Basi molecolari della risposta al trattamento con rame nella malattia di Menkes, fenotipi correlati e carenza di rame inspiegabile

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Per poter partecipare a questo studio, un individuo deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Fornitura di un modulo di consenso informato firmato e datato da parte del genitore o del tutore legale o del soggetto stesso.
2. Maschio o femmina, di età compresa tra 0 e 80 anni.
3. Diagnosi di malattia di Menkes classica, sindrome del corno occipitale (OHS) o carenza di rame inspiegabile.
4. Il livello di rame nel siero risulta compreso tra 0 e 75 mg/dl (range normale 80-180 microgrammi/dl).
5. Capacità di aderire al regime di iniezione sottocutanea di istidinato di rame prescritto.
6. Disponibilità a rispettare tutte le visite e le procedure di studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Un individuo che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:

1. Patologie epatiche preesistenti (p. es., epatite, atresia biliare, cirrosi) o malattie renali (p. es., creatinina sierica > 1,0 mg/dL)
2. Storia di diatesi emorragiche
3. Gravidanza o allattamento
4. Diagnosi della malattia di Wilson
5. Qualsiasi malattia o condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, ha un'alta probabilità di precludere al paziente il completamento dello studio o in cui il paziente non può o non vuole conformarsi adeguatamente ai requisiti dello studio
6. Partecipazione a qualsiasi altro studio sperimentale in cui la ricezione del farmaco o del dispositivo sperimentale è avvenuta entro 30 giorni prima dello screening per questo studio
7. Storia di dipendenza da droghe o alcol diagnosticata nei 3 anni precedenti
8. Qualsiasi processo patologico che possa influire negativamente sull'assorbimento gastrointestinale, ad es. scolo celiaco
9. Malattie cardiache croniche/gravi (si applica solo a soggetti adulti) che potrebbero rendere fisicamente impegnativa la partecipazione a uno studio clinico, incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, insufficienza cardiaca, aritmie, bradicardia o ipotensione, a meno che non siano associate ad altre caratteristiche di disautonomia, come nell'OHS.
10. Anamnesi di incidente cerebrovascolare (si applica solo ai soggetti adulti) che potrebbe rendere difficile la partecipazione a uno studio clinico per il soggetto.

Gli adulti che sono, o che potrebbero essere, incapaci di acconsentire non potranno partecipare a questo studio. Questo perché non abbiamo incontrato soggetti in questa categoria per i quali l'iscrizione sarebbe necessaria o appropriata nei nostri studi precedenti (90-CH-0149, 90-N-0149) con questo IND. Le principali popolazioni da reclutare sono 1) soggetti pediatrici di età inferiore a 18 anni con disturbi ereditari del trasporto del rame e 2) adulti con deficit di rame non cognitivo con carenza di rame inspiegabile.

I dipendenti NIH possono partecipare a questo protocollo se soddisfano i criteri di inclusione e non hanno criteri di esclusione. Il reclutamento, l'iscrizione e la remunerazione dei soggetti dipendenti NIH saranno coerenti con le linee guida per l'inclusione dei dipendenti negli studi di ricerca intramurale NIH (dicembre 2015) e il manuale delle politiche NIH, capitolo 2300-630-3, "Leave Policy for NIH Employees Participating NIH Medical Studi di ricerca". Il membro del gruppo di ricerca consenziente renderà disponibile il foglio informativo NIH sulla partecipazione alla ricerca dei dipendenti ai membri del personale che stanno prendendo in considerazione l'iscrizione.

Se la persona che richiede di partecipare al protocollo è un collaboratore, il consenso del membro del personale NIH (collaboratore) non sarà ottenuto dal supervisore diretto del membro del personale ma da un altro membro del personale di ricerca approvato per ottenere il consenso informato che non è un collaboratore.

Né la partecipazione né il rifiuto di partecipare come soggetto a questo protocollo avranno un effetto, positivo o negativo, sull'occupazione o sulla posizione del partecipante presso NIH.

La privacy e la riservatezza dei soggetti dipendenti saranno rispettate dal protocollo e dal personale consenziente come per tutti i soggetti che partecipano ai protocolli di ricerca. Tuttavia, tutti i soggetti saranno messi a conoscenza che esistono dei limiti a queste tutele.