riesgo específicos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 12200
- Charité - Universitaetsmedizin Berlin, Medizinische Klinik III, Haematologie, Onkologie & Transfusionsmedizin, Karl Landsteiner-Haus, 1 OG, Hindenburgdamm 30
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Berlin, Alemania, 13125
- Klinische Forschung Berlin Buch GmbH, Robert-Rössle-Str. 10 / Haus 85
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Cologne, Alemania, 50937
- Klinikum der Universitaet zu Koeln, Klinik I für Innere Medizin, Studienbüro für Infektiologie, Haus 11, Kerpener Str. 62
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Dresden, Alemania, 01307
- Carl Gustav Carus Universitaet, Medizinische Klinik und Poliklinik I, Haematologie/Onkologie Fetscherstr. 74
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Frankfurt/Main, Alemania, 60590
- Klinikum der J.W.Goethe Universitaet, Medizinische Klinik II Schwerpunkt HIV Haus 68, Theodor-Stern-Kai 7
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Hamburg, Alemania, 20253
- Klinische Forschung Hamburg GmbH, Hoheluftchaussee 18
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Leipzig, Alemania, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig, Selbstständige Abteilung für Hämatologie, Internistische Onkologie und Hämostaseologie, Johannisallee 32A
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Mainz, Alemania, 55101
- Johannes Gutenberg Universitaet, I. Medizinische Klinik und Poliklinik, Langenbeckstr. 1
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Mainz, Alemania, 55101
- Johannes Gutenberg-Universitaet, III. Medizinische Klinik und Poliklinik, Langenbeckstr. 1
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Mainz, Alemania, 55116
- Studienzentrum Mainz-Mitte am GesundheitsCentrum Mainz, Große Langgasse 1A/Eingang Kötherhofstrasse 4
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Tübingen, Alemania, 72074
- Institut für Tropenmedizin, Wilhelmstraße 27
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Vienna, Austria, 1090
- Allgemeines Krankenhaus Wien, Innere Medizin, Waehringer Guertel 18-20
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Vienna, Austria, 1090
- Institut für spezifische Prophylaxe und Tropenmedizin, Kinderspitalgasse 15
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Vienna, Austria, 1090
- University Clinic for Clinical Pharmacology, Vienna Medical University / Vienna General Hospital, Waehringer Guertel 18-20
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Aalst, Bélgica, 9300
- OLV Hospital Aalst, Research Unit, Moorselbaan 164
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Brussels, Bélgica, 1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc, Avenue Hippocrate 10, Niveau -1 Couloir C11
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Gent, Bélgica, 9000
- Center for Vaccinologie, UZ Gent, De Pintelaan 185
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Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven, Kapucijnenvoer 35, Block D, Box 7001
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Wilrijk, Bélgica, 2610
- UZ Antwerpen, Universiteitsplein 1
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Espoo, Finlandia, 02100
- Espoon rokotetutkimusklinikka, Keskustorni 7. krs., Tapiontori 1
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Helsinki, Finlandia, 00100
- Etelä-Helsingin rokotetutkimusklinikka, Vuorikatu 18, 3 krs
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Tampere, Finlandia, 33100
- Tampereen rokotetutkimusklinikka, Pinninkatu 47, 1.krs
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Turku, Finlandia, 20520
- Turun rokotetutkimusklinikka, Lemminkäisenkatu 14-18 B, 4.krs
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Vantaa, Finlandia, 01300
- Itä-Vantaan rokotetutkimusklinikka, Asematie 11 A 16
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Balvi, Letonia, 4501
- Private practice, Berzpils street 14-16
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Jelgava, Letonia, 3001
- Outpatient clinic " Jelgavas centra doktorats ", Kr. Barona str. 17
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Madlienas parish, Letonia, 5045
- Private practice, Aptiekas maja, Madliena village, Ogres district
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Riga, Letonia, 1010
- Outpatient clinic "Alma", Kr.Valdemara street 20-4
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Riga, Letonia, 1011
- Outpatient clinic "Adoria", Caka street 70-3
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Riga, Letonia, 1012
- Outpatient clinic "Veselibas centrs-4", Kr.Barona str. 117
