1º Ciclo Intensificado de Rituximabe Mais 8º Ciclos de Quimioterapia R-CHOP em Pacientes com Linfoma Difuso de Grandes Células B CD20+ Avançado ou Volumoso (DLBCL)

Critério de inclusão

1. Linfoma Difuso de Grandes Células B (DLBCL) CD20 positivo confirmado histologicamente
2. Estágio avançado: estágio III, IV e/ou doença volumosa (maior diâmetro ≥ 10,0 cm), independente do estágio
3. Não tratada anteriormente.
4. Status de desempenho: ECOG 0-2.
5. Idade ≥ 18

6. Pelo menos uma ou mais lesões mensuráveis ​​bidimensionalmente

   • ≥ 2 cm por TC convencional
   • ≥ 1 cm por TC espiral
   • lesão cutânea (devem ser tiradas fotografias) ≥ 2 cm
   • lesão mensurável por exame físico ≥ 2 cm
7. Fração de ejeção cardíaca ≥ 50% medida por MUGA ou ECO 2D sem anormalidades clinicamente significativas
8. Função renal adequada: nível de creatinina sérica < 2 mg/dL (177 μmol/L)

9. Funções hepáticas adequadas:

   • Transaminase (AST/ALT) < 3 X valor normal superior (ou < 5 x LSN na presença de envolvimento DLBCL do fígado)
   • Bilirrubina < 2 X valor normal superior (ou < 5 x LSN na presença de envolvimento DLBCL do fígado)
10. Função hematológica adequada: hemoglobina ≥ 9 g/dL contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/μL e contagem de plaquetas ≥ 75.000/μL, a menos que as anormalidades sejam devidas ao envolvimento da medula óssea por linfoma
11. Expectativa de vida ≥ 6 meses
12. Um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes do tratamento deve estar disponível tanto para mulheres na pré-menopausa quanto para mulheres < 1 ano após o início da menopausa.
13. Consentimento informado

Critério de exclusão

1. Outros subtipos NHL que não DLBCL
2. Pacientes que transformaram linfoma folicular ou outro linfoma indolente
3. Sistema Nervoso Central Primário (SNC) DLBCL;
4. Envolvimento do SNC por linfoma ou qualquer evidência de compressão da medula espinhal. A TC/RM cerebral só é obrigatória (dentro de 4 semanas) em caso de suspeita clínica de envolvimento do SNC por linfoma. Os pacientes que receberam apenas quimioterapia intratecal profilática contra doenças do SNC são elegíveis.
5. Pacientes com história conhecida de soropositividade para HIV ou HCV (+). Os pacientes que têm HBV (+) são elegíveis. No entanto, a profilaxia primária usando agentes antivirais (i.e. lamivudina) é recomendado para portadores de VHB para prevenir a reativação do VHB durante todo o período de tratamento.
6. Qualquer outra neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma tratado curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero
7. Mulheres grávidas ou lactantes, mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contraceptivos adequados

8. Outras doenças graves ou condições médicas

   • Doença cardíaca instável apesar do tratamento, infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da entrada no estudo
   • História de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos significativos, incluindo demência ou convulsões
   • Infecção ativa descontrolada (infecção viral, bacteriana ou fúngica)
   • Outras doenças médicas graves
9. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou seus ingredientes (ou seja, hipersensibilidade ao polissorbato 20, produtos de células CHO ou anticorpos humanos recombinantes)
10. Administração concomitante de qualquer outra droga experimental sob investigação, ou quimioterapia concomitante, terapia hormonal ou imunoterapia.