Desarrollo de cóctel para medir la actividad de enzimas importantes del citocromo P450

Las enzimas del citocromo P450 son responsables del metabolismo de una amplia gama de fármacos y otros xenobióticos. Se ha demostrado que las variantes genéticas de los genes codificadores de P450 influyen en la tasa de metabolismo de muchos fármacos usados ​​clínicamente.

Los fármacos tramadol, omeprazol, losartán, quinidina y cafeína reflejan la actividad de CYP2D6 (tramadol), CYP2C19 (omeprazol), CYP2C9 (losartán), CYP1A2 (cafeína) y CYP3A4/5 (quinidina).

El objetivo del estudio es investigar si el cóctel de tramadol, omeprazol, losartán y cafeína se puede utilizar para determinar simultáneamente la actividad de CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 y CYP1A2. Además, se medirá el 4-beta-hidroxi-colesterol natural en la sangre como una métrica para CYP3A4/5.

El estudio se divide en dos. La primera parte incluirá 12 voluntarios sanos y consta de tres brazos separados por al menos una semana. En el primer brazo se ingerirán 50 mg de tramadol y se recogerá orina durante 8 horas. En el segundo brazo, se ingerirán 20 mg de omeprazol, 25 mg de losartán y 200 mg de cafeína, seguidos de una recolección de orina de 8 horas y una muestra de sangre 4 horas después de la administración de los medicamentos. En el último brazo, se ingerirán 50 mg de tramadol, 20 mg de omeprazol, 25 mg de losartán y 200 mg de cafeína, seguidos de una recolección de orina de 8 horas y una muestra de sangre 4 horas después de la administración de los medicamentos.

Las proporciones metabólicas se calcularán en función de las concentraciones en orina y plasma de los fármacos y los metabolitos relevantes. Se determinarán las variantes genéticas relevantes de los genes que codifican el citocromo P450.

Si las proporciones metabólicas de los fármacos no son significativamente diferentes entre los brazos, se llevará a cabo la segunda parte del estudio.

Esta parte es idéntica al último brazo e incluirá un máximo de 400 voluntarios sanos: se ingerirán 50 mg de tramadol, 20 mg de omeprazol, 25 mg de losartán y 200 mg de cafeína seguidos de una recolección de orina de 8 horas y una muestra de sangre 4 horas después. administración de los medicamentos.