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Saldus, Letonia, 3801
- Private practice, Slimnicas street 3
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Kaunas, Lituania, 47116
- Kaunas 2nd Clinical Hospital, Clinic of Infectious Diseases, Baltijos ave. 120
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Kaunas, Lituania, 48259
- Silainiai Family Health Center, Baltu ave. 7a
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Kaunas, Lituania, 50425
- Saules Family Medicine Center, Birzelio 23 ios. 4
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Klaipeda, Lituania, 92288
- Klaipeda University Hospital, Department of Infectious Diseases, Liepojos str. 41
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Palanga, Lituania, 00135
- Institute of Psychophysiology and Rehabilitation of Kaunas University of Medicine, Vyduno 4
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Siauliai, Lituania, 76231
- Siauliai District Hospital, Infectious Diseases, Kudirkos 99
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Vilnius, Lituania, 08117
- National Tuberculosis and Infectious Diseases University Hospital, Vilnius University Clinic of Infectious Diseases, Dermatovenereology and Microbiology, Birutes street 1/20
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Breda, Países Bajos, 4811 VL
- Andromed Breda, Middellaan 5
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Eindhoven, Países Bajos, 5611 NJ
- Andromed Eindhoven B.V., Bomanshof 6
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Groningen, Países Bajos, 9711 SG
- Andromed Noord B.V., Damsterdiep 9
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Leiden, Países Bajos, 2311
- Andromed Leiden B.V., Doezastraat 1 GZ
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Nijmegen, Países Bajos, 6533 HL
- Andromed, Kamerlingh Onnestraat 16 -18
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Velp, Países Bajos, 6883 ES
- Andromed Oost B.V., Reigerstraat 30E
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Zoetermeer, Países Bajos, 2724 EK
- Andromed Zoetermeer, Parkdreef 142
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Los siguientes criterios de inclusión se aplican a los sujetos de las tres cohortes:
Los sujetos masculinos y femeninos serán elegibles para participar en este estudio si:
- Tiene 18 años de edad o más el día de la evaluación;
- Comprender el estudio y sus procedimientos, estar de acuerdo con sus disposiciones y dar su consentimiento informado por escrito antes de ingresar al estudio;
- Son física y mentalmente capaces de participar en el estudio y seguir sus procedimientos;
- Aceptar mantener un registro diario de los síntomas durante la duración del estudio;
- Si es mujer en edad fértil: obtenga un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina dentro de las 24 horas anteriores a la primera vacunación programada y acepte emplear medidas anticonceptivas adecuadas durante la duración del estudio.
El siguiente criterio de inclusión se aplica solo a los sujetos de la Cohorte 1:
- Son generalmente sanos [1], según lo determine el juicio clínico del investigador a través de la recopilación del historial médico y la realización de un examen físico.
([1]) Los sujetos con hipertensión en Etapa 1 controlada (presión arterial de 140-159 mmHg sistólica y/o 90-99 mmHg diastólica) son elegibles para participar en la Cohorte 1 de este estudio.
El siguiente criterio de inclusión se aplica solo a los sujetos de la Cohorte 2:
- Están inmunocomprometidos debido a un tratamiento inmunosupresor (p. pacientes trasplantados [2]) o por inmunodeficiencia adquirida causada por la infección por VIH con o sin tratamiento con antirretrovirales.
([2]) Los pacientes trasplantados deben estar al menos 6 meses después del trasplante y en condiciones clínicas estables sin complicaciones.
El siguiente criterio de inclusión se aplica solo a los sujetos de la cohorte 3:
- Tiene una enfermedad cardiovascular crónica (excluyendo la hipertensión) [3], respiratoria, renal o metabólica (p. diabetes mellitus) enfermedad en condición clínica estable sin complicaciones importantes de la enfermedad, como insuficiencia orgánica, complicaciones infecciosas, asma grave o disfunción respiratoria.
([3]) Sujetos con enfermedad cardiovascular como enfermedad coronaria, angina, infarto de miocardio u otras afecciones cardíacas en condición clínica estable, sin complicaciones importantes de la enfermedad y que se consideren en riesgo de complicaciones médicas por influenza. Sin embargo, los sujetos con hipertensión (ver [1] arriba) no asociados con ninguna afección cardíaca serán excluidos de la participación en la Cohorte 3 de este estudio.
