Forsøg med Bendamustine, Bortezomib og Rituximab hos patienter med tidligere ubehandlet lavgradigt lymfom

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet indolent lymfom af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation. Biopsien skal opfylde et af følgende kriterier:

   • Follikulært lymfom, grad 1 eller 2
   • Marginal zone lymfom
   • Lille lymfocytisk lymfom (antallet af cirkulerende lymfocytter skal være <5.000)
   • Lymfoplasmacytisk lymfom

2. Mindst et af følgende kriterier skal være opfyldt:

   • Tilstedeværelse af symptomer relateret til lymfom. Disse kan omfatte klassiske B-symptomer (feber [>38°C] af uklar ætiologi, nattesved, vægttab på mere end 10 % inden for de foregående 6 måneder) eller andre lymfom-relaterede symptomer (træthed, smerter osv.).
   • Stor tumormasse (fyldig sygdom) karakteriseret ved lymfomer med en diameter på mere end 3 cm i tre eller flere regioner eller af et lymfom med en diameter >7 cm i en region
   • Tilstedeværelse af lymfom-relaterede komplikationer, herunder forsnævring af urinledere eller galdegange, tumor-relateret kompression af et vitalt organ, lymfom-induceret smerte, cytopenier relateret til lymfom/leukæmi, splenomegali, pleurale effusioner eller ascites
   • Hyperviskositetssyndrom på grund af monoklonal gammopati
3. Lymfeknudebiopsien eller anden lymfompatologisk prøve har CD20+ B-celler.
4. Ann-Arbor Stadium 2 (ikke-sammenhængende), 3 eller 4 sygdom.
5. Ingen tidligere systemisk behandling for lymfom. Patienter kan have haft et enkelt strålebehandlingsforløb til et begrænset område (dvs. ikke over to tilstødende lymfeknuderegioner).
6. Patienten har bidimensionelt målbar sygdom med mindst 1 læsion, der måler ≥2,0 cm i en enkelt dimension, og feltet er ikke tidligere bestrålet.
7. En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.

8. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion ≤7 dage før start af undersøgelsesbehandling:

   • Hæmoglobin ≥10,0 g/dl
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1000/µL
   • Blodpladeantal ≥75.000/µL. Hvis lave tal kan tilskrives knoglemarvsinfiltration eller hypersplenisme på grund af lymfom, skal ANC være ≥750/µL og blodplader ≥50.000/µL.
9. Beregnet eller målt kreatininclearance ≥30 ml/min. ≤7 dage efter studietilmelding (ved brug af Cockcroft-Gault-metoden).
10. Tilstrækkelig leverfunktion (≤2,5 x øvre grænse for normal [ULN] for alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST] og alkalisk fosfatase og total bilirubin inden for normale grænser).
11. Patienter skal være ≥18 år.
12. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode (f.eks. et hormonelt præventionsmiddel, intrauterint apparat, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens) i hele undersøgelsens varighed og i 12 måneder efter deres sidste dosis rituximab. Mænd skal anvende en acceptabel præventionsmetode/form for prævention i hele behandlingens varighed og i 3 måneder efter endt behandling.
13. Patienter skal være i stand til at forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og give skriftligt informeret samtykke inden undersøgelsens start.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten har kronisk lymfatisk leukæmi.
2. Patienten har transformeret lymfom.
3. Anamnese med eller klinisk tilsyneladende lymfom i centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningealt lymfom.
4. Patienten har fået kortikosteroider til behandling af lymfekræft. Kroniske, lavdosis kortikosteroider (f.eks. prednison ≤20 mg/dag) er tilladt til andre behandlingsformål end lymfom eller komplikationer af lymfom.
5. Perifer neuropati ≥ CTCAE v3.0 grad 2, ≤14 dages studietilmelding.
6. Myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før studieindskrivning eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem. Forud for studiestart skal EKG-afvigelser ved screening dokumenteres som ikke medicinsk relevante.
7. Anamnese med solid organtransplantation eller lymfoproliferativ lidelse efter transplantation.
8. Patienter med kendt anamnese med hepatitis B- eller hepatitis C-infektion. Hepatitis B overfladeantigen skal testes.
9. Patienten har kendt human immundefektvirus (HIV) infektion.
10. Aktiv, klinisk alvorlig infektion > grad 2. Patienter kan være berettigede efter ophør af infektionen.
11. Kvindelig patient er gravid eller ammer. Bekræftelse af, at kvindelige patienter i den fødedygtige alder ikke er gravide, skal fastslås ved en negativ serumgraviditetstest ≤7 dage før behandlingsstart.
12. Kendt overfølsomhed over for bendamustin, bortezomib, bor, mannitol eller rituximab.
13. Samtidig aktiv malignitet, der kræver behandling.
14. Diagnose eller behandling for en anden malignitet inden for 3 år efter indskrivning, med undtagelse af fuldstændig resektion af basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatacancer efter kurativ behandling.
15. Behandling med andre forsøgsmidler ≤14 dage før studieindskrivning.
16. Enhver anden sygdom, psykiatriske tilstande, metabolisk dysfunktion eller resultater fra en fysisk undersøgelse eller kliniske laboratorietestresultater, der ville forårsage rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, som kontraindikerer brugen af ​​undersøgelsesmedicin, som kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse, der kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne, eller som ville gøre patienten uegnet til denne undersøgelse.