Intranasal SB-705498 en Voluntarios Sanos

Criterios de inclusión:

• Saludable, según lo determine un médico responsable, con base en una evaluación médica que incluya historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco.
• Hombre o mujer entre 18 y 60 años inclusive.
• Un sujeto femenino es elegible para participar si ella es de:
• Potencial no fértil definido como mujeres con oclusión tubárica documentada, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con FSH simultánea > 40 MlU/ml y estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) es confirmatoria]. Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos del protocolo si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio. Para la mayoría de las formas de TRH, deben transcurrir al menos 2 a 4 semanas entre el cese de la terapia y la extracción de sangre; este intervalo depende del tipo y la dosis de TRH. Luego de la confirmación de su estado posmenopáusico, pueden reanudar el uso de TRH durante el estudio sin usar un método anticonceptivo.
• Potencial de procrear y acepta usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en el protocolo. Las mujeres que deseen participar en el estudio deben aceptar usar métodos anticonceptivos desde la visita de selección hasta 15 días después de la última administración del tratamiento.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en el protocolo. Para los sujetos masculinos que deseen participar en el estudio, este criterio debe seguirse desde el momento de la visita de selección hasta 15 días después de la última administración del tratamiento.
• No fumador desde hace al menos 6 meses con un historial de cajetillas menor o igual a 5 cajetillas años (Caja años = (Nº de cigarrillos fumados/día/20) x Nº de años fumados).
• Peso corporal mayor o igual a 50 kg e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango 19 - 29,9 kg/m2 (inclusive).
• Evaluación normal de signos vitales y ECG de 12 derivaciones en la selección. Un sujeto puede ser incluido en el estudio si el investigador considera que alguna anormalidad no es clínicamente significativa.
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
• Disponible para completar todas las mediciones requeridas del estudio.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes médicos de rinitis, incluidas rinitis alérgica, no alérgica y rinosinusitis. Los sujetos con infecciones recientes de las vías respiratorias superiores (URTI, por sus siglas en inglés) solo podrán participar en el estudio si sus síntomas nasales se han resuelto por completo durante más de 3 semanas antes de la selección.
• Condiciones nasales que puedan afectar el resultado del estudio, es decir, perforación del tabique nasal, pólipos nasales, otras malformaciones nasales.
• Antecedentes de hemorragias nasales frecuentes.
• Antecedentes de afecciones gastrointestinales, hepáticas, renales u otras que se sabe que interfieren con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: una ingesta semanal promedio de más de 21 unidades o una ingesta diaria promedio de más de 3 unidades (hombres), o definida como una ingesta semanal promedio de más de 14 unidades o una ingesta diaria promedio de más de 2 unidades (mujeres). Una unidad equivale a media pinta (220 ml) de cerveza o 1 medida (25 ml) de licor o 1 vaso (125 ml) de vino.
• Prueba positiva previa al estudio de drogas/alcohol/fumar. Una lista mínima de drogas que se evaluarán incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, cannabinoides, benzodiazepinas y metadona.
• Resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B previo al estudio o resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• Una prueba positiva para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas en los 6 meses anteriores al inicio del estudio.
• Participación en un ensayo clínico con una nueva entidad molecular o cualquier otro ensayo clínico dentro de los 3 meses siguientes al inicio del estudio.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, así como de vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del supervisor médico de GSK, el medicamento no interferirá con los procedimientos del estudio ni comprometerá la seguridad de los sujetos.
• Historial de medicamentos u otra alergia que, en opinión del Investigador o del Monitor Médico de GSK, contraindique la participación en este estudio.
• Donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días antes del inicio de este estudio.
• Mujeres embarazadas según lo determinado por prueba de gonadotrofina coriónica humana beta (beta-hCG) en suero u orina en la selección o antes de la dosificación.
• Hembras lactantes.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.