Estudio de la combinación de rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina, VELCADE y prednisona o rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona en pacientes con diagnóstico reciente de linfoma de células del manto
14 de junio de 2018 actualizado por: Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Un estudio aleatorizado, abierto, multicéntrico de fase 3 de la combinación de rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina, VELCADE y prednisona (VcR-CAP) o rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona (R-CHOP) en pacientes con Linfoma de células del manto diagnosticado que no es elegible para un trasplante de médula ósea
Este es un estudio prospectivo, aleatorizado, abierto, multicéntrico para comparar la eficacia y la seguridad de la combinación de VcR-CAP con la de R-CHOP en participantes que tienen un diagnóstico reciente de linfoma de células del manto de grado II, III o IV y que están inelegible para someterse a un trasplante de médula ósea.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
El fármaco que se probó en este estudio fue una combinación de VcR-CAP y R-CHOP. Se está probando una combinación de VcR-CAP y R-CHOP para tratar a personas que tenían linfoma de células del manto (MCL).
El estudio inscribió a 487 pacientes. Los participantes fueron asignados al azar (al azar, como si se lanzara una moneda al aire) a uno de los dos grupos de tratamiento en una proporción de 1:1:
Grupo de tratamiento A (VcR-CAP) Grupo de tratamiento B (R-CHOP)
El estudio incluyó una fase de detección, una fase de tratamiento, una fase de seguimiento a corto plazo y una fase de seguimiento a largo plazo. La fase de selección fue de hasta 28 días (56 días para la evaluación de la médula ósea) antes de la aleatorización.
Este ensayo multicéntrico se realizó en todo el mundo. Se esperaba que la duración total del estudio desde la aleatorización del primer paciente hasta el último evento de supervivencia libre de progresión (SLP) requerido para el análisis final fuera de aproximadamente 42 meses (24 meses para la inscripción y 18 meses para el seguimiento) y el seguimiento de la supervivencia. cada 12 semanas hasta la muerte.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
487
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania
- Vivantes Klinikum Neukölln Klinik für Innere Medizin Hämatologie und Onkologie
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Berlin, Alemania
- Vivantes Klinikum Spandau Klinik für Innere Medizin - Hämatologie, Onkologie und Gastroenterologie
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Frankfurt, Alemania
- Städt. Kliniken Frankfurt-Hoechst Med. Klinik II - Hämatologie und Onkologie
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Freiburg, Alemania
- Tumorklinik SANAFONTIS Alpine GmbH
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Goch, Alemania
- Wilhelm-Anton-Hospital Goch gGmbH Klinik für Hämatologie und internistische Onkologie
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Lemgo, Alemania
- Klinikum Lippe-Lemgo Med. Klinik II - Hämatologie und Onkologie
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Mainz, Alemania
- Johannes-Gutenberg-Universität Mainz III. Med. Klinik
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Trier, Alemania
- Mutterhaus der Borromäerinnen Med. Klinik I
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Villingen, Alemania
- Schwarzwald-Baar-Kliniken Innere Med. II
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Salzburg, Austria
- St.Johanns Spital/Landeskrankenhaus Salzburg
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Wien, Austria
- Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien
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Campinas, Brasil
- Centro de Hematologia E Hemoterapia - Unicamp
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Jau, Brasil
- Fundacao Hospital Amaral Carvalho
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Porto Alegre, Brasil
- Hospital Nossa Senhora da Conceicao
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Porto Alegre, Brasil
- Hospital São Lucas PUC-RS
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Rio de Janeiro, Brasil
- INCA - Instituto Nacional Do Cancer
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Sao Paulo, Brasil
- Hospital Alemao Oswaldo Cruz
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Sao Paulo, Brasil
- Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP
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Sao Paulo, Brasil
- Centro de Estudos de Hematologia E Oncologia Da Fmabc
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Sao Paulo, Brasil
- Fundacao Pio XII - Hospital de Cancer de Barretos
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Sao Paulo, Brasil
- Hospital AC Camargo
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Sao Paulo, Brasil
- Santa Casa de Misericórida de São Paulo
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Antwerpen, Bélgica
- AZ Stuivenberg Oncologie/ Hematologie
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Brugge, Bélgica
- AZ St Jan AV
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Brussels, Bélgica
- UZ Brussel Department Medical Oncology
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Edegem, Bélgica
- UZA Hematologie, 1e verdiep
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Gent, Bélgica
- Universitair Ziekenhuis Gent - UZ GENT, Hematologie, 9K12IE 9de verdiep- polikliniek Hematologie
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Leuven, Bélgica
- UZ Leuven Gasthuisberg Hematologie
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Liege, Bélgica
- Centre Hospitalier Universitaire
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Liege, Bélgica
- C.H.R. Citadelle
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Yvoir, Bélgica
- Ucl de Mont-Godinne
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá
- Cross Cancer Institute
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá
- University Health Network, Princess Margaret Hospital
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Brno, Chequia
- Interni hematoonkoligicka klinika