Criterio de exclusión:
Los siguientes criterios de exclusión se aplican a los sujetos de las tres cohortes:
Los sujetos serán excluidos de la participación en este estudio si:
- Tener antecedentes de exposición al virus H5N1 o antecedentes de vacunación con una vacuna contra la influenza H5N1;
- Tienen un alto riesgo de contraer la infección por influenza H5N1 (p. trabajadores avícolas);
- Tiene antecedentes de reacciones alérgicas graves o anafilaxia;
- Tiene un sarpullido, una afección dermatológica o tatuajes que pueden interferir con el índice de reacción en el lugar de la inyección;
- Haber donado sangre o plasma dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio;
- haber recibido alguna vacuna viva dentro de las 4 semanas o una vacuna inactivada dentro de las 2 semanas anteriores a la vacunación en este estudio;
- Tiene un problema conocido o sospechado con el abuso de alcohol o drogas;
- Se les administró un fármaco en investigación dentro de las 6 semanas anteriores al ingreso al estudio o participan simultáneamente en un estudio clínico que incluye la administración de un producto en investigación;
- Es miembro del equipo que realiza este estudio o tiene una relación de dependencia con uno de los miembros del equipo del estudio. Las relaciones dependientes incluyen parientes cercanos (es decir, hijos, pareja/cónyuge, hermanos, padres), así como empleados del investigador o personal del sitio que realiza el estudio;
- Si es mujer: está embarazada o lactando.
Los siguientes criterios de exclusión se aplican únicamente a los sujetos de la cohorte 1:
- Actualmente tiene o tiene antecedentes de un trastorno neurológico, cardiovascular, pulmonar (incluido el asma), hepático, metabólico, reumático, autoinmune, hematológico o renal significativo [4];
- Tener alguna inmunodeficiencia hereditaria o adquirida;
- Tiene una enfermedad o está recibiendo algún tipo de tratamiento en los 30 días anteriores al ingreso al estudio que se espera que influya en la respuesta inmunitaria. Dicho tratamiento incluye, entre otros, corticosteroides sistémicos o inhalados en dosis altas (>800 µg/día de dipropionato de beclometasona o equivalente), tratamiento con radiación u otros fármacos inmunosupresores o citotóxicos;
- haber recibido una transfusión de sangre o inmunoglobulinas dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio;
- Tener una asplenia funcional o quirúrgica.
([4]) Un trastorno significativo se define como una enfermedad o afección médica asociada con un estado de salud deteriorado, mayor riesgo de complicaciones, que requiere tratamiento y/o seguimiento médico.
Los siguientes criterios de exclusión se aplican solo a los sujetos de la cohorte 2:
- Están inmunocomprometidos debido al trasplante de células madre o de órganos con complicaciones médicas significativas, como rechazo agudo o crónico del injerto o enfermedad de injerto contra huésped que requiere un tratamiento inmunosupresor intensivo, fracaso del trasplante o complicaciones infecciosas u otras condiciones que se considerarían una contraindicación para la vacunación con un vacuna inactivada.
- Están inmunocomprometidos debido a la infección por VIH con un recuento de CD4 de < 200x10^6/L en la selección o complicaciones médicas significativas, como infecciones oportunistas, complicaciones malignas (p. linfoma, sarcoma de Kaposi), otras manifestaciones orgánicas compatibles con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida avanzada (SIDA) u otras condiciones que se considerarían una contraindicación para la vacunación con una vacuna inactivada.
El siguiente criterio de exclusión se aplica solo a los sujetos de la cohorte 3:
- Tiene una enfermedad cardiovascular, respiratoria, renal o metabólica crónica (p. diabetes mellitus) enfermedad con complicaciones significativas como insuficiencia cardíaca avanzada, insuficiencia hepática, insuficiencia renal, asma grave o insuficiencia respiratoria grave, complicaciones infecciosas u otras condiciones que se considerarían una contraindicación para la vacunación con una vacuna inactivada.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1, brazo de tratamiento 1
Estrato A (18-59 años)/B(>=60 años): 120 voluntarios sanos por estrato recibirán 2 vacunas con 7,5 µg A/Vietnam/1203/2004 los días 0 y 21 y participarán en la evaluación de inmunogenicidad. Entre los voluntarios del Estrato A, 60 participarán en la evaluación de la cinética de anticuerpos y 30 en la evaluación de la inmunidad celular. Aleatorización a los Brazos de tratamiento 1 y 2 en una proporción de 2:1. Los sujetos del Grupo de tratamiento 1 se incluirán en la determinación inmunológica de la consistencia de lote a lote. |
Inyección intramuscular de 7,5 µg de antígeno de hemaglutinina (cepa A/Vietnam/1203/2004) en una formulación sin adyuvante los días 0 y 21.
Inyección intramuscular de 3,75 µg de antígeno de hemaglutinina (cepa A/Vietnam/1203/2004) en una formulación sin adyuvante los días 0 y 21.
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Experimental: Cohorte 1, brazo de tratamiento 2
Estrato A (18-59 años)/B(>=60 años): 60 voluntarios sanos por estrato recibirán 2 vacunas con 3,75 µg A/Vietnam/1203/2004 los días 0 y 21 y participarán en la evaluación de inmunogenicidad. Aleatorización a los Brazos de tratamiento 1 y 2 en una proporción de 2:1. |
Inyección intramuscular de 7,5 µg de antígeno de hemaglutinina (cepa A/Vietnam/1203/2004) en una formulación sin adyuvante los días 0 y 21.
Inyección intramuscular de 3,75 µg de antígeno de hemaglutinina (cepa A/Vietnam/1203/2004) en una formulación sin adyuvante los días 0 y 21.
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Experimental: Cohorte 1, brazo de tratamiento 3
Estrato A (18-59 años): 2060 voluntarios sanos recibirán 2 vacunas con 7,5 µg A/Vietnam/1203/2004 los días 0 y 21 y participarán únicamente en la evaluación de seguridad. Aleatorización dentro de los Brazos de tratamiento 3 y 4 en una proporción de 1:1:1 por sitio de estudio para recibir uno de los tres lotes diferentes de la vacuna contra la influenza H5N1. |
Inyección intramuscular de 7,5 µg de antígeno de hemaglutinina (cepa A/Vietnam/1203/2004) en una formulación sin adyuvante los días 0 y 21.
Inyección intramuscular de 3,75 µg de antígeno de hemaglutinina (cepa A/Vietnam/1203/2004) en una formulación sin adyuvante los días 0 y 21.
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Experimental: Cohorte 2, brazo de tratamiento 1
300 personas inmunocomprometidas mayores de 18 años recibirán 2 vacunas con 7,5 µg A/Vietnam/1203/2004 los días 0 y 21. 100 participarán en evaluación de inmunogenicidad y 30 en evaluación de inmunidad celular. |
Inyección intramuscular de 7,5 µg de antígeno de hemaglutinina (cepa A/Vietnam/1203/2004) en una formulación sin adyuvante los días 0 y 21.
Inyección intramuscular de 3,75 µg de antígeno de hemaglutinina (cepa A/Vietnam/1203/2004) en una formulación sin adyuvante los días 0 y 21.
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Experimental: Cohorte 3, brazo de tratamiento 1
300 pacientes con enfermedades crónicas mayores de 18 años recibirán 2 vacunas con 7,5 µg A/Vietnam/1203/2004 los días 0 y 21 y participarán en la evaluación de inmunogenicidad.
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Inyección intramuscular de 7,5 µg de antígeno de hemaglutinina (cepa A/Vietnam/1203/2004) en una formulación sin adyuvante los días 0 y 21.
Inyección intramuscular de 3,75 µg de antígeno de hemaglutinina (cepa A/Vietnam/1203/2004) en una formulación sin adyuvante los días 0 y 21.
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Experimental: Cohorte 1, brazo de tratamiento 4
Estrato A (18-59): 540 voluntarios sanos recibirán 2 vacunas con 7,5 µg A/Vietnam/1203/2004 los días 0 y 21 y participarán en la evaluación de la inmunogenicidad. Aleatorización dentro de los Brazos de tratamiento 3 y 4 en una proporción de 1:1:1 por sitio de estudio para recibir uno de los tres lotes diferentes de la vacuna contra la influenza H5N1. Los sujetos del Grupo de tratamiento 4 se incluirán en la determinación inmunológica de la consistencia de lote a lote. |
Inyección intramuscular de 7,5 µg de antígeno de hemaglutinina (cepa A/Vietnam/1203/2004) en una formulación sin adyuvante los días 0 y 21.
Inyección intramuscular de 3,75 µg de antígeno de hemaglutinina (cepa A/Vietnam/1203/2004) en una formulación sin adyuvante los días 0 y 21.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Frecuencia y gravedad de las reacciones sistémicas hasta 21 días después de la primera y segunda vacunación
Periodo de tiempo: 42 días
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42 días
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Número de sujetos con respuesta de anticuerpos a la cepa vacunal asociada con protección 21 días después de la segunda vacunación definida como título medido por ensayo de microneutralización (MN) >= 1:20.
