Estudo de Fase 3 de uma Vacina H5N1 em Adultos, Idosos e Grupos de Risco Especificados
Um estudo aberto de fase 3 para avaliar a segurança e a imunogenicidade de uma vacina contra influenza H5N1 derivada de célula Vero em uma população adulta e idosa, bem como em grupos de risco especificados
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 12200
- Charité - Universitaetsmedizin Berlin, Medizinische Klinik III, Haematologie, Onkologie & Transfusionsmedizin, Karl Landsteiner-Haus, 1 OG, Hindenburgdamm 30
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Berlin, Alemanha, 13125
- Klinische Forschung Berlin Buch GmbH, Robert-Rössle-Str. 10 / Haus 85
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Cologne, Alemanha, 50937
- Klinikum der Universitaet zu Koeln, Klinik I für Innere Medizin, Studienbüro für Infektiologie, Haus 11, Kerpener Str. 62
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Dresden, Alemanha, 01307
- Carl Gustav Carus Universitaet, Medizinische Klinik und Poliklinik I, Haematologie/Onkologie Fetscherstr. 74
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Frankfurt/Main, Alemanha, 60590
- Klinikum der J.W.Goethe Universitaet, Medizinische Klinik II Schwerpunkt HIV Haus 68, Theodor-Stern-Kai 7
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Hamburg, Alemanha, 20253
- Klinische Forschung Hamburg GmbH, Hoheluftchaussee 18
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Leipzig, Alemanha, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig, Selbstständige Abteilung für Hämatologie, Internistische Onkologie und Hämostaseologie, Johannisallee 32A
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Mainz, Alemanha, 55101
- Johannes Gutenberg Universitaet, I. Medizinische Klinik und Poliklinik, Langenbeckstr. 1
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Mainz, Alemanha, 55101
- Johannes Gutenberg-Universitaet, III. Medizinische Klinik und Poliklinik, Langenbeckstr. 1
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Mainz, Alemanha, 55116
- Studienzentrum Mainz-Mitte am GesundheitsCentrum Mainz, Große Langgasse 1A/Eingang Kötherhofstrasse 4
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Tübingen, Alemanha, 72074
- Institut für Tropenmedizin, Wilhelmstraße 27
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Aalst, Bélgica, 9300
- OLV Hospital Aalst, Research Unit, Moorselbaan 164
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Brussels, Bélgica, 1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc, Avenue Hippocrate 10, Niveau -1 Couloir C11
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Gent, Bélgica, 9000
- Center for Vaccinologie, UZ Gent, De Pintelaan 185
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Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven, Kapucijnenvoer 35, Block D, Box 7001
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Wilrijk, Bélgica, 2610
- UZ Antwerpen, Universiteitsplein 1
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Espoo, Finlândia, 02100
- Espoon rokotetutkimusklinikka, Keskustorni 7. krs., Tapiontori 1
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Helsinki, Finlândia, 00100
- Etelä-Helsingin rokotetutkimusklinikka, Vuorikatu 18, 3 krs
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Tampere, Finlândia, 33100
- Tampereen rokotetutkimusklinikka, Pinninkatu 47, 1.krs
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Turku, Finlândia, 20520
- Turun rokotetutkimusklinikka, Lemminkäisenkatu 14-18 B, 4.krs
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Vantaa, Finlândia, 01300
- Itä-Vantaan rokotetutkimusklinikka, Asematie 11 A 16
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Breda, Holanda, 4811 VL
- Andromed Breda, Middellaan 5
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Eindhoven, Holanda, 5611 NJ
- Andromed Eindhoven B.V., Bomanshof 6
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Groningen, Holanda, 9711 SG
- Andromed Noord B.V., Damsterdiep 9
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Leiden, Holanda, 2311
- Andromed Leiden B.V., Doezastraat 1 GZ
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Nijmegen, Holanda, 6533 HL
- Andromed, Kamerlingh Onnestraat 16 -18
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Velp, Holanda, 6883 ES
- Andromed Oost B.V., Reigerstraat 30E
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Zoetermeer, Holanda, 2724 EK
- Andromed Zoetermeer, Parkdreef 142
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Balvi, Letônia, 4501
- Private practice, Berzpils street 14-16
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Jelgava, Letônia, 3001
- Outpatient clinic " Jelgavas centra doktorats ", Kr. Barona str. 17
