Intranasaal SB-705498 bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Gezond, zoals vastgesteld door een verantwoordelijke arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring.
• Man of vrouw tussen de 18 en 60 jaar.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij:
• Niet-vruchtbaar potentieel gedefinieerd als vrouwen met gedocumenteerde tubaire occlusie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdig FSH > 40 MlU/ml en oestradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bevestigend]. Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) ondergaan en bij wie de menopauze twijfelachtig is, moeten een van de anticonceptiemethoden in het protocol gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze de HST stopzetten om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek. Voor de meeste vormen van HST moeten er ten minste 2-4 weken verstrijken tussen het staken van de therapie en de bloedafname; dit interval is afhankelijk van het type en de dosering van HST. Na bevestiging van hun postmenopauzale status kunnen ze tijdens het onderzoek het gebruik van HST hervatten zonder gebruik te maken van een anticonceptiemethode.
• Kan zwanger worden en stemt ermee in een van de anticonceptiemethoden te gebruiken die in het protocol worden vermeld. Vrouwelijke proefpersonen die aan het onderzoek willen deelnemen, moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken vanaf het screeningsbezoek tot 15 dagen na de laatste toediening van de behandeling.
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een van de anticonceptiemethoden te gebruiken die in het protocol worden vermeld. Voor mannelijke proefpersonen die bereid zijn om aan het onderzoek deel te nemen, moet dit criterium worden gevolgd vanaf het moment van het screeningsbezoek tot 15 dagen na de laatste toediening van de behandeling.
• Minstens 6 maanden niet-roker met een pakje geschiedenis van minder dan of gelijk aan 5 pakje jaren (pakje jaren = (aantal gerookte sigaretten/dag/20) x aantal jaren gerookt).
• Lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan 50 kg en body mass index (BMI) binnen het bereik van 19 - 29,9 kg/m2 (inclusief).
• Normale beoordeling van vitale functies en 12-afleidingen ECG bij screening. Een proefpersoon kan in het onderzoek worden opgenomen als een afwijking door de onderzoeker als niet klinisch significant wordt beschouwd.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
• Beschikbaar om alle vereiste studiemetingen uit te voeren.

Uitsluitingscriteria:

• Medische geschiedenis van rhinitis in het verleden, waaronder allergische, niet-allergische rhinitis en rhinosinusitis. Proefpersonen met recente infecties van de bovenste luchtwegen (URTI's) worden alleen in het onderzoek toegelaten als hun nasale symptomen gedurende meer dan 3 weken voorafgaand aan de screening volledig zijn verdwenen.
• Neusaandoeningen die waarschijnlijk de uitkomst van het onderzoek beïnvloeden, d.w.z. perforatie van het neustussenschot, neuspoliepen, andere misvormingen van de neus.
• Geschiedenis van frequente neusbloedingen.
• Een voorgeschiedenis van gastro-intestinale, lever-, nier- of andere aandoeningen waarvan bekend is dat ze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoren.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek gedefinieerd als: een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 21 eenheden of een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 3 eenheden (mannen), of gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 14 eenheden of een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 2 eenheden (vrouwen). Eén eenheid komt overeen met een halve pint (220 ml) bier of 1 (25 ml) maat sterke drank of 1 glas (125 ml) wijn.
• Positieve pre-studie drugs/alcohol/roken screen. Een minimale lijst van drugs waarop gescreend zal worden, omvat amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, cannabinoïden, benzodiazepinen en methadon.
• Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening.
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek.
• Deelname aan een klinische proef met een nieuwe molecuulentiteit of een andere klinische proef binnen 3 maanden na de start van de studie.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, evenals van vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical de medicatie bewaken zal de studieprocedures niet verstoren of de veiligheid van proefpersonen in gevaar brengen.
• Voorgeschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, deelname aan dit onderzoek contra-indiceert.
• Donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen een periode van 56 dagen voorafgaand aan de start van dit onderzoek.
• Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve serum- of urine-bèta-humaan choriongonadatrofine (bèta-hCG)-test bij screening of voorafgaand aan dosering.
• Zogende vrouwtjes.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.