Studio per determinare la dose massima tollerata di BIBW 2992 (afatinib) quando combinato con cisplatino/paclitaxel o cisplatino/5-Fu in pazienti con tumori solidi avanzati

Criteri di inclusione:

1. Pazienti con diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di carcinoma non resecabile e / o metastatico, preferibilmente carcinomi a cellule squamose di testa e collo, esofago, polmone o cervice
2. Indicazione per un trattamento standard con cisplatino più paclitaxel o cisplatino più 5 FU come giudicato dall'investigatore
3. Età 18 anni o più.
4. Aspettativa di vita di almeno tre (3) mesi.
5. Consenso informato scritto coerente con le linee guida ICH-GCP.
6. Punteggio di prestazione del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) meno o uguale 2.
7. I pazienti devono essersi recuperati da qualsiasi tossicità correlata alla terapia da precedenti chemio, immuno-, immuno- o radioterapie.
8. Pazienti recuperati da un precedente intervento chirurgico.

Criteri di esclusione:

1. Malattia infettiva attiva.
2. Disturbi gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento del farmaco di studio o della diarrea cronica.
3. Malattia grave o malattia non totale concomitante considerata dall'investigatore incompatibile con il protocollo.
4. Pazienti con metastasi cerebrali non trattate o sintomatiche. I pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche trattate sono ammissibili se non vi è stato alcun cambiamento nello stato della malattia cerebrale per almeno quattro (4) settimane, nessuna storia di edema cerebrale o sanguinamento nelle ultime quattro (4) settimane e nessun requisito per steroidi o terapia anti-epilettica.
5. Funzione ventricolare sinistra cardiaca con frazione di eiezione a riposo inferiore al 50%
6. Conte di neutrofili assoluti (ANC) inferiore a 1500 / mm3.
7. Le piastrine contano meno di 100.000/mm3.
8. Bilirubina più di 1,5 x limite superiore della norma istituzionale.
9. Amino transferasi aspartato (AST) o Alanina amino transferasi (ALT) più di 3 x limite superiore della norma istituzionale.
10. Creatinina sierica superiore a 1,5 x limite superiore della norma istituzionale.
11. Donne e uomini sessualmente attivi e non disposti a usare un metodo di contraccezione dal punto di vista medico.
12. Gravidanza o allattamento.
13. Trattamento con altri farmaci sperimentali; Chemioterapia, immunoterapia o radioterapia o partecipazione a un altro studio clinico con terapia anticancro nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio della terapia o in concomitanza con questo studio.
14. Trattamento con un farmaco che inibisce l'EGFR o HER2 nelle ultime quattro settimane prima dell'inizio della terapia o in concomitanza con questo studio (2 settimane per Trastuzumab).
15. Pazienti incapaci di conformarsi al protocollo.
16. Abuso di alcol o droga attivo.