Tratamiento para pacientes con linfoma difuso de células B grandes de riesgo intermedio bajo, riesgo intermedio alto o índice pronóstico internacional ajustado por edad no tratado

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico de linfoma difuso de células B grandes, PMLBL o linfoma folicular de grado 3B confirmado por el departamento de hematopatología del MSKCC: Pacientes con afectación discordante de la médula ósea (es decir, participación de células pequeñas hendidas o linfoma linfocítico pequeño) son elegibles.

• Los tumores expresan CD20 según lo determinado por inmunohistoquímica.

  o Evaluación Ki-67 del tejido tumoral

• Los pacientes deben tener enfermedad en etapa III o IV. Los pacientes con enfermedad IIX deben tener al menos otro factor de riesgo de IPI ajustado por edad.

  • KPS ≤ 70
  • LDH > límite superior de la normalidad
• Todos los pacientes deben tener enfermedad medible FDG-PET ávido (SUV mínimo 2.5)
• Los pacientes deben tener una función cardíaca basal normal basada en un ecocardiograma o exploración de la reserva de sangre sincronizada (MUGA) con una fracción de eyección ≥ 50 %
• Los pacientes deben tener una creatinina sérica de ≤ 1,5 mg/dl; si creatinina > 1,5 mg/dl el aclaramiento de creatinina debe ser > 60 ml/minuto.
• Los pacientes deben tener ANC>1000/mcl y plaquetas>50,000/mcl. Si el paciente tiene citopenias por compromiso de la médula ósea, estos requisitos no son aplicables.
• Los pacientes deben tener un nivel de bilirrubina de < 2,0 mg/dl en ausencia de antecedentes de enfermedad de Gilbert (o patrón compatible con la enfermedad de Gilbert)
• Los pacientes deben ser negativos para el antígeno de superficie de la hepatitis B, negativos para el anticuerpo central de la hepatitis B y negativos para la hepatitis C.
• Todos los pacientes en edad fértil y de creación de niños deben usar un método anticonceptivo aceptable desde el inicio del tratamiento en estudio hasta 1 año después de completar la quimioterapia y/o el trasplante.
• Las mujeres premenopáusicas deben tener una prueba de embarazo negativa
• Edad entre 18 y 65
• Los pacientes deben ser VIH negativos. Esta prueba puede estar pendiente en un paciente sin factores de riesgo, según lo determine el médico del paciente.
• Si los pacientes tienen antecedentes de neoplasias malignas distintas del carcinoma cutáneo de células basales o de células escamosas, deben estar libres de enfermedad durante ≥ 5 años en el momento de la inscripción.
• Los pacientes o sus tutores deben ser capaces de dar su consentimiento informado.
• Los pacientes deben ser aptos para someterse a un trasplante de células madre.

Criterio de exclusión:

• Cualquier subtipo de linfoma que no sea DLBCL, PMLBL, linfoma folicular grado 3B
• Pacientes con afectación parenquimatosa cerebral o leptomeníngea.
• No más de 14 días de tratamiento con prednisona entre la biopsia diagnóstica de DLBCL, PMLBL o linfoma folicular de grado 3B y el inicio del tratamiento en el estudio.
• Embarazo o lactancia conocidos
• Enfermedad médica no relacionada con el LNH que, en opinión del médico tratante y del investigador principal, impedirá la administración segura de quimioterapia. Esto incluye pacientes con infección no controlada, insuficiencia renal crónica, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, angina inestable, arritmias cardíacas distintas de la fibrilación auricular crónica y hepatitis crónica activa o persistente, o enfermedad cardíaca de clasificación III o IV de la New York Heart Association.
• Historia de cualquier malignidad para la cual el intervalo libre de enfermedad es <5 años, excluyendo el carcinoma de células basales o de células escamosas cutáneo tratado curativamente y el carcinoma in situ del cuello uterino.