Estudio para determinar la dosis máxima tolerada de BIBW 2992 (afatinib) cuando se combina con cisplatino/paclitaxel o cisplatino/5-FU en pacientes con tumores sólidos avanzados
24 de julio de 2025 actualizado por: Boehringer Ingelheim
Un estudio de etiqueta abierta de fase IB para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de la dosificación continua con BIBW 2992 combinados con dos regímenes diferentes de quimioterapia troncal: cisplatino combinado con 5 fluorouracilo y cisplatino combinados con paclitaxel en pacientes con tumores sólidos avanzados.
Estudio para determinar la dosis máxima tolerada de BIBW 2992 cuando se combina con quimioterapias de la columna vertebral que consiste en cisplatino más paclitaxel o cisplatino más 5 Fu.
También se evaluará la seguridad general, la farmacocinética y la eficacia antitumor.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
47
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Bruxelles, Bélgica
- 1200.37.3202 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Edegem, Bélgica
- 1200.37.3201 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Gent, Bélgica
- 1200.37.3203 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con diagnóstico confirmado histológicamente o citológicamente de cáncer no resecable y / o metastásico, preferiblemente carcinomas de células escamosas de cabeza y cuello, esófago, pulmón o cuello uterino
- Indicación para un tratamiento estándar con cisplatino más paclitaxel o cisplatin más 5 fu juzgado por el investigador
- Edad 18 años o más.
- Esperanza de vida de al menos tres (3) meses.
- Consentimiento informado por escrito que es consistente con las pautas de ICH-GCP.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Puntuación de rendimiento menos o igual 2.
- Los pacientes deben haberse recuperado de cualquier toxicidad relacionada con la terapia de quimioterapia previa, hormonal, inmuno o radioterapias.
- Los pacientes se recuperaron de una cirugía anterior.
Criterios de exclusión:
- Enfermedad infecciosa activa.
- Trastornos gastrointestinales que pueden interferir con la absorción del fármaco del estudio o diarrea crónica.
- Enfermedad grave o enfermedad no oncológica concomitante considerada por el investigador es incompatible con el protocolo.
- Pacientes con metástasis cerebrales no tratadas o sintomáticas. Los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas tratadas son elegibles si no ha habido cambios en el estado de la enfermedad cerebral durante al menos cuatro (4) semanas, no hay antecedentes de edema cerebral o hemorragia en las últimas cuatro (4) semanas y ningún requisito de esteroides o terapia antiepiléptica.
- Función ventricular izquierda cardíaca con fracción de eyección en reposo inferior al 50%
- Conteo absoluto de neutrófilos (ANC) menos de 1500 / mm3.
- Las plaquetas cuentan menos de 100 000/mm3.
- Bilirrubina Más de 1.5 x Límite superior de la norma institucional.
- Aspartato amino transferasa (AST) o alanina amino transferasa (ALT) más de 3 x límite superior de norma institucional.
- Creatinina sérica Más de 1.5 x Límite superior de la norma institucional.
- Mujeres y hombres sexualmente activos y no dispuestos a usar un método de anticoncepción médicamente aceptable.
- Embarazo o lactancia.
- Tratamiento con otras drogas de investigación; Quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia o participación en otro estudio clínico con terapia anticancerígena en las últimas 4 semanas antes del inicio de la terapia o concomitantemente con este estudio.
- El tratamiento con un fármaco inhibidor EGFR o HER2 en las últimas cuatro semanas antes del inicio de la terapia o concomitantemente con este estudio (2 semanas para trastuzumab).
- Los pacientes no pueden cumplir con el protocolo.
- Abuso activo de alcohol o drogas.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: A. bibw 2992-cisplatin-paclitaxel
Dosis oral diaria de BIBW 2992 combinada con una infusión de 3 semanas de cisplatino-paclitaxel
|
En cada brazo, la dosis de BIBW 2992 se intensificará para determinar MTD.
La dosis inicial será de 20 mg al día seguido de 40 mg (con la opción de una dosis intermedia de 30 mg) y luego 50 mg al día.
