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El impacto de Tredaptive en la dilatación mediada por flujo en pacientes cardíacos

18 de octubre de 2016 actualizado por: Sheba Medical Center

El impacto de Tredaptive (ER niacina/laropiprant) en comparación con el placebo en la función endotelial de la arteria braquial en pacientes con enfermedad arterial coronaria estable en tratamiento con estatinas

Laropiprant (LRP; Merck & Co., Inc, Whitehouse Station, NJ, EUA) es un potente antagonista del receptor PGD2 (DP1) altamente selectivo, que se administra una vez al día. Una tableta combinada que contiene 1 g de niacina de liberación prolongada y 20 mg de laropiprant (ERN/LRPT) ofrece una tolerabilidad mejorada, apoyando un paradigma de dosificación simplificado de 1-2 g y una mejor adherencia. Las estatinas y la niacina mejoran la función endotelial en pacientes cardíacos, sin embargo, aún no hay datos sobre los efectos aditivos de elevar el HDL-C por ERN/LRPT y las estatinas sobre la función endotelial en pacientes cardíacos. Por lo tanto, el objetivo del presente estudio es evaluar el impacto de la administración de ERN/LRPT durante 3 meses en comparación con el placebo agregado a las estatinas sobre la función endotelial, evaluada por la vasorreactividad de la arteria braquial en pacientes cardíacos estables.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La disfunción endotelial refleja un fenotipo vascular propenso a la aterogénesis y, por lo tanto, puede servir como marcador de un riesgo aterosclerótico inherente. De acuerdo con esta hipótesis, se demostró que la disfunción del endotelio vascular coronario o periférico constituye un predictor independiente de eventos cardiovasculares, proporcionando una valiosa información pronóstica adicional a la derivada de la evaluación convencional de los factores de riesgo. Las intervenciones, como la modificación de los factores de riesgo y el tratamiento con varios fármacos, incluidas las estatinas y la niacina, pueden mejorar la función endotelial y, potencialmente, mejorar el pronóstico.

Las investigaciones de los últimos años han identificado numerosos efectos beneficiosos de las lipoproteínas de alta densidad (HDL) más allá de esta propiedad. Estos incluyen, pero no se limitan a, la mejora de la función endotelial, los efectos antiinflamatorios, antitrombóticos, antioxidantes y la estimulación de la regeneración endotelial. En consecuencia, la elevación terapéutica de HDL se encuentra entre los objetivos principales del tratamiento de pacientes con enfermedad arterial coronaria (CAD). Laropiprant (LRP; Merck & Co., Inc, Whitehouse Station, NJ, EUA) es un potente antagonista del receptor PGD2 (DP1) altamente selectivo, que se administra una vez al día. Una tableta combinada que contiene 1 g de niacina de liberación prolongada y 20 mg de laropiprant (ERN/LRPT) ofrece una tolerabilidad mejorada, apoyando un paradigma de dosificación simplificado de 1-2 g y una mejor adherencia. Las estatinas y la niacina mejoran la función endotelial en pacientes con CAD; sin embargo, aún no hay datos sobre los efectos aditivos de elevar el HDL-C por ERN/LRPT y las estatinas sobre la función endotelial en pacientes con CAD. Por lo tanto, el objetivo del presente estudio es evaluar el impacto de la administración de ERN/LRPT durante 3 meses en comparación con el placebo agregado a las estatinas sobre la función endotelial, evaluada por la vasorreactividad de la arteria braquial y la función plaquetaria en pacientes estables con CAD.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

8

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Tel Hashomer, Israel, 52621
        • Leviev Heart Center, Sheba Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombre o mujer ≥ 18 años; consentimiento informado firmado
  2. Pacientes ambulatorios con CAD en terapia con estatinas.
  3. HDL-C < 40 mg/dL en hombres y < 50 mg/dL en mujeres.
  4. Disfunción sistólica del ventrículo izquierdo (VI) ≥ 40 % medida en los últimos 6 meses.
  5. Sin cambios en los medicamentos cardíacos durante las 2 semanas anteriores a la inscripción.

Criterio de exclusión:

  1. Presencia de tejido u órgano trasplantado o LVAD
  2. Pacientes con AICD o CRT o CRTD.
  3. IM agudo, CABG, PCI en los últimos 3 meses.
  4. Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) ≥ NYHA 2.
  5. Fracción de eyección < 40% medida en los últimos 6 meses.
  6. Malignidad.
  7. Miocarditis activa o miocardiopatía.
  8. Infección por VIH o estado de inmunodeficiencia.
  9. Infección viral crónica.
  10. Infección sistémica aguda que requiere antibióticos.
  11. Diarrea crónica o malabsorción.
  12. Inicio de tratamiento con estatinas ≤ 3 meses.
  13. Diabetes mellitus tipo 1.
  14. Diabetes mellitus tipo 2 con HbA1C > 7%
  15. Colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) > 100 mg/dL.
  16. No en terapia con estatinas.
  17. Pruebas de función hepática (LFT) ≥ x 3 límite superior de la normalidad (ULN) o creatinina quinasa (CPK) ≥ x 10 ULN.
  18. Hipo/hipertiroidismo.
  19. Disfunción hepática.
  20. Insuficiencia renal con creatinina sérica ≥ 2 mg/dL.
  21. Abuso de alcohol o drogas.
  22. Negarse a firmar el consentimiento informado.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: DOBLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Píldoras de placebo una vez al día
Tabletas de placebo una vez al día
COMPARADOR_ACTIVO: Tratamiento activo
Laropiprant (LRP; Merck & Co., Inc, Whitehouse Station, NJ, EUA) es un potente antagonista del receptor PGD2 (DP1) altamente selectivo, que se administra una vez al día. Una tableta combinada que contiene 1 g de niacina de liberación prolongada y 20 mg de laropiprant (ERN/LRPT) = tredaptive una vez al día desde el día 1 hasta el 30. Del día 31 al día 90 2 g de niacina de liberación prolongada y 20 mg de laropiprant una vez al día.
Laropiprant (LRP; Merck & Co., Inc, Whitehouse Station, NJ, EUA) es un potente antagonista del receptor PGD2 (DP1) altamente selectivo, que se administra una vez al día. Una tableta combinada que contiene 1 g de niacina de liberación prolongada y 20 mg de laropiprant (ERN/LRPT) una vez al día durante los primeros 30 días. del día 31 al 90 serán 2 g de niacina de liberación prolongada y 20 mg de laropiprant una vez al día.
Otros nombres:
  • Tratamiento activo
Tredaptive 1 g [Laropiprant 20 mg (LRP; Merck & Co., Inc, Whitehouse Station, NJ, EE. UU.) y 1 g de niacina de liberación prolongada] del día 1 al 30 una vez al día. Del día 31 al 90, lo mismo pero 2 g en lugar de 1 g de niacina de liberación prolongada.
Otros nombres:
  • Tedaptativo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Evaluar el impacto de la administración de ERN/LRPT durante 3 meses en comparación con el placebo agregado a las estatinas sobre la función endotelial, evaluada por la vasorreactividad de la arteria braquial en pacientes con EAC estable.
Periodo de tiempo: 3 meses
3 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Evaluar el impacto de la administración de ERN/LRPT durante 3 meses en comparación con el placebo agregado a las estatinas sobre la función plaquetaria en pacientes con EAC estable.
Periodo de tiempo: 3 meses.
3 meses.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Investigadores

  • Investigador principal: Michael Shechter, MD, MA, Leviev Heart Center, Sheba Medical Center
  • Director de estudio: Shlomi Matetzky, MD, Leviev Heart Center, Sheba Medical Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2010

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de enero de 2013

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de enero de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de enero de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de enero de 2010

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

20 de enero de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

19 de octubre de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de octubre de 2016

Última verificación

1 de octubre de 2016

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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