Zkouška Bendamustine, Bortezomib a Rituximab u pacientů s dříve neléčeným lymfomem nízkého stupně

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený indolentní lymfom podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO). Biopsie musí splňovat jedno z následujících kritérií:

   • Folikulární lymfom, stupeň 1 nebo 2
   • Lymfom okrajové zóny
   • Malý lymfocytární lymfom (počet cirkulujících lymfocytů musí být <5 000)
   • Lymfoplasmacytický lymfom

2. Musí být splněno alespoň jedno z následujících kritérií:

   • Přítomnost jakýchkoli příznaků souvisejících s lymfomem. Ty mohou zahrnovat klasické B-symptomy (horečka [>38°C] nejasné etiologie, noční pocení, ztráta hmotnosti větší než 10 % během předchozích 6 měsíců) nebo jiné symptomy související s lymfomem (únava, bolest atd.).
   • Velká nádorová hmota (bulky disease) charakterizovaná lymfomy o průměru větším než 3 cm ve třech nebo více oblastech nebo lymfomem o průměru >7 cm v jedné oblasti
   • Přítomnost komplikací souvisejících s lymfomem, včetně zúžení močovodů nebo žlučovodů, komprese životně důležitého orgánu související s nádorem, lymfomem indukovaná bolest, cytopenie související s lymfomem/leukémií, splenomegalie, pleurální výpotky nebo ascites
   • Syndrom hyperviskozity v důsledku monoklonální gamapatie
3. Vzorek biopsie lymfatických uzlin nebo jiný patologický vzorek lymfomu obsahuje CD20+ B-buňky.
4. Ann-Arbor stadium 2 (nesouvislé), 3 nebo 4 onemocnění.
5. Žádná předchozí systémová léčba lymfomu. Pacienti mohli mít jeden cyklus radiační terapie na omezené pole (tj. nepřesahující dvě sousední oblasti lymfatických uzlin).
6. Pacient má dvourozměrně měřitelné onemocnění s alespoň 1 lézí o rozměrech ≥2,0 cm v jednom rozměru a pole předtím nebylo ozářeno.
7. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0, 1 nebo 2.

8. Přiměřená hematologická funkce ≤ 7 dní před zahájením studijní léčby:

   • Hemoglobin ≥10,0 g/dl
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1000/µL
   • Počet krevních destiček ≥75 000/µL. Pokud lze nízké počty připsat infiltraci kostní dřeně nebo hypersplenismu v důsledku lymfomu, ANC musí být ≥750/µL a krevní destičky ≥50 000/µL.
9. Vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu ≥30 ml/min ≤7 dnů od zařazení do studie (s použitím metody Cockcroft-Gault).
10. Přiměřená funkce jater (≤ 2,5 x horní hranice normy [ULN] pro alaninaminotransferázu [ALT], aspartátaminotransferázu [AST] a alkalickou fosfatázu a celkový bilirubin v normálních mezích).
11. Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let.
12. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce (např. poslední dávka rituximabu. Muži musí po dobu léčby a 3 měsíce po jejím ukončení používat přijatelnou metodu/formu antikoncepce.
13. Pacienti musí být schopni porozumět výzkumné povaze této studie a dát písemný informovaný souhlas před vstupem do studie.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient má chronickou lymfocytární leukémii.
2. Pacient má transformovaný lymfom.
3. Anamnéza nebo klinicky zjevný lymfom centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální lymfom.
4. Pacient dostával kortikosteroidy k léčbě lymfomu. Chronické nízké dávky kortikosteroidů (např. prednison ≤ 20 mg/den) jsou povoleny pro jiné léčebné použití, než je lymfom nebo komplikace lymfomu.
5. Periferní neuropatie ≥ CTCAE v3.0 stupeň 2, ≤ 14 dnů zařazení do studie.
6. Infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému. Před vstupem do studie musí být abnormality EKG při screeningu zdokumentovány jako zdravotně nerelevantní.
7. Transplantace solidních orgánů nebo potransplantační lymfoproliferativní porucha v anamnéze.
8. Pacienti se známou anamnézou infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C. Povrchový antigen hepatitidy B musí být testován.
9. Pacient má známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV).
10. Aktivní, klinicky závažná infekce > stupeň 2. Pacienti mohou být způsobilí po vyřešení infekce.
11. Pacientka je těhotná nebo kojí. Potvrzení, že pacientky ve fertilním věku nejsou těhotné, musí být potvrzeno negativním těhotenským testem v séru ≤7 dní před zahájením léčby.
12. Známá přecitlivělost na bendamustin, bortezomib, bor, mannitol nebo rituximab.
13. Souběžná aktivní malignita vyžadující terapii.
14. Diagnostika nebo léčba jiné malignity do 3 let od zařazení, s výjimkou kompletní resekce bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ malignity nebo nízkorizikového karcinomu prostaty po kurativní terapii.
15. Léčba jinými zkoumanými látkami ≤ 14 dní před zařazením do studie.
16. Jakékoli jiné onemocnění, psychiatrický stav, metabolická dysfunkce nebo nálezy z fyzikálního vyšetření nebo výsledek klinických laboratorních testů, které by mohly způsobit důvodné podezření na onemocnění nebo stav, které kontraindikují použití studovaných léků, které mohou zvýšit riziko spojené s účast ve studii, což může ovlivnit interpretaci výsledků nebo by to způsobilo, že by pacient nebyl pro tuto studii nevhodný.