La escalada de dosis se detendrá a 50 mg.
No hay escalada de dosis intra paciente.
dosis baja a alta, diariamente
|
|
Experimental: B. Bibw 2992-Cisplatin-5FU
Dosis oral diaria de BIBW 2992 combinada con una infusión de 3 semanas de cisplatino-5FU
|
En cada brazo, la dosis de BIBW 2992 se intensificará para determinar MTD.
La dosis inicial será de 20 mg al día seguido de 40 mg (con la opción de una dosis intermedia de 30 mg) y luego 50 mg al día.
La escalada de dosis se detendrá a 50 mg.
No hay escalada de dosis intra paciente.
dosis baja a alta, diariamente
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT) en el primer ciclo para la determinación de la dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: 21 días
|
Número de participantes con DLT en el primer ciclo (21 días) para la determinación de la MTD.
|
21 días
|
|
Dosis máxima tolerada (MTD) para el régimen A y el régimen B
Periodo de tiempo: 21 días
|
El MTD se determinó utilizando un diseño de cohorte de escalada de dosis estándar 3 +3.
El tamaño de la muestra y el número de pacientes que reciben cada dosis en este diseño dependen de la frecuencia de DLT en cada nivel de dosis en el ciclo 1.
|
21 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de pacientes con respuesta objetiva
Periodo de tiempo: La evaluación del tumor se realizó en la detección y cada segundo ciclo hasta el final del seguimiento (= final del tratamiento + 30 días +/- 7 días)
|
Respuesta tumoral objetiva basada en los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RecIST) Versión 1.0.
La respuesta objetiva se define como respuesta completa (CR) y respuesta parcial (PR).
|
La evaluación del tumor se realizó en la detección y cada segundo ciclo hasta el final del seguimiento (= final del tratamiento + 30 días +/- 7 días)
|
|
Concentración máxima de afatinib en plasma en estado estacionario (CMAX, SS)
Periodo de tiempo: 0.05 horas (h) antes de la administración y 1h, 2h, 2h 55 minutos (min), 4h, 4h 30min, 5h, 6h, 8h, 10h, 24h, 48h, 216h, 480h después de la administración
|
CMAX, SS representa la concentración máxima de afatinib en plasma en estado estacionario
|
0.05 horas (h) antes de la administración y 1h, 2h, 2h 55 minutos (min), 4h, 4h 30min, 5h, 6h, 8h, 10h, 24h, 48h, 216h, 480h después de la administración
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de julio de 2008
Finalización primaria (Actual)
1 de julio de 2010
Finalización del estudio (Actual)
1 de julio de 2010
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de julio de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de julio de 2008
Publicado por primera vez (Estimado)
16 de julio de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de agosto de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de julio de 2025
Última verificación
1 de julio de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1200.37
- 2008-002613-43 (Número EudraCT: EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Una vez que se cumplen los criterios en la sección "marco de tiempo", los investigadores pueden usar el siguiente enlace https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing Para solicitar acceso a los documentos del estudio clínico con respecto a este estudio, y tras un "acuerdo de intercambio de documentos" firmado.
Además, los investigadores pueden solicitar acceso a los datos del estudio clínico, para este y otros estudios listados, después de la presentación de una propuesta de investigación y de acuerdo con los términos descritos en el sitio web.
Marco de tiempo para compartir IPD
Un año después de la aprobación, las principales autoridades reguladoras han otorgado y después de que el manuscrito primario haya sido aceptado para su publicación, o después de la terminación del programa de desarrollo.
Criterios de acceso compartido de IPD
Para documentos de estudio: al firmar un "acuerdo de intercambio de documentos".
Para los datos del estudio - 1. Después de la presentación y aprobación de la propuesta de investigación (el patrocinador y/o el panel de revisión independiente realizarán los controles, incluida la verificación de que el análisis planificado no compite con el plan de publicación del patrocinador); 2. Y al firmar un acuerdo legal.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- RSC
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .