Терапия для пациентов с нелеченым Международным прогностическим индексом с поправкой на возраст Низкий-средний риск, высокий-средний риск или высокий риск диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы

Критерии включения:

• Гистологический диагноз диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, PMLBL или фолликулярной лимфомы степени 3B, подтвержденный отделением гематопатологии MSKCC: пациенты с дискордантным поражением костного мозга (т. поражение мелкими расщепленными клетками или мелкими лимфоцитарными лимфомами).

• Опухоли экспрессируют CD20 по данным иммуногистохимии.

  o Ki-67 оценка опухолевой ткани

• Пациенты должны иметь III или IV стадию заболевания. У пациентов с IIX заболеванием должен быть хотя бы один другой скорректированный по возрасту фактор риска ИПИ.

  • КПС ≤ 70
  • ЛДГ > верхней границы нормы
• Все пациенты должны иметь измеримое заболевание, активное с помощью ФДГ-ПЭТ (минимум SUV 2,5).
• Пациенты должны иметь нормальную исходную сердечную функцию, основанную на эхокардиограмме или сканировании пула крови (MUGA) с фракцией выброса ≥ 50%.
• Пациенты должны иметь креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл; если креатинин > 1,5 мг/дл, клиренс креатинина должен быть > 60 мл/мин.
• Пациенты должны иметь АЧН > 1000/мкл и тромбоциты > 50 000/мкл. При наличии у пациента цитопении вследствие поражения костного мозга эти требования не применяются.
• Пациенты должны иметь уровень билирубина < 2,0 мг/дл при отсутствии в анамнезе болезни Жильбера (или модели, соответствующей болезни Жильбера).
• Пациенты должны быть отрицательными на поверхностный антиген гепатита В, отрицательными на основные антитела к гепатиту В и отрицательными на гепатит С.
• Все пациенты детородного и детородного возраста должны использовать приемлемую форму контроля над рождаемостью с начала лечения в исследовании и до 1 года после завершения химиотерапии и/или трансплантации.
• Женщины в пременопаузе должны иметь отрицательный тест на беременность.
• Возраст от 18 до 65 лет
• Пациенты должны быть ВИЧ-отрицательными. Этот тест может быть отложен у пациента без факторов риска, как это определено врачом пациента.
• Если у пациентов в анамнезе имеется злокачественное новообразование, отличное от кожной базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы, на момент включения в исследование они должны быть здоровы в течение ≥ 5 лет.
• Пациенты или их опекуны должны быть в состоянии дать информированное согласие.
• Пациенты должны быть пригодны для трансплантации стволовых клеток.

Критерий исключения:

• Любой подтип лимфомы, кроме DLBCL, PMLBL, фолликулярной лимфомы степени 3B
• Пациенты с паренхиматозным или лептоменингеальным поражением головного мозга.
• Не более 14 дней терапии преднизоном между диагностической биопсией ДВККЛ, ПМЛКВ или фолликулярной лимфомы степени 3В и началом лечения в исследовании.
• Известная беременность или кормление грудью
• Соматические заболевания, не связанные с НХЛ, которые, по мнению лечащего врача и главного исследователя, исключают безопасное назначение химиотерапии. Сюда входят пациенты с неконтролируемой инфекцией, хронической почечной недостаточностью, инфарктом миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильной стенокардией, сердечными аритмиями, кроме хронической фибрилляции предсердий и хроническим активным или персистирующим гепатитом, или заболеваниями сердца III или IV классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Любое злокачественное новообразование в анамнезе, для которого период без признаков заболевания составляет <5 лет, за исключением радикально пролеченной кожной базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы и карциномы in situ шейки матки.