Intensieve 1e cyclus Rituximab plus 8e cycli van R-CHOP-chemotherapie bij patiënten met gevorderd of volumineus CD20+ diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL)

Inclusiecriteria

1. Histologisch bevestigd CD20-positief diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL)
2. Gevorderd stadium: stadium III, IV en/of omvangrijke ziekte (grootste diameter ≥ 10,0 cm) ongeacht stadium
3. Eerder onbehandeld.
4. Prestatiestatus: ECOG 0-2.
5. Leeftijd ≥ 18 jaar

6. Ten minste één of meer tweedimensionaal meetbare laesie(s)

   • ≥ 2 cm door conventionele CT
   • ≥ 1 cm door spiraal CT
   • huidlaesie (foto's moeten worden gemaakt) ≥ 2 cm
   • meetbare laesie bij lichamelijk onderzoek ≥ 2 cm
7. Cardiale ejectiefractie ≥ 50% zoals gemeten met MUGA of 2D ECHO zonder klinisch significante afwijkingen
8. Adequate nierfunctie: serumcreatininegehalte < 2 mg/dL (177 μmol/L)

9. Adequate leverfuncties:

   • Transaminase (AST/ALAT) < 3 x bovenste normaalwaarde (of < 5 x ULN in aanwezigheid van DLBCL-betrokkenheid van de lever)
   • Bilirubine < 2 x bovenste normale waarde (of < 5 x ULN in aanwezigheid van DLBCL-betrokkenheid van de lever)
10. Adequate hematologische functie: hemoglobine ≥ 9 g/dl absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/μl en aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/μl, tenzij afwijkingen het gevolg zijn van betrokkenheid van het beenmerg door lymfoom
11. Levensverwachting ≥ 6 maanden
12. Een negatieve zwangerschapstest in serum of urine voorafgaand aan de behandeling moet beschikbaar zijn voor zowel pre-menopauzale vrouwen als voor vrouwen die < 1 jaar na het begin van de menopauze zijn.
13. Geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria

1. Andere subtypen NHL dan DLBCL
2. Patiënten die folliculair lymfoom of ander indolent lymfoom hebben getransformeerd
3. Primair centraal zenuwstelsel (CZS) DLBCL;
4. CZS-betrokkenheid door lymfoom of enig bewijs van compressie van het ruggenmerg. Hersen-CT/MRI is alleen verplicht (binnen 4 weken) bij klinische verdenking van CZS-aantasting door lymfoom. Patiënten die alleen profylactische intrathecale chemotherapie tegen CZS-ziekte hebben gehad, komen in aanmerking.
5. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van hiv-seropositiviteit of HCV (+). Patiënten met HBV (+) komen in aanmerking. Primaire profylaxe met behulp van antivirale middelen (d.w.z. lamivudine) wordt aanbevolen voor HBV-dragers om HBV-reactivering gedurende de gehele behandelingsperiode te voorkomen.
6. Alle andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar behalve curatief behandelde niet-melanome huidkanker of in situ carcinoom van de cervix uteri
7. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, vrouwen die zwanger kunnen worden en geen adequate anticonceptie toepassen

8. Andere ernstige ziekte of medische aandoeningen

   • Onstabiele hartziekte ondanks behandeling, myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
   • Geschiedenis van significante neurologische of psychiatrische aandoeningen, waaronder dementie of epileptische aanvallen
   • Actieve ongecontroleerde infectie (virale, bacteriële of schimmelinfectie)
   • Andere ernstige medische aandoeningen
9. Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of de ingrediënten ervan (d.w.z. overgevoeligheid voor polysorbaat 20, CHO-celproducten of recombinante menselijke antilichamen)
10. Gelijktijdige toediening van een ander experimenteel geneesmiddel dat wordt onderzocht, of gelijktijdige chemotherapie, hormonale therapie of immunotherapie.