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Hradec Kralove, Chequia
- Interni klinika - Oddeleni klin. hematologie Fakultni nemocnice Hradec Kralove
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Praha, Chequia
- Oddeleni klinicke hematologie, Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
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Santiago, Chile
- Instituto Nacional del Cancer
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Santiago, Chile
- Hospital del Salvador
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Santiago, Chile
- Hospital Clínico Universidad Católica de Chile
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Bogota, Colombia
- Clínica Reina Sofia
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Medellin, Colombia
- Hospital Pablo Tobon Uribe
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Medellin, Colombia
- Hospital Universitario San Vicente de Paúl
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Barcelona, España
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Madrid, España
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, España
- Hospital de La Princesa
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Salamanca, España
- Hospital Clinico Universitario Salamanca
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, España
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06105
- St. Francis Hosptial and Medical Center
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Indiana
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Goshen, Indiana, Estados Unidos, 46526
- Center for Cancer Care at Goshen Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21215
- Sinai Hospital
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Missouri
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Jefferson City, Missouri, Estados Unidos, 65109
- Capitol Comp. Cancer Center
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
- Nebraska Cancer Specialists
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
- Hematology-Oncology Associates of Northern NJ
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North Dakota
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Bismarck, North Dakota, Estados Unidos, 58501
- Legacy Pharma Research
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Division of Hematology and Oncology Vanderbilt University
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Virginia
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Abingdon, Virginia, Estados Unidos, 24211
- Cancer Outreach Associates, Pc
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Arkhangelsk, Federación Rusa
- Arkhangelsk Regional Clinical Hospital
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Belgorod, Federación Rusa
- Belgorod Regional Oncology Center
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Chelyabinsk, Federación Rusa
- Chelyabinsk Regional Oncology Center
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Ekaterinburg, Federación Rusa
- Sverdlovsk Regional Oncology Dispensary
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Izhevsk, Federación Rusa
- 1st Republican Clinical Hospital of Udmurtia
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Moscow, Federación Rusa
- Cancer Research Center RAMS - N.N. Blokhin - Academy of Medical Science
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Moscow, Federación Rusa
- Hematology Scientific Center
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Moscow, Federación Rusa
- Moscow Regional Clinical Research Institute
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Moscow, Federación Rusa
- S.P. Botkin Moscow City Clinical Hospital
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Nizhniy Novgorod, Federación Rusa
- Nizhniy Novgorod Region Clinical Hospital
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Obninsk, Federación Rusa
- Medical Scientific Radiology - Center
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Omsk, Federación Rusa
- Omsk Regional Oncology Dispensary
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Perm, Federación Rusa
- Medical Sanitary Unit # 1
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Petrozavodsk, Federación Rusa
- Republikan Hospital named after V.A/ Baranov
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Rostov-on-Don, Federación Rusa
- Rostov Research Institute of Oncology
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St Petersburg, Federación Rusa
- City Clinical Oncology Dispensary
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St-Petersburg, Federación Rusa
- Central Res. Inst. of Roentgen-Radiology
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St-Petersburg, Federación Rusa
- Pavlov State Medical Univercity
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St. Petersburg, Federación Rusa
- Leningrad region clinical hospital
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St. Petersburg, Federación Rusa
- St.-Petersburg Clinical Research Institute of Hematology and Transfusiology
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Quezon City, Filipinas
- National Kidney and Transplant Institute
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Quezon City, Filipinas
- St Lukes Medical Center
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Debrecen, Hungría
- Debreceni Egyetem Orvos- es Egeszsegtudomanyi Centrum, III. sz. Belgyogyaszati Klinika
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Győr, Hungría
- Petz Aladár Kórház, II. Belgyógyászat
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Kaposvar, Hungría
- Kaposi Mor Megyei Korhaz, Belgyogyaszat
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Andhra Pradesh
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Hyderabad 500033, Andhra Pradesh, India
- Apollo Hospital and Research Foundation, Apollo Hospitals
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Delhi
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New Delhi- 110060, Delhi, India
- Sir Ganga Ram Hospital
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Karnataka
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Bangalore 560 029, Karnataka, India
- Kidwai Memorial Institute of Oncology
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Kerala-695011
