Seguridad y dosimetría de Alpharadin™ (cloruro de radio-223) con HRPC que ha hecho metástasis en el esqueleto

Criterios de inclusión:

• Debe tener ≥18 años de edad
• Tener evidencia histológica o citológica de adenocarcinoma de próstata

• Tener enfermedad metastásica de castración progresiva como lo muestra al menos uno de los siguientes:

  • Modalidades de imagen:

    • Gammagrafía ósea con radionúclidos: nuevas lesiones óseas
    • MRI o CT: Al menos un 20% de aumento en la suma de la LD de las lesiones diana O
  • Progresión bioquímica: un mínimo de tres valores de PSA en aumento desde un valor inicial que se obtienen con 1 semana o más de diferencia, o 2 mediciones con 2 o más semanas de diferencia
• Tener metástasis esqueléticas confirmadas por gammagrafía ósea en las últimas 4 semanas. Evidencia de al menos 2 metástasis óseas en la gammagrafía ósea.
• Tener niveles de castración de testosterona (<50 ng/ml). Debe continuarse el tratamiento para mantener los niveles de castración de testosterona.
• Los pacientes en los que fracasó la terapia hormonal inicial mediante una orquiectomía o un agonista de GnRH en combinación con un antiandrógeno primero deben pasar por la abstinencia del antiandrógeno antes de ser elegibles. El plazo mínimo para documentar el fracaso de la retirada de antiandrógenos será de cuatro semanas.
• Tener un estado funcional de Karnofsky ≥60 %
• Tener una esperanza de vida ≥6 meses

• Contar con los siguientes requisitos de laboratorio:

  • Conteo de glóbulos blancos (WBC) ≥3,000/mm3
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/ mm3
  • Plaquetas (PLT) ≥100.000/ mm3
  • Hemoglobina (HGB) ≥10 mg/dl
  • Bilirrubina ≤2,0 mg/dl (a menos que el paciente tenga el síndrome de Gilbert)
  • AST y ALT ≤2,5 veces límite superior institucional de la normalidad
  • Creatinina sérica ≤2,0 mg/dl
• Debe poder y estar dispuesto a firmar un consentimiento informado que indique que está al tanto de la naturaleza de investigación de este estudio de acuerdo con las políticas de la institución y haber proporcionado una autorización por escrito para el uso y la divulgación de información de salud protegida.
• Debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con el protocolo, y acepta regresar al hospital para visitas de seguimiento y examen.

Criterio de exclusión:

• Haber recibido un fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de cloruro de radio-223, o está programado para recibir uno durante el período de tratamiento y posterior al tratamiento.
• Ha recibido quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia externa en las últimas 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio, o no se ha recuperado de los eventos adversos agudos como resultado de dicha terapia.
• Haber recibido radioterapia externa hemibody previa
• Tiene necesidad de radioterapia externa inmediata
• Haber recibido radioterapia sistémica con radio-223, estroncio-89, samario-153, renio-186 o renio-188 para el tratamiento de metástasis óseas en las últimas 24 semanas antes de la administración del fármaco del estudio.
• Al recibir bisfosfonatos, haber cambiado la dosis dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Comenzó o suspendió los esteroides sistémicos dentro de una semana antes de la administración del fármaco del estudio, o se espera que esté sujeto a cambios en la medicación con esteroides sistémicos.
• Tiene compresión de la médula espinal inminente o establecida según los hallazgos clínicos y/o la resonancia magnética
• Tiene otra malignidad actualmente activa (recaída en los últimos 3 años) (excepto cáncer de piel no melanoma) que no son metástasis de cáncer de próstata
• Tiene carcinoma de células pequeñas
• Tienen metástasis viscerales predominantes (≥ 3 lesiones pulmonares o hepáticas) o linfadenopatía sintomática (edema escrotal o pedio)

• Cualquier otra enfermedad o condición médica grave, por ejemplo:

  • cualquier infección no controlada
  • cualquier paciente que tenga una insuficiencia cardíaca clínica lo suficientemente grave como para provocar una marcada limitación de la actividad y que solo se sienta cómodo en reposo; o cualquier paciente que tenga una insuficiencia cardíaca más grave que esta (clase III o IV de insuficiencia cardíaca de la NYHA)
  • Enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa