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Ensayo de bendamustina, bortezomib y rituximab en pacientes con linfoma de bajo grado sin tratamiento previo

20 de julio de 2016 actualizado por: SCRI Development Innovations, LLC

Ensayo de fase II de bendamustina, bortezomib y rituximab en pacientes con linfoma de bajo grado sin tratamiento previo

El objetivo de este estudio multicéntrico de fase II es agregar bortezomib al régimen altamente activo de bendamustina y rituximab. En este estudio, bortezomib se administrará en un horario semanal (días 1, 8, 15) y se agregará a bendamustina/rituximab administrado en ciclos de 4 semanas. Esta combinación utiliza el programa de dosificación estándar de bendamustina y es más conveniente que el régimen de 5 semanas de estos 3 medicamentos que se están estudiando actualmente.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

55

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Jonesboro, Arkansas, Estados Unidos, 72401
        • NEA Baptist Clinic
    • Florida
      • Ft. Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33308
        • Holy Cross Hospital
      • Ft. Myers, Florida, Estados Unidos, 33916
        • Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Gainesville, Georgia, Estados Unidos, 30501
        • Northeast Georgia Medical Center
    • Illinois
      • Skokie, Illinois, Estados Unidos, 60076
        • Hematology Oncology of the North Shore
    • Indiana
      • Terre Haute, Indiana, Estados Unidos, 47802
        • Providence Medical Group
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
        • Baptist Hospital East
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70806
        • Hematology Oncology Clinic, LLP
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
        • Center for Cancer and Blood Disorders
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
        • National Capital Clinical Research Consortium
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Grand Rapids Clinical Oncology Program
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Estados Unidos, 63017
        • St. Louis Cancer Care
    • New Hampshire
      • Portsmouth, New Hampshire, Estados Unidos, 03801
        • Portsmouth Regional Hospital
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
        • Hematology-Oncology Associates of Northern NJ
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
        • Oncology Hematology Care
    • Oklahoma
      • Lawton, Oklahoma, Estados Unidos, 73505
        • Cancer Centers of Southwest Oklahoma
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
        • Chattanooga Oncology Hematology Associates
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37023
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • The Center for Cancer and Blood Disorders
    • West Virginia
      • Wheeling, West Virginia, Estados Unidos, 26003
        • Schiffler Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Linfoma indolente confirmado histológicamente según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS). La biopsia debe cumplir uno de los siguientes criterios:

    • Linfoma folicular, grado 1 o 2
    • Linfoma de la zona marginal
    • Linfoma de linfocitos pequeños (el recuento de linfocitos circulantes debe ser <5000)
    • Linfoma linfoplasmocitario

  2. Se debe cumplir al menos uno de los siguientes criterios:

    • Presencia de cualquier síntoma relacionado con el linfoma. Estos pueden incluir síntomas B clásicos (fiebre [>38 °C] de etiología poco clara, sudores nocturnos, pérdida de peso superior al 10 % en los 6 meses anteriores) u otros síntomas relacionados con el linfoma (fatiga, dolor, etc.).
    • Gran masa tumoral (enfermedad voluminosa) caracterizada por linfomas con un diámetro de más de 3 cm en tres o más regiones o por un linfoma con un diámetro >7 cm en una región
    • Presencia de complicaciones relacionadas con el linfoma, incluido el estrechamiento de los uréteres o los conductos biliares, la compresión de un órgano vital relacionada con el tumor, el dolor inducido por el linfoma, las citopenias relacionadas con el linfoma/leucemia, la esplenomegalia, los derrames pleurales o la ascitis
    • Síndrome de hiperviscosidad por gammapatía monoclonal
  3. La muestra de biopsia de ganglio linfático u otra patología de linfoma tiene células B CD20+.
  4. Enfermedad de Ann-Arbor Etapa 2 (no contigua), 3 o 4.
  5. Sin tratamiento sistémico previo para el linfoma. Los pacientes pueden haber recibido un solo curso de radioterapia en un campo limitado (es decir, que no exceda dos regiones de ganglios linfáticos adyacentes).
  6. El paciente tiene enfermedad medible bidimensionalmente con al menos 1 lesión que mide ≥2,0 cm en una sola dimensión, y el campo no se irradió previamente.
  7. Un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2.

  8. Función hematológica adecuada ≤7 días antes del inicio del tratamiento del estudio:

    • Hemoglobina ≥10,0 g/dl
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1000/µL
    • Recuento de plaquetas ≥75.000/µL. Si los recuentos bajos son atribuibles a la infiltración de la médula ósea o al hiperesplenismo debido a un linfoma, el ANC debe ser ≥750/µL y las plaquetas ≥50 000/µL.
  9. Depuración de creatinina calculada o medida ≥30 ml/min ≤7 días de inscripción en el estudio (utilizando el método de Cockcroft-Gault).
  10. Función hepática adecuada (≤2,5 x límite superior normal [ULN] para alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST] y fosfatasa alcalina y bilirrubina total dentro de los límites normales).
  11. Los pacientes deben tener ≥18 años de edad.
  12. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable (p. ej., un anticonceptivo hormonal, un dispositivo intrauterino, un diafragma con espermicida, un condón con espermicida o abstinencia) durante la duración del estudio y durante los 12 meses posteriores a su última dosis de rituximab. Los hombres deben utilizar un método/forma de anticoncepción aceptable durante la duración del tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la finalización del mismo.
  13. Los pacientes deben ser capaces de comprender la naturaleza de investigación de este estudio y dar su consentimiento informado por escrito antes de ingresar al estudio.

Criterio de exclusión:

  1. El paciente tiene leucemia linfocítica crónica.
  2. El paciente tiene un linfoma transformado.
  3. Antecedentes de linfoma del sistema nervioso central (SNC) o linfoma leptomeníngeo clínicamente aparentes.
  4. El paciente ha recibido corticosteroides para el tratamiento del linfoma. Los corticosteroides crónicos en dosis bajas (p. ej., prednisona ≤20 mg/día) están permitidos para usos de tratamiento que no sean linfoma o complicaciones del linfoma.
  5. Neuropatía periférica ≥ CTCAE v3.0 grado 2, ≤14 días de inscripción en el estudio.
  6. Infarto de miocardio ≤ 6 meses antes de la inscripción en el estudio o insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción. Antes de ingresar al estudio, las anomalías del ECG en la selección deben documentarse como no médicamente relevantes.
  7. Antecedentes de trasplante de órgano sólido o trastorno linfoproliferativo postrasplante.
  8. Pacientes con antecedentes conocidos de infección por hepatitis B o hepatitis C. Debe analizarse el antígeno de superficie de la hepatitis B.
  9. El paciente tiene una infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  10. Infección activa, clínicamente grave > grado 2. Los pacientes pueden ser elegibles una vez que se resuelva la infección.
  11. La paciente mujer está embarazada o amamantando. La confirmación de que las pacientes en edad fértil no están embarazadas debe establecerse mediante una prueba de embarazo en suero negativa ≤7 días antes del inicio del tratamiento.
  12. Hipersensibilidad conocida a bendamustina, bortezomib, boro, manitol o rituximab.
  13. Neoplasia maligna activa concomitante que requiere tratamiento.
  14. Diagnóstico o tratamiento para otra neoplasia maligna dentro de los 3 años posteriores a la inscripción, con la excepción de la resección completa de carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel, una neoplasia maligna in situ o cáncer de próstata de bajo riesgo después de una terapia curativa.
  15. Tratamiento con otros agentes en investigación ≤14 días antes de la inscripción en el estudio.
  16. Cualquier otra enfermedad, afección psiquiátrica, disfunción metabólica o hallazgos de un examen físico o resultado de una prueba de laboratorio clínico que pudiera causar una sospecha razonable de una enfermedad o afección, que contraindique el uso de los medicamentos del estudio, que pueda aumentar el riesgo asociado con participación en el estudio, que pueda afectar la interpretación de los resultados, o que haga que el paciente no sea apropiado para este estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Bendamustina/bortezomib/rituximab
El tratamiento para todos los pacientes se administrará en ciclos de 28 días (4 semanas). Todos los pacientes recibirán tratamiento con bendamustina, bortezomib y rituximab durante un máximo de 6 ciclos. Rituximab debe administrarse primero.
Droga: Bendamustina
Bendamustina: 90 mg/m2 Días 1 y 2 de 6 ciclos de 28 días
Otros nombres:
  • TREANDA®
Droga: Bortezomib
Bortezomib: 1,6 mg/m2 administrados por vía IV los días 1, 8 y 15 de 6 ciclos de 28 días
Otros nombres:
  • VELCADE®
Droga: Rituximab
Rituximab, Ciclo 1: 375 mg/m2 administrados por vía IV el Día 1, Día 8 y Día 15 Rituximab, Ciclos 2-6: 375 mg/m2 administrados por vía IV el Día 1
Otros nombres:
  • Rituxan®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta completa
Periodo de tiempo: 18 meses
Porcentaje de pacientes que experimentaron una respuesta completa (RC) por RECIST. CR = desaparición de todas las lesiones diana.
18 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: A los 3 y 6 meses durante el tratamiento, luego 6 meses después del tratamiento.
El porcentaje de pacientes que experimentan un beneficio objetivo del tratamiento. Criterios de evaluación por respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.0) para las lesiones diana y evaluadas mediante resonancia magnética o tomografía computarizada: respuesta completa (CR), desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR), >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Respuesta Global (OR) = CR + PR.
A los 3 y 6 meses durante el tratamiento, luego 6 meses después del tratamiento.
Supervivencia libre de progresión mediana
Periodo de tiempo: a los 3 y 6 meses, luego cada 3 meses después del tratamiento durante 1 año y cada 6 meses a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad; proyectado 2 años.
El tiempo, en meses, que los pacientes estuvieron vivos desde su primera fecha de tratamiento del protocolo hasta el empeoramiento de su enfermedad. La progresión se define utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.0), como un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento medible en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones
a los 3 y 6 meses, luego cada 3 meses después del tratamiento durante 1 año y cada 6 meses a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad; proyectado 2 años.
Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad.
Periodo de tiempo: Días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días durante 6 meses, luego cada 3 meses durante un año, proyectado 2 años.
Los grados de toxicidad se evaluarán utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) v4.0. Incluye eventos adversos que ocurren en > 1 paciente
Días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días durante 6 meses, luego cada 3 meses durante un año, proyectado 2 años.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

SCRI Development Innovations, LLC

Colaboradores

Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Cephalon

Investigadores

  • Silla de estudio: Ian W. Flinn, MD, PhD, SCRI Development Innovations, LLC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2010

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de octubre de 2014

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de julio de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de diciembre de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de diciembre de 2009

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

10 de diciembre de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

19 de agosto de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de julio de 2016

Última verificación

1 de julio de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SCRI LYM 66

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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