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Thiruvananthapuram, Kerala-695011, India
- Regional Cancer Centre, Medical Oncology
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Maharashtra
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Pune-411002, Maharashtra, India
- Jehangir Hospital
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Tamil Nadu
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Chennai-600035, Tamil Nadu, India
- Apollo Speciality Hospital, Chennai
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West Bengal
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Kolkata- 700016, West Bengal, India
- Netaji Subash Chanda Bose Cancer Research Institute
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Haifa, Israel
- Rambam Medical Center-Hematology department
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Jerusalem, Israel
- Hadassah Medical Center - Hematology department
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Petach Tiqva, Israel
- Rabin Medical Center, Beilinson campus
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Ramat-Gan, Israel
- Sheba medical center
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Rechovot, Israel
- Kaplan Medical Center - Hematology Institute
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Bologna, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Bologna Policlinico S.Orsola-Malpighi Dipartimento di Ematologia e Scienze Oncologiche "L. e A. Seragnoli"
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Brescia, Italia
- Spedali Civili di Brescia
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Modena, Italia
- Dipartimento di Oncologia ed Ematologia Università di Modena e Reggio Emilia
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Roma, Italia
- AZIENDA OSPEDALIERA UNIVERSITARIA POLICLINICO TOR VERGATA DIPARTIMENTO DI MEDICINA U.O.C. Ematologia
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Torino, Italia
- Azienda Ospedaliera San Giovanni Battista "Molinette" Struttura Complessa Ematologia 2
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Kuala Lumpur, Malasia
- University Malaya Medical Centre
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Pulau Pinang, Malasia
- Gleneagles Medical Centre
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Casablanca, Marruecos
- Hopital Du 20 Aout 1953
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Rabat, Marruecos
- Institut National d'Oncologie
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Rabat, Marruecos
- Centre D'oncologie Al Azhar
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Ankara, Pavo
- Hacettepe University Medical Faculty
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Izmir, Pavo
- Dokuz Eylul University Med. Fac.
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Gdynia, Polonia
- Szpital Morski im. PCK w Gdyni Gdynskie Centrum Onkologii Oddzial Chemioterapii
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Lodz, Polonia
- Klinika Hematologii Uniwersytetu Medycznego w Lodzi
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Poznan, Polonia
- "Katedra i Klinika Hematologii i Chorob Rozrostowych Ukladu Krwiotworczego
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Wroclaw, Polonia
- Klinika Hematologii Nowotworow Krwi i Transplantacji Szpiku Akademii Medycznej we Wroclawiu
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Beijing, Porcelana
- Peking University Third Hospital
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Beijing, Porcelana
- Beijing Cancer Hospital
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Beijing, Porcelana
- Cancer Institute & Cancer Hospital, CAMS&PUMC
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Shanghai, Porcelana
- Ruijin Hospital
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Shanghai, Porcelana
- Cancer Hospital, FuDan University
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Tianjin, Porcelana
- Tianjin medical university cancer hospital and institute
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Porcelana
- West China Hospital, Sichuan University
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana
- Zhejiang University First Hospital
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Braga, Portugal
- Hospital Sao Marcos
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Coimbra, Portugal
- Hospitais da Universidade de Coimbra
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Lisboa, Portugal
- Hospital de Santa Maria
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Porto, Portugal
- Instituto Portugues de Oncologia
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Baia Mare, Rumania
- Spitalul Judetean de Urgenta "Dr. Constantin Opris", Hematologie
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Bucuresti, Rumania
- Institutul Clinic Fundeni, Hematologie
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Bucuresti, Rumania
- Spitalul Clinic Coltea, Clinica Hematologie
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Bucuresti, Rumania
- Spitalul Clinic Universitar de Urgenta Bucuresti, Hematologie
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Iasi, Rumania
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta "Sf. Spiridon" Iasi, Oncologie Medicala
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Singapore, Singapur
- National Cancer Centre
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Singapore, Singapur
- Singapore General Hospital - Hematology
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, Sudáfrica
- Chris Hani Baragwanath Hospital
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Johannesburg, Gauteng, Sudáfrica
- Medical Oncology Center of Rosebank
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Johannesburg, Gauteng, Sudáfrica
- University of the Witwatersrand Oncology
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Pretoria, Gauteng, Sudáfrica
- Pretoria Academic Hospital-Dr. Savage Road, 3rd Floor Radiotherapy Building, Prinshof
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Kwazulu Natal
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Durban, Kwazulu Natal, Sudáfrica
- Dr AI Pirjol & Dr WM Szpak Inc.
