Bases moleculares de la respuesta al tratamiento con cobre en la enfermedad de Menkes, fenotipos relacionados y deficiencia de cobre inexplicable

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Para ser elegible para participar en este estudio, una persona debe cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Provisión de un formulario de consentimiento informado firmado y fechado por el padre o tutor legal, o el propio sujeto.
2. Hombre o mujer, de 0 a 80 años.
3. Diagnosticado con la enfermedad de Menkes clásica, síndrome del cuerno occipital (OHS) o deficiencia de cobre inexplicable.
4. El nivel de cobre en suero resulta entre 0 y 75 mg/dl (rango normal 80-180 microgramos/dl).
5. Capacidad para cumplir con el régimen de inyecciones subcutáneas de histidinato de cobre prescrito.
6. Voluntad de cumplir con todas las visitas y procedimientos del estudio.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Una persona que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluida de participar en este estudio:

1. Enfermedad hepática o renal preexistente (p. ej., hepatitis, atresia biliar, cirrosis) (p. ej., creatinina sérica >1,0 mg/dl)
2. Historia de diátesis hemorrágica
3. Embarazo o lactancia
4. Diagnóstico de la enfermedad de Wilson
5. Cualquier enfermedad o afección que, en opinión del investigador, tenga una alta probabilidad de impedir que el paciente complete el estudio o en la que el paciente no pueda o no cumpla adecuadamente con los requisitos del estudio.
6. Participación en cualquier otro ensayo de investigación en el que se haya recibido el fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección para este estudio
7. Historial de dependencia de drogas o alcohol diagnosticada en los últimos 3 años
8. Cualquier proceso patológico que pueda afectar negativamente a la absorción gastrointestinal, p. celiaquía
9. Enfermedad cardíaca crónica/grave (se aplica solo a sujetos adultos) que podría hacer que participar en un ensayo clínico sea físicamente exigente, lo que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca, arritmias, bradicardia o hipotensión, a menos que se asocie con otras características de disautonomía, como en OHS.
10. Historial de accidente cerebrovascular (se aplica solo a sujetos adultos) que podría dificultar la participación en un ensayo clínico para el sujeto.

Los adultos que no puedan o no puedan dar su consentimiento no podrán participar en este estudio. Esto se debe a que no encontramos sujetos en esta categoría para quienes la inscripción sería necesaria o apropiada en nuestros estudios anteriores (90-CH-0149, 90-N-0149) con este IND. Las principales poblaciones que se reclutarán son 1) sujetos pediátricos menores de 18 años con trastornos hereditarios del transporte de cobre y 2) adultos sin deterioro cognitivo con deficiencia de cobre inexplicable.

Los empleados de NIH son elegibles para participar en este protocolo si cumplen con los criterios de inclusión y no tienen criterios de exclusión. El reclutamiento, la inscripción y la compensación de los sujetos empleados de los NIH serán coherentes con las Pautas para la inclusión de empleados en los estudios de investigación intramuros de los NIH (diciembre de 2015) y el capítulo 2300-630-3 del Manual de políticas de los NIH, "Política de licencia para empleados de los NIH que participan en estudios médicos de los NIH". Estudios de investigación". El miembro del equipo de investigación que dé su consentimiento pondrá a disposición de los miembros del personal que estén considerando inscribirse la hoja informativa de los NIH sobre la participación de los empleados en la investigación.

Si la persona que solicita participar en el protocolo es un compañero de trabajo, el consentimiento del miembro del personal de los NIH (compañero de trabajo) no será obtenido por el supervisor directo del miembro del personal, sino por otro miembro del personal de investigación aprobado para obtener el consentimiento informado que no es un compañero de trabajo.

Ni la participación ni la negativa a participar como sujeto de este protocolo tendrán un efecto, ya sea beneficioso o adverso, en el empleo o puesto del participante en los NIH.

La privacidad y confidencialidad de los sujetos empleados será respetada por el personal de protocolo y de consentimiento al igual que para todos los sujetos que participan en los protocolos de investigación. Sin embargo, todos los sujetos serán conscientes de que existen límites para estas protecciones.