1.er ciclo intensificado de rituximab más 8.o ciclos de quimioterapia R-CHOP en pacientes con linfoma difuso de células B grandes CD20+ avanzado o voluminoso (DLBCL)

Criterios de inclusión

1. Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) CD20 positivo confirmado histológicamente
2. Estadio avanzado: estadio III, IV y/o enfermedad voluminosa (diámetro mayor ≥ 10,0 cm) independientemente del estadio
3. Previamente sin tratar.
4. Estado funcional: ECOG 0-2.
5. Edad ≥ 18

6. Al menos una o más lesiones medibles bidimensionalmente

   • ≥ 2 cm por TC convencional
   • ≥ 1 cm por TC espiral
   • lesión cutánea (se deben tomar fotografías) ≥ 2 cm
   • lesión medible por examen físico ≥ 2 cm
7. Fracción de eyección cardíaca ≥ 50 % medida por MUGA o ECO 2D sin anomalías clínicamente significativas
8. Función renal adecuada: nivel de creatinina sérica < 2 mg/dL (177 μmol/L)

9. Funciones hepáticas adecuadas:

   • Transaminasa (AST/ALT) < 3 veces el valor normal superior (o < 5 veces el ULN en presencia de afectación del hígado por DLBCL)
   • Bilirrubina < 2 X valor normal superior (o < 5 x LSN en presencia de DLBCL compromiso del hígado)
10. Función hematológica adecuada: hemoglobina ≥ 9 g/dl, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/μl y recuento de plaquetas ≥ 75 000/μl, a menos que las anomalías se deban a la afectación de la médula ósea por el linfoma
11. Esperanza de vida ≥ 6 meses
12. Una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes del tratamiento debe estar disponible tanto para mujeres premenopáusicas como para mujeres que tienen menos de 1 año después del inicio de la menopausia.
13. Consentimiento informado

Criterio de exclusión

1. Otros subtipos de NHL además de DLBCL
2. Pacientes que transformaron linfoma folicular u otro linfoma indolente
3. DLBCL primario del sistema nervioso central (SNC);
4. Compromiso del SNC por linfoma o cualquier evidencia de compresión de la médula espinal. La TC/RM cerebral solo es obligatoria (dentro de las 4 semanas) en caso de sospecha clínica de afectación del SNC por linfoma. Los pacientes que solo han recibido quimioterapia intratecal profiláctica contra la enfermedad del SNC son elegibles.
5. Pacientes con antecedentes conocidos de seropositividad al VIH o VHC (+). Los pacientes que tienen VHB (+) son elegibles. Sin embargo, la profilaxis primaria con agentes antivirales (es decir, lamivudina) se recomienda para portadores de VHB para prevenir la reactivación del VHB durante todo el período de tratamiento.
6. Cualquier otra neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma tratado curativamente o carcinoma in situ de cuello uterino
7. Mujeres embarazadas o lactantes, mujeres en edad fértil que no emplean métodos anticonceptivos adecuados

8. Otras enfermedades graves o condiciones médicas

   • Enfermedad cardíaca inestable a pesar del tratamiento, infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
   • Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos, incluida la demencia o las convulsiones.
   • Infección activa no controlada (infección viral, bacteriana o fúngica)
   • Otras enfermedades médicas graves
9. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio o sus ingredientes (es decir, hipersensibilidad al polisorbato 20, productos de células CHO o anticuerpos humanos recombinantes)
10. Administración concomitante de cualquier otro fármaco experimental bajo investigación, o quimioterapia, terapia hormonal o inmunoterapia concomitante.