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Bangkok, Tailandia
- Ramathibodi Hospital
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Bangkok, Tailandia
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
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Bangkok, Tailandia
- Siriraj Hospital-Hematology Unit
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Chiang Mai, Tailandia
- Maharaj Nakorn Chiang Mai hospital - Faculty of Medicine
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Tao-Yuan, Taiwán
- Chang Gung Memorial Hospital, Linkou
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Sousse, Túnez
- Hôpital Farhat Hached
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Tunis, Túnez
- Hôpital Aziza Othmana
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Tunis, Túnez
- Centre National de Greffe de Moelle Osseuse
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Tunis, Túnez
- Institut Salah Azaiz
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Cherkassy, Ucrania
- Cherkassy Regional Oncology Center, Dept. of Hematology
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Dnepropetrovsk, Ucrania
- Dnepropetrovsk City Clinical Hospital #4, Regional Hematology Center
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Donetsk, Ucrania
- Institute of Urgent and Recovery Surgery named after V.K.Gusaka of AMS of Ukraine, Haematology Dept.
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Khmelnitsky, Ucrania
- Khmelnitskiy Regional Hospital, Hematology Department
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Kiev, Ucrania
- National Cancer Institute, Department of chemotherapy of hemoblastosis
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Lviv, Ucrania
- Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine, Lviv Clinical Hospital #5, Hematology Dept.
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Simferopol, Ucrania
- Crimean Republic Clinical Oncology Dispensary, Haematology Department
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos de 18 años o más (el paciente debe tener al menos el límite de edad legal para poder dar su consentimiento informado dentro de la jurisdicción en la que se lleva a cabo el estudio)
Diagnóstico de LCM de linfoma de células del manto (Estadio II, III o IV) como lo demuestra la histología de los ganglios linfáticos y la expresión de ciclina D1 (en asociación con CD20 y CD5) o evidencia de translocación t(11;14), como por citogenética, hibridación fluorescente in situ (FISH) o reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Los pacientes con diagnóstico de LCM en estadio I no podrán participar en el estudio.
- El bloque de tejido de biopsia incrustado en parafina (preferiblemente del origen de los ganglios linfáticos) debe enviarse al laboratorio central para confirmar el diagnóstico de MCL antes de la aleatorización. En China, se debe enviar un bloque de tejido de biopsia de ganglio linfático incrustado en parafina para la confirmación central de la idoneidad de la muestra, antes de la aleatorización.
- Al menos 1 sitio medible de la enfermedad
- Sin terapias previas para MCL
- No elegible para trasplante de médula ósea según la evaluación del médico tratante (p. ej., edad o presencia de condiciones comórbidas que pueden tener un impacto negativo en la tolerabilidad del trasplante).
- Estado ECOG del Grupo Oncológico Cooperativo del Este ≤2
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500 células/µL,
- Plaquetas ≥100 000 células/µL o ≥75 000 células/µL si el investigador considera que la trombocitopenia es secundaria a LCM (p. ej., debido a infiltración de la médula ósea o secuestro por esplenomegalia).
- Alanina transaminasa ≤3 x límite superior normal (LSN)
- Aspartato transaminasa ≤3 x LSN
- Bilirrubina total ≤1,5 x LSN,
- Depuración de creatinina calculada ≥20 ml/min.
- Las pacientes deben ser posmenopáusicas durante al menos 1 año (no deben haber tenido una menstruación natural durante al menos 12 meses), esterilizadas quirúrgicamente o practicando un método anticonceptivo eficaz (p. ej., anticonceptivos orales recetados, inyecciones anticonceptivas, dispositivo intrauterino, método de doble barrera, parche anticonceptivo, esterilización de la pareja masculina) y tener una prueba de embarazo en orina o βHCG negativa en el momento de la selección. También deben estar preparados para continuar con las medidas de control de la natalidad durante al menos 6 meses después de finalizar el tratamiento.
- Los pacientes masculinos deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo aceptable (para ellos mismos o sus parejas femeninas como se indica arriba) durante la duración del estudio.
- Todos los pacientes (o sus representantes legalmente aceptables) deben haber firmado un documento de consentimiento informado que indique que comprenden el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y están dispuestos a participar en el mismo.
- Para participar en el componente de farmacogenómica de este estudio, los pacientes (o su representante legalmente aceptable) deben haber firmado el formulario de consentimiento informado para la investigación de farmacogenómica indicando su voluntad de participar en el componente de farmacogenómica del estudio. Se requiere la adquisición de colecciones de muestras de tumores para todos los pacientes (cuando estén disponibles); todas las demás colecciones de muestras son opcionales
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con VELCADE
Antineoplásicos previos (incluidos los anticuerpos terapéuticos no conjugados), terapia de radiación o experimental, radioinmunoconjugados o inmunoconjugados de toxinas para el tratamiento del LCM. En el caso de que un paciente haya recibido doxorrubicina para el tratamiento de cualquier condición, que no sea MCL, la dosis máxima y la exposición recibida antes de ingresar a este estudio no debe exceder los 150 mg/m2.
- Se permiten ciclos cortos (máximo de 10 días, que no excedan los 100 mg/día) de prednisona o esteroides equivalentes para tratar los síntomas en pacientes con enfermedad avanzada que ingresan a la fase de detección y están a la espera de ser aleatorizados.
- Cirugía mayor (a discreción del médico tratante y en consulta con el monitor médico del patrocinador) dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización
- Neuropatía periférica o dolor neuropático de grado 2 o peor (según la evaluación del investigador)
- Diagnosticados o tratados por una neoplasia maligna distinta del LCM en el plazo de 1 año desde la aleatorización, o que hayan sido previamente diagnosticados con una neoplasia maligna distinta del LCM y tengan algún marcador bioquímico o radiográfico de malignidad. No se excluyen los pacientes con carcinoma de células basales completamente resecado, carcinoma de células escamosas de la piel o malignidad in situ.
- Infección sistémica activa que requiere tratamiento y pacientes con diagnóstico conocido de VIH del virus de la inmunodeficiencia humana o hepatitis B activa (los portadores de hepatitis B pueden participar en el estudio)
- Antecedentes de reacción alérgica atribuible a compuestos que contienen boro, manitol o hidroxibenzoatos
- Anafilaxia conocida o hipersensibilidad mediada por inmunoglobulina E (IgE) a las proteínas murinas o a cualquier componente de rituximab, incluido el polisorbato 80 y el citrato de sodio dihidrato
- Pacientes femeninos o masculinos en edad fértil que no utilizarán métodos anticonceptivos adecuados durante el transcurso del estudio.
- Enfermedad médica grave (p. ej., enfermedad pericárdica, insuficiencia cardíaca [New York Heart Association; NYHA Clase III o IV, Anexo 12 o fracción de eyección del ventrículo izquierdo; FEVI <50 %], úlcera péptica activa, diabetes mellitus no controlada o enfermedad pulmonar infiltrativa difusa aguda ), o enfermedad psiquiátrica que pueda interferir con la participación en este estudio clínico
- Tratamiento concurrente con otro agente en investigación.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: R-CHOP
Rituximab 375 mg/m^2, ciclofosfamida 750 mg/m^2, doxorrubicina 50 mg/m^2, vincristina 1,4 mg/m^2 y prednisona 100 mg/m^2
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Rituximab intravenoso 375 mg/m^2 el día 1 de un ciclo de 21 días (3 semanas) durante 6 ciclos.
Ciclofosfamida intravenosa 750 mg/m^2 el día 1 de un ciclo de 21 días (3 semanas) durante 6 ciclos
Doxorrubicina intravenosa 50 mg/m^2 el día 1 de un ciclo de 21 días (3 semanas) durante 6 ciclos
Prednisona oral 100 mg/m^2 del día 1 al día 5 de un ciclo de 21 días (3 semanas) durante 6 ciclos
Vincristina intravenosa 1,4 mg/m^2 el día 1 de un ciclo de 21 días (3 semanas) durante 6 ciclos.
Máximo de 2 mg.
Los participantes podrían recibir 8 ciclos si se documentó inicialmente una respuesta en la evaluación del Ciclo 6.