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Madlienas parish, Letônia, 5045
- Private practice, Aptiekas maja, Madliena village, Ogres district
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Riga, Letônia, 1010
- Outpatient clinic "Alma", Kr.Valdemara street 20-4
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Riga, Letônia, 1011
- Outpatient clinic "Adoria", Caka street 70-3
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Riga, Letônia, 1012
- Outpatient clinic "Veselibas centrs-4", Kr.Barona str. 117
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Saldus, Letônia, 3801
- Private practice, Slimnicas street 3
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Kaunas, Lituânia, 47116
- Kaunas 2nd Clinical Hospital, Clinic of Infectious Diseases, Baltijos ave. 120
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Kaunas, Lituânia, 48259
- Silainiai Family Health Center, Baltu ave. 7a
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Kaunas, Lituânia, 50425
- Saules Family Medicine Center, Birzelio 23 ios. 4
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Klaipeda, Lituânia, 92288
- Klaipeda University Hospital, Department of Infectious Diseases, Liepojos str. 41
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Palanga, Lituânia, 00135
- Institute of Psychophysiology and Rehabilitation of Kaunas University of Medicine, Vyduno 4
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Siauliai, Lituânia, 76231
- Siauliai District Hospital, Infectious Diseases, Kudirkos 99
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Vilnius, Lituânia, 08117
- National Tuberculosis and Infectious Diseases University Hospital, Vilnius University Clinic of Infectious Diseases, Dermatovenereology and Microbiology, Birutes street 1/20
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Vienna, Áustria, 1090
- Allgemeines Krankenhaus Wien, Innere Medizin, Waehringer Guertel 18-20
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Vienna, Áustria, 1090
- Institut für spezifische Prophylaxe und Tropenmedizin, Kinderspitalgasse 15
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Vienna, Áustria, 1090
- University Clinic for Clinical Pharmacology, Vienna Medical University / Vienna General Hospital, Waehringer Guertel 18-20
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os seguintes critérios de inclusão se aplicam a indivíduos em todas as três coortes:
Indivíduos do sexo masculino e feminino serão elegíveis para participação neste estudo se:
- Ter 18 anos ou mais no dia da triagem;
- Ter uma compreensão do estudo e seus procedimentos, concordar com suas disposições e dar consentimento informado por escrito antes da entrada no estudo;
- Estar física e mentalmente apto para participar do estudo e seguir seus procedimentos;
- Concordar em manter um registro diário dos sintomas durante o estudo;
- Se for mulher em idade fértil - apresentar resultado negativo no teste de gravidez na urina 24 horas antes da primeira vacinação programada e concordar em empregar medidas anticoncepcionais adequadas durante o estudo.
O seguinte critério de inclusão se aplica apenas aos indivíduos da Coorte 1:
- São geralmente saudáveis [1], conforme determinado pelo julgamento clínico do investigador por meio da coleta de histórico médico e realização de um exame físico.
([1]) Indivíduos com hipertensão estágio 1 controlada (pressão arterial sistólica de 140-159 mmHg e/ou diastólica de 90-99 mmHg) são elegíveis para participação na Coorte 1 deste estudo.
O seguinte critério de inclusão se aplica apenas aos indivíduos da Coorte 2:
- Estão imunocomprometidos devido a tratamento imunossupressor (p. pacientes transplantados [2]) ou devido à imunodeficiência adquirida causada pela infecção pelo HIV com ou sem tratamento com anti-retrovirais.
([2]) Pacientes transplantados devem estar pelo menos 6 meses após o transplante e em condição clínica estável sem complicações.
O seguinte critério de inclusão se aplica apenas aos indivíduos da Coorte 3:
- Tem uma doença cardiovascular crónica (excluindo hipertensão) [3], respiratória, renal ou metabólica (p. diabetes mellitus) doença em condição clínica estável sem complicações graves da doença, como falência de órgãos, complicações infecciosas, asma grave ou disfunção respiratória.
([3]) Indivíduos com doença cardiovascular, como doença coronariana, angina, ataque cardíaco ou outras condições cardíacas em condição clínica estável, sem complicações graves da doença e considerados de risco para complicações médicas da gripe. No entanto, indivíduos com hipertensão (ver [1] acima) não associados a nenhuma condição cardíaca serão excluídos da participação na Coorte 3 deste estudo.
