Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cetuximab plus radiotherapie versus cisplatine plus radiotherapie bij lokaal gevorderde hoofd-halskanker (CTXMAB+RT)

16 januari 2018 bijgewerkt door: STEFANO M. MAGRINI, PROF, Azienda USL 4 Prato

Multi-institutionele open-label gerandomiseerde fase II-studie waarin cetuximab en radiotherapie worden vergeleken met cisplatine en radiotherapie als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (LA-NHSCC)

ACHTERGROND:

Gelijktijdige radiotherapie en op cisplatine (CDDP) gebaseerde chemotherapie is de standaardbehandeling voor LA-NHSCC. Deze gecombineerde modaliteitsbehandeling gaat gepaard met aanzienlijke acute lokale en systemische toxiciteit. EGFR komt tot overexpressie in 90-100% van de HNSCC-gevallen en wordt beschouwd als een ongunstige prognostische marker. EGFR-kostitutieve activering is gekoppeld aan HNSCC-pathogenese.

Cetuximab is een monoklonaal anti-EGFR-antilichaam dat de activering van de receptor en signaaltransductie blokkeert. Cetuximab in combinatie met radiotherapie is alleen superieur aan radiotherapie bij de behandeling van LA-HNSCC en wordt gekenmerkt door een acceptabel toxiciteitsprofiel.

RATIONALE:

Een directe vergelijking tussen gelijktijdige chemoradiotherapie met cisplatine en de gelijktijdige behandeling met radiotherapie geassocieerd met cetuximab bestaat niet.

STUDIE ONTWERP:

Arm A: Radicale radiotherapie (doses en volumes) gelijktijdig met chemotherapie met cisplatine (40 mg/mq/week) Arm B: Radicale radiotherapie (doses en volumes) gelijktijdig met therapie met het monoklonale antilichaam Cetuximab (400 mg/m2 ["oplaaddosis") "] en vervolgens 250 mg /m2/week)

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

Evaluatie en vergelijking van de therapietrouw van de twee behandelingen;

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

Evaluatie en vergelijking van de graad en incidentie van acute toxiciteit; Evaluatie en vergelijking van lokale controle; Evaluatie en vergelijking van gebeurtenisvrije overleving (zowel lokale controle als metastasen op afstand); Evaluatie en vergelijking van oorzaakspecifieke en algehele overleving.

INSLUITINGS-/UITSLUITINGSCRITERIA

  • Histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom (biopsie verkregen van de tumor en/of zijn lymfekliermetastasen) afkomstig uit de mondholte, orofarynx, hypopharinx, supraglottische larynx;
  • Lokaal gevorderde ziekte, gedefinieerd door een van de volgende criteria: elke T, N+, M0 (exclusief T1-, N1-gevallen); T3-4, N0, M0;
  • Geen nasopharynx, neusbijholten, speekselkliertumor;
  • Algemene aandoeningen en bijkomende ziekten die niet worden beschouwd als een contra-indicatie voor chemotherapie of curatieve radiotherapie;
  • Geen andere chirurgische, chemotherapeutische of radiotherapeutische behandelingen voor tumoren in het KNO-gebied of voor tumoren van andere anatomische plaatsen (met uitzondering van niet-melanome huidtumoren en van het carcinoma in situ van de baarmoederhals en van andere solide tumoren waarvan de primaire behandeling is voltooid meer dan 3 jaar vóór de opbouw in deze studie en nooit teruggevallen sinds de primaire behandeling (de patiënt was sindsdien continu ziektevrij);
  • Beschikbaarheid voor opvolging;
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming;
  • Een interval van maximaal 3 weken tussen stadiëringsprocedures voor lokale ziekte en randomisatie
  • Een interval van maximaal 2 weken tussen randomisatie en aanvang van de behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

70

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Arezzo, Italië
        • Radiotherapy Dept., Arezzo Hospital
      • Brescia, Italië, 25100
        • Radiotherapy Dept., Brescia University and Medical Oncology Dept., Brescia Hospital
      • Firenze, Italië, 50100
        • Radiotherapy Dept., Florence University
      • Genoa, Italië
        • Radiotherapy Dept., Genoa University
      • Prato, Italië, 59100
        • Radiotherapy Dept., Azienda USL 4 Prato
      • Siena, Italië
        • Radiotherapy Dept., Siena University
      • Torino, Italië
        • Radiotherapy Dept., Turin University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom (met biopsie op de primaire en/of lymfekliermetastasen) van de mondholte, orofarynx, hypofarynx, larynx supraglottix;
  • Lokaal gevorderde ziekte, gedefinieerd door een van de volgende criteria: elke T, N +, M0 (exclusief T1, N1), T3-4, N0, M0;
  • Geen kanker nasopharynx of neusbijholten of speekselklieren;
  • Algemene aandoeningen en aanverwante ziekten die het niet mogelijk maken om chemotherapie of radiotherapie in een radicale visie uit te voeren;
  • Geen andere chirurgische behandelingen, chemotherapie of radiotherapie voor kanker van het hoofd-halsgebied of elders, behalve niet-melanome huidkanker of in situ baarmoederhalskanker en andere solide tumoren waarvoor een radicale behandeling is voltooid > drie jaar voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek en voor dat de patiënt voortdurend ziektevrij is gebleven;
  • Toegankelijkheid tot opvolging;
  • Ondertekening van geïnformeerde toestemming;
  • Interval tussen onderzoeken van lokale stadiëring en randomisatie, maximaal 3 weken
  • Interval tussen randomisatie en start van de behandeling, maximaal 2 weken

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd <18 jaar
  • ECOG-prestatiestatus > 0-1
  • Hemoglobine <9 g / dL
  • Aantal granulocyten, totaal <1,5 x 10 ^ 9 / L
  • Aantal bloedplaatjes <100 x 10 ^ 9 / L
  • Bilirubine> 1,5 keer bovengrens van normaal (ULN)
  • AST of ALT> 3 keer ULN
  • Creatinineklaring > 50 ml/min
  • Mg > 0,5 mmol/L
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Aanwezigheid van allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of voor de hulpstoffen die in hun formulering worden gebruikt
  • Perifere neuropathie ≥ graad 2 (CTCAE v3.0)
  • Gehoorverlies / tinnitus ≥ graad 3 (CTCAE v3.0)

  • Een van de volgende voorwaarden:

    • Myocardinfarct binnen 12 maanden voorafgaand aan randomisatie
    • Ernstig congestief hartfalen
    • Instabiele angina
    • Cardiomyopathie in actie
    • Ventriculaire aritmie
    • ongecontroleerde hypertensie
    • Ernstige psychotische stoornissen op heterdaad
    • Ernstige infectie op heterdaad
    • Elke andere ernstige ziekte die de toediening van de in het protocol geboden therapie zou kunnen verstoren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: cetuximab plus radiotherapie
Cetuximab gegeven een week voor radiotherapie (oplaaddosis, 400 mg/m2) plus wekelijks (250 mg/m2), gelijktijdig met radiotherapie (7O Gy op klinisch betrokken plaatsen).
Geneesmiddel: cetuximab
  • Cetuximab wordt gegeven volgens de standaard toedieningswijze: "oplaaddosis": 400 mg/m2 een week voor aanvang van radiotherapie (week -1), gevolgd door een wekelijkse dosis van 250 mg/m2 gedurende de weken van behandeling met radiotherapie.
  • Radiotherapie: Doses: Klinische ziektelocaties (T e N): totale dosis van 70 Gy gegeven met een fractionele dosis van 2 Gy/dag; "profylactisch" nodaal volume (N): totale dosis van 50 Gy gegeven met een fractionele dosis van 2 Gy/dag; Behandeltechniek: conforme 3D. Intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT), ook met gelijktijdige boost (SIB), is toegestaan.
Andere namen:
  • Erbitux
Actieve vergelijker: cisplatine plus radiotherapie
CDDP 40 mg/mq in een enkele wekelijkse infusie van 1 uur gelijktijdig met radiotherapie: (70 Gy tot klinisch betrokken plaatsen)
Geneesmiddel: cisplatine (geassocieerd met radiotherapie)
  • CDDP-dosis: 40 mg/m² in een wekelijks infuus van 1 uur, voorafgegaan door adequate hydratatie, diuretica en anti-emetische premedicatie.
  • Radiotherapie: Doses: Klinische ziektelocaties (T e N): totale dosis van 70 Gy gegeven met een fractionele dosis van 2 Gy/dag; "profylactisch" nodaal volume (N): totale dosis van 50 Gy gegeven met een fractionele dosis van 2 Gy/dag; Behandeltechniek: conforme 3D. Intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT), ook met gelijktijdige boost (SIB), is toegestaan.
Andere namen:
  • Cisplatine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Naleving
Tijdsspanne: wekelijks tijdens de behandeling
Evaluatie en vergelijking van de therapietrouw van de twee behandelingsarmen
wekelijks tijdens de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
gebeurtenisvrij overleven
Tijdsspanne: tweemaandelijks gedurende twee jaar, daarna elke 6 maanden
Evaluatie en vergelijking van de gebeurtenisvrije overleving (zowel lokale controle als metastasen op afstand)
tweemaandelijks gedurende twee jaar, daarna elke 6 maanden
acute giftigheid
Tijdsspanne: Wekelijks tijdens de behandeling.
Evaluatie en vergelijking van de graad en incidentie van acute toxiciteit.
Wekelijks tijdens de behandeling.
Lokale controle
Tijdsspanne: tweemaandelijks gedurende twee jaar na de behandeling, daarna om de zes maanden
Evaluatie en vergelijking van lokale controle
tweemaandelijks gedurende twee jaar na de behandeling, daarna om de zes maanden
specifieke overleving veroorzaken
Tijdsspanne: tweemaandelijks na behandeling gedurende twee jaar, daarna elke 6 maanden
Evaluatie en vergelijking van oorzaakspecifieke overleving
tweemaandelijks na behandeling gedurende twee jaar, daarna elke 6 maanden
algemeen overleven
Tijdsspanne: tweemaandelijks na behandeling gedurende twee jaar, daarna elke 6 maanden
evaluatie en vergelijking van de algehele overleving
tweemaandelijks na behandeling gedurende twee jaar, daarna elke 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Azienda USL 4 Prato

Medewerkers

Università degli Studi di Brescia

Onderzoekers

  • Studie stoel: Stefano M Magrini, Prof, Radiotherapy Dept., Brescia Hospital and Brescia University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 mei 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 mei 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 oktober 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 oktober 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

7 oktober 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 januari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 januari 2018

Laatst geverifieerd

1 januari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • eudract 2010-021552-26

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op cetuximab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren