Fase 3-undersøgelse af en H5N1-vaccine hos voksne, ældre og specificerede risikogrupper

Inklusionskriterier:

Følgende inklusionskriterier gælder for fag i alle tre kohorter:

Mandlige og kvindelige forsøgspersoner vil være berettiget til deltagelse i denne undersøgelse, hvis de:

• Er 18 år eller ældre på screeningsdagen;
• Have en forståelse af undersøgelsen og dens procedurer, acceptere dens bestemmelser og give skriftligt informeret samtykke inden studiestart;
• Er fysisk og mentalt i stand til at deltage i undersøgelsen og følge dens procedurer;
• Accepter at føre en daglig registrering af symptomer i hele undersøgelsens varighed;
• Hvis en kvinde i den fødedygtige alder - få et negativt uringraviditetstestresultat inden for 24 timer før den planlagte første vaccination og acceptere at anvende passende præventionsforanstaltninger under undersøgelsens varighed.

Følgende inklusionskriterium gælder kun for emner i kohorte 1:

- Er generelt sunde [1], som bestemt af investigatorens kliniske vurdering gennem indsamling af sygehistorie og udførelse af en fysisk undersøgelse.

([1]) Personer med kontrolleret trin 1 hypertension (blodtryk på 140-159 mmHg systolisk og/eller 90-99 mmHg diastolisk) er kvalificerede til deltagelse i kohorte 1 af denne undersøgelse.

Følgende inklusionskriterium gælder kun for emner i kohorte 2:

- Er immunforsvaret svækket på grund af immunsuppressiv behandling (f. transplanterede patienter [2]) eller på grund af erhvervet immundefekt forårsaget af HIV-infektion med eller uden behandling med antiretrovirale midler.

([2]) Transplantationspatienter bør være mindst 6 måneder efter transplantation og i stabil klinisk tilstand uden komplikationer.

Følgende inklusionskriterium gælder kun for emner i kohorte 3:

- Har en kronisk kardiovaskulær (eksklusive hypertension) [3], respiratorisk, renal eller metabolisk (f.eks. diabetes mellitus) sygdom i stabil klinisk tilstand uden større sygdomskomplikationer såsom organsvigt, infektiøse komplikationer, svær astma eller respiratorisk dysfunktion.

([3]) Personer med kardiovaskulær sygdom såsom koronar hjertesygdom, angina, hjerteanfald eller andre hjertesygdomme i stabil klinisk tilstand, uden større sygdomskomplikationer, og som anses for at være i risiko for medicinske komplikationer fra influenza. Imidlertid vil forsøgspersoner med hypertension (se [1] ovenfor), der ikke er forbundet med nogen hjertesygdom, blive udelukket fra deltagelse i kohorte 3 af denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

Følgende eksklusionskriterier gælder for emner i alle tre kohorter:

Forsøgspersoner vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse, hvis de:

• Har en historie med eksponering for H5N1-virus eller en historie med vaccination med en H5N1-influenzavaccine;
• Er i høj risiko for at pådrage sig H5N1-influenzainfektion (f. fjerkræarbejdere);
• Har en historie med alvorlige allergiske reaktioner eller anafylaksi;
• Har udslæt, dermatologisk tilstand eller tatoveringer, som kan forstyrre reaktionsvurderingen på injektionsstedet;
• Har doneret blod eller plasma inden for 30 dage før studiestart;
• Har modtaget en levende vaccine inden for 4 uger eller inaktiveret vaccine inden for 2 uger før vaccination i denne undersøgelse;
• Har et kendt eller mistænkt problem med alkohol- eller stofmisbrug;
• Blev indgivet et forsøgslægemiddel inden for 6 uger før studiestart eller deltager samtidig i en klinisk undersøgelse, der omfatter administration af et forsøgsprodukt;
• Er medlem af teamet, der udfører denne undersøgelse, eller er i et afhængigt forhold til et af undersøgelsesteamets medlemmer. Afhængige forhold omfatter nære slægtninge (dvs. børn, partner/ægtefælle, søskende, forældre) såvel som medarbejdere hos efterforskeren eller stedets personale, der udfører undersøgelsen;
• Hvis kvinden: er gravid eller ammer.

Følgende eksklusionskriterier gælder kun for emner i kohorte 1:

• Har i øjeblikket eller har en historie med en betydelig neurologisk, kardiovaskulær, pulmonal (herunder astma), lever-, metabolisk, reumatisk, autoimmun, hæmatologisk eller renal lidelse [4];
• Har nogen arvelig eller erhvervet immundefekt;
• Har en sygdom eller er i øjeblikket under en form for behandling eller var under en form for behandling inden for 30 dage før studiestart, som kan forventes at påvirke immunrespons. En sådan behandling omfatter, men er ikke begrænset til, systemiske eller højdosis inhalerede (>800 µg/dag af beclomethasondipropionat eller tilsvarende) kortikosteroider, strålebehandling eller andre immunsuppressive eller cytotoksiske lægemidler;
• Har modtaget en blodtransfusion eller immunglobuliner inden for 90 dage før studiestart;
• Har en funktionel eller kirurgisk aspleni.

([4]) En signifikant lidelse defineres som en sygdom eller medicinsk tilstand forbundet med nedsat helbredstilstand, øget risiko for komplikationer, som kræver medicinsk behandling og/eller opfølgning.

Følgende eksklusionskriterier gælder kun for emner i kohorte 2:

• Er immunforsvaret svækket på grund af stamcelle- eller organtransplantation med betydelige medicinske komplikationer såsom akut eller kronisk graftafstødning eller graft versus host sygdom, der kræver intensiv immunsuppressiv behandling, transplantationssvigt eller infektiøse komplikationer eller andre tilstande, der vil blive betragtet som en kontraindikation for vaccination med en inaktiveret vaccine.
• Er immunkompromitteret på grund af HIV-infektion med et CD4-tal på < 200x10^6/L ved screening eller betydelige medicinske komplikationer såsom opportunistiske infektioner, maligne komplikationer (f.eks. lymfom, Kaposi-sarkom), andre organmanifestationer i overensstemmelse med avanceret erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) eller andre tilstande, der vil blive betragtet som en kontraindikation for vaccination med en inaktiveret vaccine.

Følgende udelukkelseskriterium gælder kun for emner i kohorte 3:

- Har en kronisk kardiovaskulær, respiratorisk, renal eller metabolisk (f.eks. diabetes mellitus) sygdom med betydelige komplikationer såsom fremskreden hjertesvigt, leversvigt, nyresvigt, svær astma eller alvorlig respirationssvigt, infektiøse komplikationer eller andre tilstande, der vil blive betragtet som en kontraindikation for vaccination med en inaktiveret vaccine.