Critério de exclusão:
Os seguintes critérios de exclusão se aplicam a indivíduos em todas as três coortes:
Os indivíduos serão excluídos da participação neste estudo se:
- Ter histórico de exposição ao vírus H5N1 ou histórico de vacinação com uma vacina contra influenza H5N1;
- Estão em alto risco de contrair infecção por influenza H5N1 (por exemplo, avicultores);
- Tem histórico de reações alérgicas graves ou anafilaxia;
- Ter uma erupção cutânea, condição dermatológica ou tatuagens que possam interferir na taxa de reação no local da injeção;
- Ter doado sangue ou plasma até 30 dias antes da entrada no estudo;
- Ter recebido qualquer vacina viva dentro de 4 semanas ou vacina inativada dentro de 2 semanas antes da vacinação neste estudo;
- Ter um problema conhecido ou suspeito com abuso de álcool ou drogas;
- Foi administrado um medicamento experimental dentro de 6 semanas antes da entrada no estudo ou está participando simultaneamente de um estudo clínico que inclui a administração de um produto experimental;
- É um membro da equipe que está conduzindo este estudo ou está em um relacionamento de dependência com um dos membros da equipe do estudo. Relacionamentos dependentes incluem parentes próximos (ou seja, filhos, parceiro/cônjuge, irmãos, pais), bem como funcionários do investigador ou funcionários do centro que conduzem o estudo;
- Se mulher: está grávida ou amamentando.
Os seguintes critérios de exclusão se aplicam apenas aos indivíduos da Coorte 1:
- Tem ou tem histórico de doença neurológica, cardiovascular, pulmonar (incluindo asma), hepática, metabólica, reumática, autoimune, hematológica ou renal significativa [4];
- Ter alguma imunodeficiência hereditária ou adquirida;
- Tem uma doença ou está atualmente passando por uma forma de tratamento ou estava passando por uma forma de tratamento dentro de 30 dias antes da entrada no estudo que pode influenciar a resposta imune. Tal tratamento inclui, mas não está limitado a, corticosteróides sistêmicos ou inalados em altas doses (>800 µg/dia de dipropionato de beclometasona ou equivalente), tratamento com radiação ou outras drogas imunossupressoras ou citotóxicas;
- Ter recebido uma transfusão de sangue ou imunoglobulinas dentro de 90 dias antes da entrada no estudo;
- Ter uma asplenia funcional ou cirúrgica.
([4]) Um distúrbio significativo é definido como uma doença ou condição médica associada a um estado de saúde prejudicado, aumento do risco de complicações, exigindo tratamento médico e/ou acompanhamento.
Os seguintes critérios de exclusão se aplicam apenas aos indivíduos da Coorte 2:
- São imunocomprometidos devido a transplante de células-tronco ou órgão com complicações médicas significativas, como rejeição aguda ou crônica do enxerto ou doença do enxerto versus hospedeiro que requer tratamento imunossupressor intensivo, falha do transplante ou complicações infecciosas ou outras condições que seriam consideradas uma contra-indicação para a vacinação com um vacina inativada.
- Estão imunocomprometidos devido à infecção pelo HIV com contagem de CD4 < 200x10^6/L na triagem ou complicações médicas significativas, como infecções oportunistas, complicações malignas (p. linfoma, sarcoma de Kaposi), outras manifestações de órgãos consistentes com a síndrome de imunodeficiência adquirida avançada (AIDS) ou outras condições que seriam consideradas uma contra-indicação para a vacinação com uma vacina inativada.
O seguinte critério de exclusão aplica-se apenas aos indivíduos da Coorte 3:
- Tem problemas cardiovasculares, respiratórios, renais ou metabólicos crônicos (p. diabetes mellitus) com complicações significativas, como insuficiência cardíaca avançada, insuficiência hepática, insuficiência renal, asma grave ou insuficiência respiratória grave, complicações infecciosas ou outras condições que seriam consideradas uma contra-indicação para a vacinação com uma vacina inativada.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1, braço de tratamento 1
Estrato A (18-59 anos)/B(>=60 anos): 120 voluntários saudáveis por estrato receberão 2 vacinações com 7,5 µg A/Vietnam/1203/2004 nos dias 0 e 21 e participarão da avaliação de imunogenicidade. Entre os voluntários do Estrato A, 60 participarão da avaliação da cinética de anticorpos e 30 da avaliação da imunidade celular. Randomização para os braços de tratamento 1 e 2 na proporção de 2:1. Os indivíduos no Grupo de Tratamento 1 serão incluídos na determinação imunológica da consistência lote a lote. |
Injeção intramuscular de 7,5 µg de antígeno de hemaglutinina (cepa A/Vietnam/1203/2004) em uma formulação sem adjuvante nos dias 0 e 21.
