Terapia para pacientes com índice prognóstico internacional ajustado à idade não tratado, risco intermediário baixo, risco intermediário alto ou linfoma difuso de grandes células B de alto risco

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico de linfoma difuso de grandes células B, PMLBL ou linfoma folicular grau 3B confirmado pelo departamento de hematopatologia do MSKCC: Pacientes com envolvimento discordante da medula óssea (ou seja, envolvimento por pequenas células clivadas ou linfoma linfocítico pequeno) são elegíveis.

• Os tumores expressam CD20 conforme determinado por imuno-histoquímica.

  o Avaliação do Ki-67 do tecido tumoral

• Os pacientes devem ter doença em estágio III ou IV. Pacientes com doença IIX devem ter pelo menos um outro fator de risco IPI ajustado à idade.

  • KPS ≤ 70
  • LDH > limite superior do normal
• Todos os pacientes devem ter doença mensurável ávida por FDG-PET (mínimo SUV 2,5)
• Os pacientes devem ter uma função cardíaca basal normal com base no ecocardiograma ou no gated blood pool scan (MUGA) com uma fração de ejeção ≥ 50%
• Os pacientes devem apresentar creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl; se creatinina >1,5 mg/dl, a depuração da creatinina deve ser >60 ml/minuto.
• Os pacientes devem ter CAN>1000/mcl e plaquetas>50.000/mcl. Se o paciente tiver citopenias devido ao envolvimento da medula óssea, esses requisitos não são aplicáveis.
• Os pacientes devem ter um nível de bilirrubina < 2,0 mg/dl na ausência de história de doença de Gilbert (ou padrão consistente com a doença de Gilbert)
• Os pacientes devem ser negativos para o antígeno de superfície da Hepatite B, negativos para os anticorpos centrais da Hepatite B e negativos para a Hepatite C.
• Todas as pacientes em idade reprodutiva e reprodutiva devem usar uma forma aceitável de controle de natalidade desde o início do tratamento no estudo até 1 ano após o término da quimioterapia e/ou transplante.
• As mulheres na pré-menopausa devem ter um teste de gravidez negativo
• Idade entre 18 e 65 anos
• Os pacientes devem ser HIV negativos. Este teste pode estar pendente em um paciente sem fatores de risco, conforme determinado pelo médico do paciente.
• Se os pacientes tiverem uma história de malignidade que não seja carcinoma basocelular ou espinocelular cutâneo, eles devem estar livres de doença por ≥ 5 anos no momento da inscrição.
• Os pacientes ou seus responsáveis ​​devem ser capazes de fornecer consentimento informado.
• Os pacientes devem estar aptos para serem submetidos ao transplante de células-tronco.

Critério de exclusão:

• Qualquer subtipo de linfoma diferente de DLBCL, PMLBL, linfoma folicular grau 3B
• Pacientes com envolvimento do parênquima cerebral ou lepto-meníngeo.
• Não mais de 14 dias de terapia com prednisona entre a biópsia diagnóstica de DLBCL, PMLBL ou linfoma folicular grau 3B e o início do tratamento no estudo.
• Gravidez conhecida ou amamentação
• Doença médica não relacionada ao NHL que, na opinião do médico assistente e do investigador principal, impedirá a administração segura da quimioterapia. Isso inclui pacientes com infecção não controlada, insuficiência renal crônica, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, angina instável, arritmias cardíacas que não sejam fibrilação atrial crônica e hepatite crônica ativa ou persistente, ou doença cardíaca classificação III ou IV da New York Heart Association.
• História de qualquer malignidade para a qual o intervalo livre de doença é <5 anos, excluindo células basais cutâneas tratadas curativamente ou carcinoma de células escamosas e carcinoma in situ do colo do útero.