Bases moleculares da resposta ao tratamento com cobre na doença de Menkes, fenótipos relacionados e deficiência inexplicável de cobre

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Para ser elegível para participar deste estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:

1. Fornecimento de termo de consentimento livre e esclarecido assinado e datado pelos pais ou responsável legal, ou pelo próprio sujeito.
2. Masculino ou feminino, de 0 a 80 anos.
3. Diagnosticado com a clássica doença de Menkes, síndrome do corno occipital (OHS) ou deficiência inexplicável de cobre.
4. O nível de cobre sérico resulta entre 0 e 75 mg/dl (intervalo normal 80-180 microgramas/dl).
5. Capacidade de aderir ao regime de injeção subcutânea de histidinato de cobre prescrito.
6. Disposição para cumprir todas as visitas e procedimentos do estudo.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Um indivíduo que atender a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:

1. Doença hepática pré-existente (por exemplo, hepatite, atresia biliar, cirrose) ou renal (por exemplo, creatinina sérica >1,0 mg/dL)
2. Histórico de diáteses hemorrágicas
3. Gravidez ou lactação
4. Diagnóstico da doença de Wilson
5. Qualquer doença ou condição que, na opinião do Investigador, tenha uma alta probabilidade de impedir o paciente de concluir o estudo ou em que o paciente não possa ou não cumpra adequadamente os requisitos do estudo
6. Participação em qualquer outro estudo experimental no qual o recebimento do medicamento ou dispositivo experimental ocorreu dentro de 30 dias antes da triagem para este estudo
7. História de dependência de drogas ou álcool diagnosticada nos últimos 3 anos
8. Qualquer processo de doença que possa afetar adversamente a absorção gastrointestinal, por ex. espru celíaco
9. Doença cardíaca crônica/grave (aplica-se apenas a indivíduos adultos) que pode tornar a participação em um estudo clínico fisicamente exigente, incluindo, entre outros, insuficiência cardíaca, arritmias, bradicardia ou hipotensão, a menos que esteja associada a outras características de disautonomia, como na SHO.
10. Histórico de acidente vascular cerebral (aplica-se apenas a indivíduos adultos) que pode dificultar a participação em um ensaio clínico para o indivíduo.

Adultos que são, ou que podem ser, incapazes de consentir não serão autorizados a participar deste estudo. Isso ocorre porque não encontramos indivíduos nesta categoria para os quais a inscrição seria necessária ou apropriada em nossos estudos anteriores (90-CH-0149, 90-N-0149) com este IND. As principais populações a serem recrutadas são 1) indivíduos pediátricos com menos de 18 anos de idade com distúrbios hereditários de transporte de cobre e 2) adultos sem deficiência cognitiva com deficiência inexplicável de cobre.

Os funcionários do NIH são elegíveis para participar deste protocolo se atenderem aos critérios de inclusão e não tiverem critérios de exclusão. O recrutamento, a inscrição e a remuneração dos funcionários do NIH serão consistentes com as Diretrizes para a inclusão de funcionários nos estudos de pesquisa interna do NIH (dezembro de 2015) e o Manual de política do NIH Capítulo 2300-630-3, "Política de licença para funcionários do NIH que participam do NIH Medical Estudos de pesquisa". O membro da equipe de pesquisa que consentir disponibilizará a Folha de Informações do NIH sobre a Participação de Funcionários em Pesquisas para os membros da equipe que estão pensando em se inscrever.

Se o indivíduo que solicita a participação no protocolo for um colega de trabalho, o consentimento do membro da equipe do NIH (colega de trabalho) não será obtido pelo supervisor direto do membro da equipe, mas por outro membro da equipe de pesquisa aprovado para obter o consentimento informado que não é colega de trabalho.

Nem a participação nem a recusa em participar como sujeito deste protocolo terão efeito, seja benéfico ou adverso, no emprego ou posição do participante no NIH.

A privacidade e a confidencialidade dos participantes dos funcionários serão respeitadas pelo protocolo e pela equipe de consentimento da mesma forma que para todos os participantes dos protocolos de pesquisa. No entanto, todos os sujeitos serão informados de que há limites para essas proteções.