Periodo de tiempo: 42 días
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42 días
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Respuesta de anticuerpos 21 días después de la segunda vacunación medida por ensayo MN;
Periodo de tiempo: 42 días
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42 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Frecuencia y gravedad de las reacciones en el lugar de la inyección hasta 21 días después de la primera y segunda vacunación
Periodo de tiempo: 42 días
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42 días
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Número de sujetos con fiebre, malestar general o escalofríos con inicio dentro de los 7 días posteriores a la primera y segunda vacunación
Periodo de tiempo: 7 días
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7 días
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Frecuencia y gravedad de los eventos adversos observados durante todo el período de estudio
Periodo de tiempo: 11 meses
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11 meses
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Número de sujetos con respuesta de anticuerpos asociada con protección 21 días después de la primera y la segunda vacunación definida como título de anticuerpos inhibidores de la hemaglutinación (HIA) >= 1:40 o área de hemólisis radial simple (SRH) >= 25 mm2
Periodo de tiempo: 42 días
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42 días
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Número de sujetos con respuesta de anticuerpos asociada con protección 21 días después de la segunda vacunación definida como título medido por ensayo MN >=1:40, >= 1:80, >=1:160
Periodo de tiempo: 42 días
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42 días
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Respuesta de anticuerpos 21 días después de la primera y la segunda vacunación según lo medido por ensayos HI y SRH
Periodo de tiempo: 42 días
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42 días
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Aumento de veces de la respuesta de anticuerpos 21 días después de la primera y la segunda vacunación en comparación con la línea de base según lo medido por los ensayos MN, HI y SRH
Periodo de tiempo: 42 días
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42 días
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Número de sujetos con seroconversión (MN/HI: aumento mínimo de 4 veces en el título frente al valor inicial; SRH: área de hemólisis posvacunación >=25 mm2 o aumento >=50 % para la muestra prevacunación <=4 mm2 y >4 mm2) , resp., 21 días después de la 1.ª y 2.ª vacunación, medido por MN,HI,SRH
Periodo de tiempo: 42 días
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42 días
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Número de sujetos con respuesta de anticuerpos asociada con protección 201 días después de la primera vacunación según lo medido por ensayos MN, HI y SRH
Periodo de tiempo: 201 días
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201 días
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Respuesta de anticuerpos 201 días después de la primera vacunación medida mediante ensayos MN, HI y SRH
Periodo de tiempo: 201 días
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201 días
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Aumento de veces de la respuesta de anticuerpos 201 días después de la primera vacunación en comparación con la línea de base medida por los ensayos MN, HI y SRH
Periodo de tiempo: 201 días
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201 días
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Número de sujetos en el subconjunto incluidos en la evaluación de la cinética de anticuerpos con respuesta de anticuerpos asociada con protección 28, 35 y 90 días después de la primera vacunación según lo medido por ensayos MN, HI y SRH
Periodo de tiempo: 90 dias
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90 dias
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Respuesta de anticuerpos en el subconjunto de sujetos incluidos en la evaluación de la cinética de anticuerpos 28, 35 y 90 días después de la primera vacunación, medida mediante ensayos MN, HI y SRH
Periodo de tiempo: 90 dias
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90 dias
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Aumento de veces de la respuesta de anticuerpos en el subconjunto de sujetos incluidos en la evaluación de la cinética de anticuerpos 28, 35 y 90 días después de la primera vacunación en comparación con el valor inicial medido por los ensayos MN, HI y SRH
Periodo de tiempo: 90 dias
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90 dias
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Número de sujetos en el subconjunto para la evaluación de la cinética de anticuerpos con seroconversión (consulte las definiciones anteriores) 28, 35, 90 días después de la primera vacunación, medido por MN, HI, SRH
Periodo de tiempo: 90 dias
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90 dias
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Respuesta de células T en el subconjunto de sujetos incluidos en la evaluación de la inmunidad celular después de cada vacunación determinada por la frecuencia de células T productoras de citoquinas inducidas por antígenos del virus de la influenza
Periodo de tiempo: 201 días
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201 días
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Aumento en la frecuencia de células T productoras de citoquinas inducidas por antígenos del virus de la influenza después de cada vacunación en comparación con la línea de base
Periodo de tiempo: 201 días
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201 días
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Número de sujetos con respuesta de anticuerpos asociada con protección 21 días después de la primera vacunación definida como título medido por ensayo MN >=1:20, >=1:40, >=1:80, >=1:160
Periodo de tiempo: 21 días
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21 días
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Respuesta de anticuerpos 21 días después de la primera vacunación medida por ensayo MN
Periodo de tiempo: 21 días
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21 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Baxter Bio Science Investigator, Baxter Healthcare Corporation
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 810705
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