Injeção intramuscular de 3,75 µg de antígeno de hemaglutinina (cepa A/Vietnam/1203/2004) em uma formulação sem adjuvante nos dias 0 e 21.
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Experimental: Coorte 1, braço de tratamento 2
Estrato A (18-59 anos)/B(>=60 anos): 60 voluntários saudáveis por estrato receberão 2 vacinações com 3,75 µg A/Vietnam/1203/2004 nos dias 0 e 21 e participarão da avaliação de imunogenicidade. Randomização para os braços de tratamento 1 e 2 na proporção de 2:1. |
Injeção intramuscular de 7,5 µg de antígeno de hemaglutinina (cepa A/Vietnam/1203/2004) em uma formulação sem adjuvante nos dias 0 e 21.
Injeção intramuscular de 3,75 µg de antígeno de hemaglutinina (cepa A/Vietnam/1203/2004) em uma formulação sem adjuvante nos dias 0 e 21.
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Experimental: Coorte 1, braço de tratamento 3
Estrato A (18-59 anos): 2.060 voluntários saudáveis receberão 2 vacinações com 7,5 µg A/Vietnam/1203/2004 nos dias 0 e 21 e participarão apenas da avaliação de segurança. Randomização nos grupos de tratamento 3 e 4 na proporção de 1:1:1 por local de estudo para receber um dos três lotes diferentes da vacina contra influenza H5N1. |
Injeção intramuscular de 7,5 µg de antígeno de hemaglutinina (cepa A/Vietnam/1203/2004) em uma formulação sem adjuvante nos dias 0 e 21.
Injeção intramuscular de 3,75 µg de antígeno de hemaglutinina (cepa A/Vietnam/1203/2004) em uma formulação sem adjuvante nos dias 0 e 21.
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Experimental: Coorte 2, braço de tratamento 1
300 indivíduos imunocomprometidos com 18 anos ou mais receberão 2 vacinações com 7,5 µg A/Vietnam/1203/2004 nos dias 0 e 21. 100 participarão da avaliação de imunogenicidade e 30 da avaliação de imunidade celular. |
Injeção intramuscular de 7,5 µg de antígeno de hemaglutinina (cepa A/Vietnam/1203/2004) em uma formulação sem adjuvante nos dias 0 e 21.
Injeção intramuscular de 3,75 µg de antígeno de hemaglutinina (cepa A/Vietnam/1203/2004) em uma formulação sem adjuvante nos dias 0 e 21.
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Experimental: Coorte 3, braço de tratamento 1
300 pacientes com doenças crônicas de 18 anos ou mais receberão 2 vacinações com 7,5 µg A/Vietnam/1203/2004 nos dias 0 e 21 e participarão da avaliação de imunogenicidade.
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Injeção intramuscular de 7,5 µg de antígeno de hemaglutinina (cepa A/Vietnam/1203/2004) em uma formulação sem adjuvante nos dias 0 e 21.
Injeção intramuscular de 3,75 µg de antígeno de hemaglutinina (cepa A/Vietnam/1203/2004) em uma formulação sem adjuvante nos dias 0 e 21.
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Experimental: Coorte 1, braço de tratamento 4
Estrato A (18-59): 540 voluntários saudáveis receberão 2 vacinações com 7,5 µg A/Vietnam/1203/2004 nos dias 0 e 21 e participarão da avaliação de imunogenicidade. Randomização nos grupos de tratamento 3 e 4 na proporção de 1:1:1 por local de estudo para receber um dos três lotes diferentes da vacina contra influenza H5N1. Os indivíduos no braço de tratamento 4 serão incluídos na determinação imunológica da consistência lote a lote. |
Injeção intramuscular de 7,5 µg de antígeno de hemaglutinina (cepa A/Vietnam/1203/2004) em uma formulação sem adjuvante nos dias 0 e 21.
Injeção intramuscular de 3,75 µg de antígeno de hemaglutinina (cepa A/Vietnam/1203/2004) em uma formulação sem adjuvante nos dias 0 e 21.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Frequência e gravidade das reações sistêmicas até 21 dias após a primeira e a segunda vacinação
Prazo: 42 dias
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42 dias
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Número de indivíduos com resposta de anticorpos à cepa vacinal associada à proteção 21 dias após a segunda vacinação definida como título medido por ensaio de microneutralização (MN) >= 1:20.