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EXPERIMENTAL: VcR-CAP
Rituximab 375 mg/m^2, ciclofosfamida 750 mg/m^2, doxorrubicina 50 mg/m^2, VELCADE 1,3 mg/m^2 y prednisona 100 mg/m^2
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Rituximab intravenoso 375 mg/m^2 el día 1 de un ciclo de 21 días (3 semanas) durante 6 ciclos.
Ciclofosfamida intravenosa 750 mg/m^2 el día 1 de un ciclo de 21 días (3 semanas) durante 6 ciclos
Doxorrubicina intravenosa 50 mg/m^2 el día 1 de un ciclo de 21 días (3 semanas) durante 6 ciclos
Prednisona oral 100 mg/m^2 del día 1 al día 5 de un ciclo de 21 días (3 semanas) durante 6 ciclos
VELCADE intravenoso 1,3 mg/m^2 los días 1, 4, 8 y 11 de un ciclo de 21 días (3 semanas) durante 6 ciclos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Mediana de duración del seguimiento de 40 meses
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La SLP se definió como el intervalo entre la fecha de aleatorización y la fecha de enfermedad progresiva (EP) o muerte, lo que ocurriera primero.
PD se basó en la evaluación de un Comité de Revisión Independiente.
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Mediana de duración del seguimiento de 40 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: Mediana de duración del seguimiento de 40 meses
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El tiempo hasta la progresión se definió como la duración desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera evidencia documentada de enfermedad progresiva (PD) o la fecha de recaída para los sujetos que experimentaron una respuesta completa (CR) o una respuesta completa, no confirmada (CRu).
El PD y la respuesta se basaron en la evaluación de un Comité de revisión independiente.
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Mediana de duración del seguimiento de 40 meses
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Mediana de duración del seguimiento de 40 meses
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La duración de la respuesta al tratamiento se definió como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta hasta la fecha de la EP o muerte por EP para aquellos participantes con una mejor respuesta de CR, CRu o PR según lo determinado por el Comité de revisión independiente.
La duración de la respuesta para los respondedores completos se definió como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta hasta la fecha de DP o muerte por DP para aquellos participantes con una mejor respuesta de CR o CRu verificada por médula ósea y lactato deshidrogenasa (LDH) .
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Mediana de duración del seguimiento de 40 meses
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Tiempo hasta el próximo tratamiento antilinfoma (TTNT)
Periodo de tiempo: : mediana de duración del seguimiento de 40 meses
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El tiempo hasta el siguiente tratamiento antilinfoma se midió desde la fecha de inicio del tratamiento del estudio según el protocolo hasta la fecha de inicio del nuevo tratamiento antilinfoma.
La muerte debida a la progresión de la enfermedad antes de la terapia posterior se consideró como un evento.
De lo contrario, el tiempo hasta el próximo tratamiento antilinfoma se censuró en la fecha de la muerte o en la última fecha conocida de estar vivo.
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: mediana de duración del seguimiento de 40 meses
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Intervalo sin tratamiento (TFI)
Periodo de tiempo: Mediana de duración del seguimiento de 40 meses
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El TFI se definió como la duración desde la fecha de la última dosis más 1 día hasta la fecha de inicio del nuevo tratamiento.
La muerte debida a la progresión de la enfermedad antes de la terapia posterior se consideró como un evento.
De lo contrario, el intervalo sin tratamiento se censuró en la fecha de la muerte o la última fecha conocida de estar vivo.
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Mediana de duración del seguimiento de 40 meses
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Mediana de duración del seguimiento de 40 meses
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ORR se definió como respuesta completa (CR) + respuesta completa, no confirmada (CRu) + respuesta parcial (PR) según lo determinado por el Comité de Revisión Independiente.
La evaluación de la respuesta se llevó a cabo cada 6 semanas durante 18 semanas; a partir de entonces, cada 8 semanas hasta DP/inicio de terapia alternativa/retirada del estudio/muerte.
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Mediana de duración del seguimiento de 40 meses
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Respuesta completa general (CR + CRu)
Periodo de tiempo: Mediana de duración del seguimiento de 40 meses
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La respuesta completa general se definió como el número de participantes con respuesta completa (CR) y aquellos con respuesta completa no confirmada (CRu).
La evaluación de la respuesta se llevó a cabo cada 6 semanas durante 18 semanas; a partir de entonces, cada 8 semanas hasta DP/inicio de terapia alternativa/retirada del estudio/muerte.
