Efectos moduladores del lisinopril sobre la actividad del sildenafilo en la hipertensión arterial pulmonar (HAP) (MELISSA) (MELISSA)
3 de febrero de 2012 actualizado por: Robert P. Frantz, Mayo Clinic
Efectos moduladores del lisinopril sobre la actividad del sildenafilo en la PAH (MELISSA)
Los pacientes con hipertensión arterial pulmonar (HAP) sufren de dificultad crónica para respirar y tienen una supervivencia limitada relacionada con la insuficiencia progresiva del ventrículo derecho.
La vasorreactividad anormal al óxido nítrico (NO) juega un papel en la fisiopatología de la PAH.
Se ha demostrado que el inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5 (inhibidores de la PDE5) sildenafilo es beneficioso en la HAP, pero el grado de beneficio es variable.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
El objetivo general de esta investigación es determinar si el efecto modulador de la inhibición de la enzima convertidora de angiotensina sobre la respuesta del músculo liso vascular a la vía del óxido nítrico que hemos observado en un modelo animal de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) puede explotarse en humanos con PAH. .
Además, hemos identificado un grupo de genes TAO quinasa I, IL-10, Rho quinasa, Raf1, coenzima A de ácidos biliares y Fmr1 que son modulados por el inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACEI) de acción prolongada en nuestro modelo animal, y por lo tanto también puede ser modulado por IECA en pacientes con PAH
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
24
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra de probabilidad
Población de estudio
Los participantes serán diagnosticados actualmente con hipertensión arterial pulmonar (HAP).
Lisinopril versus placebo se agregará a los participantes que ya reciben una dosis estable de Sildenafil.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18-75
- PAH del Grupo I de la Organización Mundial de la Salud (OMS) con documentación previa de resistencia vascular periférica (PVR) > 3 WU y cuña (PCW) 16 o menos.
- Clase funcional I-III de la OMS
- 6 minutos a pie distancia 150-575 metros
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y estar usando métodos anticonceptivos efectivos.
- Recibir terapia con un inhibidor de la fosfodiesterasa-5 para PAH (sildenafil o tadalafil) durante al menos 3 meses y con una dosis estable durante al menos 30 días
- Si ya recibe terapia con antagonistas de los receptores de la endotelina, debe haber estado en terapia durante al menos 3 meses y con una dosis estable durante al menos 30 días.
Criterio de exclusión:
- Alergia o intolerancia al captopril u otros inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina
- Presión arterial sistólica sistémica inferior a 100 mm Hg
- Terapia con prostanoides (iloprost, treprostinil, epoprostenol) en los 3 meses anteriores
- embarazada o amamantando
- Creatinina > 2,0 mg/dl
- Potasio > 5,0 meq/dl
- No se puede dar el consentimiento informado
- TLC o VC <60% previsto
- Apnea obstructiva del sueño no tratada
- FEVI < 40%
- Hb < 10 mg/dL
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Lisinopril
Los participantes serán asignados al azar 2 a 1 para recibir el fármaco frente al placebo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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El objetivo principal del estudio piloto es evaluar la viabilidad y tolerabilidad.
Periodo de tiempo: 32 semanas
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32 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Demostrar la tolerabilidad del tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) de acción prolongada en esta cohorte de pacientes
Periodo de tiempo: 32 semanas
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32 semanas
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Demostrar si el inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACEI) de acción prolongada en pacientes con hipertensión arterial pulmonar (HAP) que toman sildenafilo modifica la regulación de los genes.
Periodo de tiempo: 32 semanas
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32 semanas
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Demostrar si los ACEI en pacientes con PAH que toman sildenafil reducen los niveles de N-BNP, un marcador de la gravedad de la enfermedad.
Periodo de tiempo: 32 semanas
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32 semanas
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Demostrar si los IECA en pacientes con PAH tratados con sildenafil tienen un efecto sobre los parámetros de intercambio de gases pulmonares (NO exhalado, Dm, Vc, DLCO).
Periodo de tiempo: 32 semanas
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32 semanas
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Obtener datos exploratorios sobre si los IECA en pacientes con HAP que toman sildenafil mejoran la clase funcional y la distancia de caminata de 6 minutos.
Periodo de tiempo: 32 semanas
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32 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2008
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de julio de 2011
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de julio de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de enero de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de agosto de 2010
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
13 de agosto de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
7 de febrero de 2012
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de febrero de 2012
Última verificación
1 de febrero de 2012
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 08-001716
- MELISSA
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