Cetuximab más radioterapia frente a cisplatino más radioterapia en el cáncer de cabeza y cuello localmente avanzado (CTXMAB+RT)
16 de enero de 2018 actualizado por: STEFANO M. MAGRINI, PROF, Azienda USL 4 Prato
Estudio multiinstitucional abierto aleatorizado de fase II que compara cetuximab y radioterapia versus cisplatino y radioterapia como tratamiento de primera línea para pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado (LA-NHSCC)
FONDO:
La quimioterapia basada en radioterapia y cisplatino (CDDP) concomitante es el tratamiento estándar para LA-NHSCC. Esta modalidad de tratamiento combinado está relacionada con una toxicidad local y sistémica aguda considerable. El EGFR se sobreexpresa en el 90-100 % de los casos de HNSCC y se considera un marcador de pronóstico desfavorable. La activación costitutiva de EGFR está relacionada con la patogénesis de HNSCC.
Cetuximab es un anticuerpo monoclonal anti-EGFR que bloquea la activación del receptor y la transducción de señales. Cetuximab combinado con radioterapia es superior a la radioterapia solo en el tratamiento de LA-HNSCC y se caracteriza por un perfil de toxicidad aceptable.
RAZÓN FUNDAMENTAL:
No existe una comparación directa entre la quimiorradioterapia concomitante con Cisplatino y el tratamiento concomitante con radioterapia asociada a cetuximab.
DISEÑO DEL ESTUDIO:
Brazo A: Radioterapia radical (dosis y volúmenes) concomitante con quimioterapia con Cisplatino (40 mg/mq/semana) Brazo B: Radioterapia radical (dosis y volúmenes) concomitante con terapia con el anticuerpo monoclonal Cetuximab (400 mg/m2 ["dosis de carga "] y posteriormente 250 mg/m2/semana)
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
Evaluación y comparación del cumplimiento de los dos tratamientos;
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
Evaluación y comparación del grado e incidencia de toxicidad aguda; Evaluación y comparación del control local; Evaluación y comparación de supervivencia libre de eventos (tanto control local como metástasis a distancia); Evaluación y comparación de la supervivencia global y específica de la causa.
CRITERIOS DE INCLUSIÓN/EXCLUSIÓN
- Carcinoma de células escamosas confirmado histológicamente (biopsia obtenida del tumor y/o de sus metástasis ganglionares) que se origina en la cavidad oral, orofaringe, hipofaringe, laringe supraglótica;
- Enfermedad localmente avanzada, definida por uno de los siguientes criterios: cada T, N+, M0 (excluidos los casos T1, N1); T3-4, N0, M0;
- No es un tumor de nasofaringe, senos paranasales, glándulas salivales;
- Condiciones generales y enfermedades concomitantes que no se consideren contraindicación para quimioterapia o radioterapia curativa;
- Ningún otro tratamiento quirúrgico, quimioterapéutico o radioterapéutico para tumores de la región ORL o para tumores de otras localizaciones anatómicas (a excepción de los tumores cutáneos no melanoma y del carcinoma in situ de cuello uterino y de otros tumores sólidos cuyo tratamiento primario haya finalizado). más de 3 años antes de la acumulación en este estudio y nunca recayó desde el tratamiento primario (habiendo estado el paciente desde entonces continuamente libre de enfermedad);
- Disponibilidad para el seguimiento;
- Consentimiento informado firmado;
- Un intervalo máximo de 3 semanas entre los procedimientos de estadificación para la enfermedad local y la aleatorización
- Un intervalo de máximo 2 semanas entre la aleatorización y el inicio del tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
70
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arezzo, Italia
- Radiotherapy Dept., Arezzo Hospital
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Brescia, Italia, 25100
- Radiotherapy Dept., Brescia University and Medical Oncology Dept., Brescia Hospital
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Firenze, Italia, 50100
- Radiotherapy Dept., Florence University
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Genoa, Italia
- Radiotherapy Dept., Genoa University
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Prato, Italia, 59100
- Radiotherapy Dept., Azienda USL 4 Prato
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Siena, Italia
- Radiotherapy Dept., Siena University
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Torino, Italia
- Radiotherapy Dept., Turin University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Carcinoma de células escamosas confirmado histológicamente (con biopsia en la metástasis primaria y/o en los ganglios linfáticos) de la cavidad oral, orofaringe, hipofaringe, laringe supraglottix;
- Enfermedad localmente avanzada, definida por uno de los siguientes criterios: cualquier T, N +, M0 (excluyendo T1, N1), T3-4, N0, M0;
- No cáncer de nasofaringe o senos paranasales o glándulas salivales;
- Condiciones generales y enfermedades asociadas que no permitan realizar quimioterapia o radioterapia de forma radical;
- Ningún otro tratamiento quirúrgico, quimioterapia o radioterapia para el cáncer de cabeza y cuello o de otra parte, excepto el cáncer de piel no melanoma o el cáncer de cuello uterino in situ y otros tumores sólidos para los que se haya completado un tratamiento radical > tres años antes de la inscripción en el estudio y para que el paciente ha permanecido continuamente libre de enfermedad;
- Accesibilidad al seguimiento;
