Fas 3-studie av ett H5N1-vaccin hos vuxna, äldre och specificerade riskgrupper

Inklusionskriterier:

Följande inklusionskriterier gäller för ämnen i alla tre kohorter:

Manliga och kvinnliga försökspersoner kommer att vara berättigade att delta i denna studie om de:

• Är 18 år eller äldre på dagen för screening;
• Ha en förståelse för studien och dess procedurer, samtycker till dess bestämmelser och ge skriftligt informerat samtycke innan studiestart;
• Är fysiskt och mentalt kapabla att delta i studien och följa dess procedurer;
• Gå med på att föra ett dagligt register över symtom under hela studien;
• Om kvinna i fertil ålder - ha ett negativt uringraviditetstestresultat inom 24 timmar före den planerade första vaccinationen och gå med på att använda adekvata preventivmedel under studiens varaktighet.

Följande inklusionskriterium gäller endast ämnen i Kohort 1:

- Är allmänt friska [1], enligt utredarens kliniska bedömning genom insamling av medicinsk historia och utförandet av en fysisk undersökning.

([1]) Försökspersoner med kontrollerad hypertoni i steg 1 (blodtryck på 140-159 mmHg systoliskt och/eller 90-99 mmHg diastoliskt) är berättigade att delta i kohort 1 av denna studie.

Följande inklusionskriterium gäller endast ämnen i Kohort 2:

- Är immunförsvaret nedsatt på grund av immunsuppressiv behandling (t. transplanterade patienter [2]) eller på grund av förvärvad immunbrist orsakad av HIV-infektion med eller utan behandling med antiretrovirala medel.

([2]) Transplantationspatienter bör vara minst 6 månader efter transplantationen och i stabilt kliniskt tillstånd utan komplikationer.

Följande inklusionskriterium gäller endast ämnen i Kohort 3:

- Har en kronisk kardiovaskulär (exklusive hypertoni) [3], andningsvägar, njurar eller metabola (t.ex. diabetes mellitus) sjukdom i stabilt kliniskt tillstånd utan större sjukdomskomplikationer såsom organsvikt, infektionskomplikationer, svår astma eller andningsstörning.

([3]) Personer med hjärt-kärlsjukdom såsom kranskärlssjukdom, angina, hjärtinfarkt eller andra hjärttillstånd i stabilt kliniskt tillstånd, utan större sjukdomskomplikationer och som anses löpa risk för medicinska komplikationer av influensa. Emellertid kommer individer med hypertoni (se [1] ovan) som inte är associerade med något hjärttillstånd att uteslutas från deltagande i kohort 3 av denna studie.

Exklusions kriterier:

Följande uteslutningskriterier gäller för ämnen i alla tre kohorter:

Försökspersoner kommer att uteslutas från deltagande i denna studie om de:

• Har en historia av exponering för H5N1-virus eller en historia av vaccination med ett H5N1-influensavaccin;
• Har hög risk att drabbas av H5N1-influensainfektion (t. fjäderfäarbetare);
• Har en historia av allvarliga allergiska reaktioner eller anafylaxi;
• Har hudutslag, dermatologiskt tillstånd eller tatueringar som kan störa reaktionen på injektionsstället;
• ha donerat blod eller plasma inom 30 dagar före studiestart;
• Har fått något levande vaccin inom 4 veckor eller inaktiverat vaccin inom 2 veckor före vaccination i denna studie;
• Har ett känt eller misstänkt problem med alkohol- eller drogmissbruk;
• administrerades ett prövningsläkemedel inom 6 veckor före studiestart eller deltar samtidigt i en klinisk studie som inkluderar administrering av en prövningsprodukt;
• Är medlem i teamet som genomför denna studie eller är i ett beroendeförhållande med någon av studieteamets medlemmar. Beroenderelationer inkluderar nära släktingar (d.v.s. barn, partner/make/maka, syskon, föräldrar) såväl som anställda hos utredaren eller platspersonalen som genomför studien;
• Om hona: är gravid eller ammar.

Följande uteslutningskriterier gäller endast för ämnen i Kohort 1:

• Har för närvarande eller har en historia av en betydande neurologisk, kardiovaskulär, pulmonell (inklusive astma), lever, metabolisk, reumatisk, autoimmun, hematologisk eller njursjukdom [4];
• Har någon ärftlig eller förvärvad immunbrist;
• Har en sjukdom eller genomgår för närvarande en form av behandling eller genomgår en form av behandling inom 30 dagar före studiestart som kan förväntas påverka immunsvaret. Sådan behandling inkluderar, men är inte begränsad till, systemiska eller högdos inhalerade (>800 µg/dag av beklometasondipropionat eller motsvarande) kortikosteroider, strålbehandling eller andra immunsuppressiva eller cytotoxiska läkemedel;
• Har fått en blodtransfusion eller immunglobuliner inom 90 dagar före studiestart;
• Har en funktionell eller kirurgisk aspleni.

([4]) En signifikant störning definieras som en sjukdom eller ett medicinskt tillstånd i samband med nedsatt hälsotillstånd, ökad risk för komplikationer, som kräver medicinsk behandling och/eller uppföljning.

Följande uteslutningskriterier gäller endast för ämnen i Kohort 2:

• Är immunförsvaret nedsatt på grund av stamcells- eller organtransplantation med betydande medicinska komplikationer såsom akut eller kronisk transplantatavstötning eller transplantat-mot-värdsjukdom som kräver intensiv immunsuppressiv behandling, transplantationsfel eller infektiösa komplikationer eller andra tillstånd som skulle anses vara en kontraindikation för vaccination med en inaktiverat vaccin.
• Är immunförsvaret nedsatt på grund av HIV-infektion med ett CD4-tal på < 200x10^6/L vid screening eller betydande medicinska komplikationer såsom opportunistiska infektioner, maligna komplikationer (t.ex. lymfom, Kaposi-sarkom), andra organmanifestationer som överensstämmer med avancerad förvärvad immunbristsyndrom (AIDS) eller andra tillstånd som skulle anses vara en kontraindikation för vaccination med ett inaktiverat vaccin.

Följande uteslutningskriterium gäller endast ämnen i Kohort 3:

- Har en kronisk kardiovaskulär, respiratorisk, renal eller metabolisk (t.ex. diabetes mellitus) sjukdom med betydande komplikationer såsom avancerad hjärtsvikt, leversvikt, njursvikt, svår astma eller svår andningssvikt, infektionskomplikationer eller andra tillstånd som skulle anses vara en kontraindikation för vaccination med ett inaktiverat vaccin.