Prazo: 42 dias
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42 dias
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Resposta de anticorpos 21 dias após a segunda vacinação medida pelo ensaio de MN;
Prazo: 42 dias
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42 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Frequência e gravidade das reações no local da injeção até 21 dias após a primeira e a segunda vacinação
Prazo: 42 dias
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42 dias
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Número de indivíduos com febre, mal-estar ou calafrios com início dentro de 7 dias após a primeira e a segunda vacinação
Prazo: 7 dias
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7 dias
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Frequência e gravidade dos eventos adversos observados durante todo o período do estudo
Prazo: 11 meses
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11 meses
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Número de indivíduos com resposta de anticorpos associada à proteção 21 dias após a primeira e a segunda vacinação definida como título de anticorpos inibidores de hemaglutinação (HIA) >= 1:40 ou área de hemólise radial única (SRH) >= 25 mm2
Prazo: 42 dias
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42 dias
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Número de indivíduos com resposta de anticorpos associada à proteção 21 dias após a segunda vacinação definida como título medido pelo ensaio MN >=1:40, >= 1:80, >=1:160
Prazo: 42 dias
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42 dias
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Resposta de anticorpos 21 dias após a primeira e a segunda vacinação, conforme medido pelos ensaios de HI e SRH
Prazo: 42 dias
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42 dias
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Aumento de vezes da resposta de anticorpos 21 dias após a primeira e a segunda vacinação em comparação com a linha de base medida pelos ensaios MN, HI e SRH
Prazo: 42 dias
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42 dias
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Número de indivíduos com soroconversão (MN/HI: aumento do título mínimo de 4 vezes em relação à linha de base; SRH: área de hemólise pós-vacinação >=25mm2 ou aumentada em >=50% para amostra pré-vacinação <=4mm2 e >4mm2 , resp., 21 dias após a 1ª e 2ª vacinações, medido por MN,HI,SRH
Prazo: 42 dias
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42 dias
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Número de indivíduos com resposta de anticorpos associada à proteção 201 dias após a primeira vacinação, conforme medido pelos ensaios de MN, HI e SRH
Prazo: 201 dias
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201 dias
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Resposta de anticorpos 201 dias após a primeira vacinação medida por ensaios de MN, HI e SRH
Prazo: 201 dias
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201 dias
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Aumento de vezes da resposta de anticorpos 201 dias após a primeira vacinação em comparação com a linha de base medida pelos ensaios MN, HI e SRH
Prazo: 201 dias
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201 dias
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Número de indivíduos no subconjunto incluído na avaliação da cinética do anticorpo com resposta do anticorpo associada à proteção 28, 35 e 90 dias após a primeira vacinação conforme medido pelos ensaios MN, HI e SRH
Prazo: 90 dias
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90 dias
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Resposta do anticorpo no subconjunto de indivíduos incluídos na avaliação da cinética do anticorpo 28, 35 e 90 dias após a primeira vacinação conforme medido pelos ensaios MN, HI e SRH
Prazo: 90 dias
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90 dias
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Aumento de vezes da resposta de anticorpos no subconjunto de indivíduos incluídos na avaliação da cinética de anticorpos 28, 35 e 90 dias após a primeira vacinação em comparação com a linha de base medida pelos ensaios MN, HI e SRH
Prazo: 90 dias
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90 dias
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Número de indivíduos no subconjunto para avaliação da cinética de anticorpos com soroconversão (ver definições acima) 28, 35, 90 dias após a 1ª vacinação, medido por MN, HI, SRH
Prazo: 90 dias
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90 dias
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Resposta de células T no subconjunto de indivíduos incluídos na avaliação da imunidade celular após cada vacinação, conforme determinado pela frequência de células T produtoras de citocinas induzidas por antígenos do vírus influenza
Prazo: 201 dias
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201 dias
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Aumento na frequência de células T produtoras de citocinas induzidas por antígenos do vírus influenza após cada vacinação em comparação com a linha de base
Prazo: 201 dias
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201 dias
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Número de indivíduos com resposta de anticorpos associada à proteção 21 dias após a primeira vacinação definida como título medido pelo ensaio MN >=1:20, >=1:40, >=1:80, >=1:160
Prazo: 21 dias
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21 dias
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Resposta de anticorpos 21 dias após a primeira vacinação medida pelo ensaio de MN
Prazo: 21 dias
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21 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Baxter Bio Science Investigator, Baxter Healthcare Corporation
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 810705
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