- Firma de consentimiento informado;
- Intervalo entre exámenes de estadificación local y aleatorización, máximo 3 semanas
- Intervalo entre la aleatorización y el inicio del tratamiento, máximo 2 semanas
Criterio de exclusión:
- Edad <18 años
- Estado funcional ECOG > 0-1
- Hemoglobina <9 g/dL
- Recuentos de granulocitos, total <1,5 x 10^9/L
- Recuento de plaquetas <100 x 10^9/L
- Bilirrubina > 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- AST o ALT > 3 veces ULN
- Depuración de creatinina > 50 ml/min
- magnesio > 0,5 mmol/l
- Embarazo o lactancia
- Presencia de alergia al fármaco del estudio o a los excipientes utilizados en su formulación
- Neuropatía periférica ≥ grado 2 (CTCAE v3.0)
- Hipoacusia/tinnitus ≥ grado 3 (CTCAE v3.0)
Una de las siguientes condiciones:
- Infarto de miocardio en los 12 meses anteriores a la aleatorización
- Insuficiencia cardíaca congestiva grave
- angina inestable
- Miocardiopatía en acto
- arritmia ventricular
- hipertensión no controlada
- Trastornos psicóticos graves en acto
- Infección grave en acto
- Cualquier otra enfermedad grave que pueda interferir con la administración de la terapia prevista en el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: cetuximab más radioterapia
Cetuximab administrado una semana antes de la radioterapia (dosis de carga, 400 mg/m2) más semanal (250 mg/m2), concomitante con radioterapia (70 Gy en sitios clínicamente afectados).
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Otros nombres:
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Comparador activo: cisplatino más radioterapia
CDDP 40 mg/mq en una única infusión semanal de 1 hora concomitante con radioterapia: (70 Gy en sitios clínicamente afectados)
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cumplimiento
Periodo de tiempo: semanalmente durante el tratamiento
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Evaluación y comparación del cumplimiento de los dos brazos de tratamientos
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semanalmente durante el tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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supervivencia libre de eventos
Periodo de tiempo: bimestral durante dos años, cada 6 meses a partir de entonces
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Evaluación y comparación de la supervivencia libre de eventos (tanto control local como metástasis a distancia)
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bimestral durante dos años, cada 6 meses a partir de entonces
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toxicidad aguda
Periodo de tiempo: Semanalmente durante el tratamiento.
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Evaluación y comparación del grado e incidencia de toxicidad aguda.
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Semanalmente durante el tratamiento.
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Control local
Periodo de tiempo: cada dos meses durante dos años después del tratamiento, cada seis meses a partir de entonces
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Evaluación y comparación del control local
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cada dos meses durante dos años después del tratamiento, cada seis meses a partir de entonces
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causa supervivencia específica
Periodo de tiempo: cada dos meses después del tratamiento durante dos años, luego cada 6 meses
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Evaluación y comparación de supervivencia por causa específica
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cada dos meses después del tratamiento durante dos años, luego cada 6 meses
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sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: cada dos meses después del tratamiento durante dos años, luego cada 6 meses
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evaluación y comparación de la supervivencia global
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cada dos meses después del tratamiento durante dos años, luego cada 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Stefano M Magrini, Prof, Radiotherapy Dept., Brescia Hospital and Brescia University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2010
Finalización primaria (Actual)
20 de mayo de 2015
Finalización del estudio (Actual)
20 de mayo de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de octubre de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de octubre de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
7 de octubre de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de enero de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de enero de 2018
Última verificación
1 de enero de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias Otorrinolaringológicas
- Enfermedades faríngeas
- Enfermedades Estomatognáticas
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Enfermedades de la Boca
- Enfermedades de la laringe
- Neoplasias
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Neoplasias de la Boca
- Neoplasias Laríngeas
- Neoplasias faríngeas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Cisplatino
- Cetuximab
Otros números de identificación del estudio
- eudract 2010-021552-26
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