Terapia per pazienti con indice prognostico internazionale aggiustato per età non trattato, rischio basso-intermedio, rischio alto-intermedio o linfoma diffuso a grandi cellule B ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologica di linfoma diffuso a grandi cellule B, PMLBL o linfoma follicolare di grado 3B confermata dal dipartimento di ematopatologia dell'MSKCC: pazienti con coinvolgimento discordante del midollo osseo (es. coinvolgimento di piccole cellule scisse o piccolo linfoma linfocitico) sono ammissibili.

• I tumori esprimono CD20 come determinato dall'immunoistochimica.

  o Valutazione Ki-67 del tessuto tumorale

• I pazienti devono avere una malattia in stadio III o IV. I pazienti con malattia IIX devono avere almeno un altro fattore di rischio IPI aggiustato per l'età.

  • KPS ≤ 70
  • LDH > limite superiore della norma
• Tutti i pazienti devono avere una malattia misurabile FDG-PET avid (minimo SUV 2.5).
• I pazienti devono avere una funzione cardiaca normale al basale basata sull'ecocardiogramma o sulla gated blood pool scan (MUGA) con una frazione di eiezione ≥ 50%
• I pazienti devono avere una creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dl; se creatinina >1,5 mg/dl la clearance della creatinina deve essere >60 ml/minuto.
• I pazienti devono avere ANC>1000/mcl e piastrine>50.000/mcl. Se il paziente presenta citopenie dovute al coinvolgimento del midollo osseo, questi requisiti non sono applicabili.
• I pazienti devono avere un livello di bilirubina < 2,0 mg/dl in assenza di una storia di malattia di Gilbert (o pattern coerente con la malattia di Gilbert)
• I pazienti devono essere negativi all'antigene di superficie dell'epatite B, agli anticorpi core dell'epatite B negativi e all'epatite C negativi.
• Tutti i pazienti in età fertile e fertile devono utilizzare una forma accettabile di controllo delle nascite dall'inizio del trattamento in studio fino a 1 anno dopo il completamento della chemioterapia e/o del trapianto.
• Le donne in pre-menopausa devono avere un test di gravidanza negativo
• Età compresa tra 18 e 65 anni
• I pazienti devono essere HIV negativi. Questo test può essere sospeso in un paziente senza fattori di rischio, come determinato dal medico del paziente.
• Se i pazienti hanno una storia di neoplasia diversa dal carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose, devono essere liberi da malattia da ≥ 5 anni al momento dell'arruolamento.
• I pazienti oi loro tutori devono essere in grado di fornire il consenso informato.
• I pazienti devono essere idonei a sottoporsi a trapianto di cellule staminali.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi sottotipo di linfoma diverso da DLBCL, PMLBL, linfoma follicolare di grado 3B
• Pazienti con coinvolgimento parenchimale cerebrale o lepto-meningeo.
• Non più di 14 giorni di terapia con prednisone tra la biopsia diagnostica di DLBCL, PMLBL o linfoma follicolare di grado 3B e l'inizio del trattamento in studio.
• Gravidanza o allattamento noti
• Malattia medica non correlata al NHL che, secondo il parere del medico curante e del ricercatore principale, precluderà in modo sicuro la somministrazione della chemioterapia. Ciò include pazienti con infezione incontrollata, insufficienza renale cronica, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, angina instabile, aritmie cardiache diverse dalla fibrillazione atriale cronica e dall'epatite cronica attiva o persistente, o cardiopatie classificate dalla New York Heart Association III o IV.
• - Anamnesi di qualsiasi tumore maligno per il quale l'intervallo libero da malattia è <5 anni, esclusi il carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose trattato in modo curativo e il carcinoma in situ della cervice.