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Mediana de duración del seguimiento de 40 meses
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Mediana de duración del seguimiento de 40 meses
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La OS se midió desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la muerte del participante.
Si el participante estaba vivo o se desconocía el estado vital, la OS se censuró en la fecha en que se supo por última vez que el sujeto estaba vivo.
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Mediana de duración del seguimiento de 40 meses
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Supervivencia de 18 meses
Periodo de tiempo: Hasta el mes 18 desde el momento de la aleatorización
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La supervivencia a los 18 meses se definió como la probabilidad estimada de supervivencia a los 18 meses (estimación de Kaplan-Meier).
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Hasta el mes 18 desde el momento de la aleatorización
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Supervivencia general (OS) en el período de seguimiento a largo plazo
Periodo de tiempo: Hasta 107,4 meses
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La OS se midió desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la muerte del participante.
Si el participante estaba vivo o se desconocía el estado vital, la OS se censuró en la fecha en que se supo por última vez que el sujeto estaba vivo.
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Hasta 107,4 meses
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Número de participantes que experimentaron un evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 107,4 meses
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Un EA se definió como cualquier evento médico adverso asociado con el uso de un fármaco, ya sea que se considere relacionado con el fármaco o no.
Los AA se recopilaron desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
El tratamiento se administró durante un máximo de 8 ciclos (24 semanas) y se recopilaron EA durante un máximo de 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
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Hasta 107,4 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Robak T, Jin J, Pylypenko H, Verhoef G, Siritanaratkul N, Drach J, Raderer M, Mayer J, Pereira J, Tumyan G, Okamoto R, Nakahara S, Hu P, Appiani C, Nemat S, Cavalli F; LYM-3002 investigators. Frontline bortezomib, rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, and prednisone (VR-CAP) versus rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (R-CHOP) in transplantation-ineligible patients with newly diagnosed mantle cell lymphoma: final overall survival results of a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol. 2018 Nov;19(11):1449-1458. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30685-5. Epub 2018 Oct 19.
- Robak T, Huang H, Jin J, Zhu J, Liu T, Samoilova O, Pylypenko H, Verhoef G, Siritanaratkul N, Osmanov E, Pereira J, Mayer J, Hong X, Okamoto R, Pei L, Rooney B, van de Velde H, Cavalli F. Association between bortezomib dose intensity and overall survival in mantle cell lymphoma patients on frontline VR-CAP in the phase 3 LYM-3002 study. Leuk Lymphoma. 2019 Jan;60(1):172-179. doi: 10.1080/10428194.2017.1321750. Epub 2017 Jun 5.
- Verhoef G, Robak T, Huang H, Pylypenko H, Siritanaratkul N, Pereira J, Drach J, Mayer J, Okamoto R, Pei L, Rooney B, Cakana A, van de Velde H, Cavalli F. Association between quality of response and outcomes in patients with newly diagnosed mantle cell lymphoma receiving VR-CAP versus R-CHOP in the phase 3 LYM-3002 study. Haematologica. 2017 May;102(5):895-902. doi: 10.3324/haematol.2016.152496. Epub 2017 Feb 9.
- Robak T, Huang H, Jin J, Zhu J, Liu T, Samoilova O, Pylypenko H, Verhoef G, Siritanaratkul N, Osmanov E, Alexeeva J, Pereira J, Drach J, Mayer J, Hong X, Okamoto R, Pei L, Rooney B, van de Velde H, Cavalli F; LYM-3002 Investigators. Bortezomib-based therapy for newly diagnosed mantle-cell lymphoma. N Engl J Med. 2015 Mar 5;372(10):944-53. doi: 10.1056/NEJMoa1412096.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
1 de mayo de 2008
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de enero de 2014
Finalización del estudio (ACTUAL)
17 de junio de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de julio de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de julio de 2008
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
25 de julio de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
12 de julio de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de junio de 2018
Última verificación
1 de junio de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma De Células Del Manto
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Ciclofosfamida
- Rituximab
- Prednisona
- Bortezomib
- Doxorrubicina
- Vincristina
Otros números de identificación del estudio
- 26866138-LYM-3002
- 26866138-LYM-3002CTIL (OTRO: Israel)
- 2007-005669-37 (EUDRACT_NUMBER)
- 0970313683 (REGISTRO: TCTIN)
- U1111-1195-3827 (OTRO: WHO)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .