A bendamusztin, a bortezomib és a rituximab vizsgálata korábban kezeletlen, alacsony fokú limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozása szerint szövettanilag megerősített indolens limfóma. A biopsziának meg kell felelnie az alábbi kritériumok egyikének:

   • Follikuláris limfóma, 1. vagy 2. fokozat
   • Marginális zóna limfóma
   • Kis limfocita limfóma (a keringő limfociták számának 5000-nél kisebbnek kell lennie)
   • Lymphoplasmacytás limfóma

2. Az alábbi kritériumok közül legalább egynek teljesülnie kell:

   • A limfómával kapcsolatos bármely tünet jelenléte. Ezek közé tartozhatnak a klasszikus B-tünetek (nem tisztázott etiológiájú láz [>38°C], éjszakai izzadás, 10%-ot meghaladó súlycsökkenés az előző 6 hónapon belül) vagy egyéb limfómával kapcsolatos tünetek (fáradtság, fájdalom stb.).
   • Nagy daganattömeg (bulky betegség), amelyet három vagy több régióban 3 cm-nél nagyobb átmérőjű limfómák vagy egy régióban 7 cm-nél nagyobb átmérőjű limfómák jellemeznek
   • Limfómával összefüggő szövődmények jelenléte, beleértve az ureterek vagy epeutak szűkületét, egy létfontosságú szerv daganattal összefüggő összenyomódását, limfóma által kiváltott fájdalmat, limfómával/leukémiával kapcsolatos citopéniákat, lépmegnagyobbodást, pleurális folyadékgyülem vagy ascites
   • A monoklonális gammopathia okozta hiperviszkozitási szindróma
3. A nyirokcsomó-biopszia vagy más limfóma patológiás minta CD20+ B-sejteket tartalmaz.
4. Ann-Arbor 2. stádium (nem összefüggő), 3. vagy 4. betegség.
5. Nincs korábban szisztémás limfóma kezelés. Lehetséges, hogy a betegek egyetlen sugárterápiás kúrát kaptak egy korlátozott területen (azaz nem haladja meg a két szomszédos nyirokcsomó-régiót).
6. A betegnek kétdimenziósan mérhető betegsége van, legalább 1, egy dimenzióban ≥2,0 cm-es lézióval, és a mezőt korábban nem sugározták be.
7. A Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2.

8. Megfelelő hematológiai funkció ≤7 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt:

   • Hemoglobin ≥10,0 g/dl
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1000/µL
   • Thrombocytaszám ≥75 000/µL. Ha az alacsony számok csontvelő-infiltrációnak vagy limfóma okozta hypersplenismusnak tulajdoníthatók, az ANC-nek ≥750/µl-nek, a vérlemezkéknek pedig ≥50 000/µL-nek kell lennie.
9. Számított vagy mért kreatinin-clearance ≥30 ml/perc ≤ 7 nap a vizsgálatba való belépéstől (Cockcroft-Gault módszerrel).
10. Megfelelő májműködés (a normálérték felső határának [ULN] ≤2,5-szerese az alanin-aminotranszferáz [ALT], az aszpartát-aminotranszferáz [AST], valamint az alkalikus foszfatáz és az összbilirubin szintje a normál határokon belül).
11. A betegek életkora legalább 18 év.
12. A fogamzóképes korú nőknek bele kell állapodniuk abba, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert (például hormonális fogamzásgátlót, méhen belüli eszközt, spermiciddel, óvszert spermiciddel vagy absztinenciát) alkalmaznak a vizsgálat időtartama alatt és az azt követő 12 hónapig. utolsó adag rituximab. A férfiaknak a kezelés időtartama alatt és a kezelés befejezése után 3 hónapig elfogadható fogamzásgátlási módszert/formát kell alkalmazniuk.
13. A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék e vizsgálat vizsgálati jellegét, és a vizsgálatba való belépés előtt írásos beleegyezést kell adniuk.

Kizárási kritériumok:

1. A beteg krónikus limfocitás leukémiában szenved.
2. A beteg átalakult limfómában szenved.
3. Központi idegrendszeri (CNS) limfóma vagy leptomeningeális limfóma a kórtörténetben vagy klinikailag nyilvánvaló.
4. A beteg limfóma kezelésére kortikoszteroidokat kapott. A krónikus, alacsony dózisú kortikoszteroidok (pl. prednizon ≤20 mg/nap) megengedettek a limfómától és a limfóma szövődményeitől eltérő kezelési célokra.
5. Perifériás neuropátia ≥ CTCAE v3.0 2. fokozat, ≤ 14 nap a vizsgálatba való felvételtől.
6. Szívinfarktus ≤6 hónappal a vizsgálatba való felvétel vagy a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség, kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítéka. A vizsgálatba való belépés előtt a szűréskor fellépő EKG-eltéréseket dokumentálni kell, mivel azok orvosilag nem relevánsak.
7. Szilárd szervátültetés vagy transzplantáció utáni limfoproliferatív rendellenesség anamnézisében.
8. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés szerepel. A hepatitis B felületi antigént meg kell vizsgálni.
9. A páciens humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben szenved.
10. Aktív, klinikailag súlyos fertőzés > 2. fokozat. A betegek a fertőzés megszűnése után válhatnak alkalmassá.
11. A nőbeteg terhes vagy szoptat. A kezelés megkezdése előtt ≤ 7 nappal negatív szérum terhességi teszttel kell megerősíteni, hogy a fogamzóképes nőbetegek nem terhesek.
12. Ismert túlérzékenység bendamusztinnal, bortezomibbal, bórral, mannittal vagy rituximabbal szemben.
13. Egyidejű aktív rosszindulatú daganat, amely kezelést igényel.
14. Más rosszindulatú daganat diagnosztizálása vagy kezelése a felvételt követő 3 éven belül, kivéve a bazális sejtes karcinóma vagy a bőr laphámsejtes karcinóma, az in situ rosszindulatú daganat vagy az alacsony kockázatú prosztatarák teljes reszekcióját gyógyító terápia után.
15. Kezelés más vizsgálati szerekkel ≤14 nappal a vizsgálatba való felvétel előtt.
16. Bármilyen más olyan betegség(ek), pszichiátriai állapot, anyagcserezavar, vagy fizikális vizsgálat vagy klinikai laboratóriumi vizsgálat eredménye, amely betegség vagy állapot alapos gyanúját veti fel, amely ellenjavallt a vizsgálati gyógyszerek alkalmazását, és amely növelheti a a vizsgálatban való részvételt, ami befolyásolhatja az eredmények értelmezését, vagy ami miatt a páciens alkalmatlanná válik a vizsgálatra.