Лучевая терапия цетуксимабом плюс по сравнению с плюсовой лучевой терапией цисплатином при местнораспространенном раке головы и шеи (CTXMAB+RT)
16 января 2018 г. обновлено: STEFANO M. MAGRINI, PROF, Azienda USL 4 Prato
Многоучрежденческое открытое рандомизированное исследование фазы II, сравнивающее цетуксимаб и лучевую терапию с цисплатином и лучевой терапией в качестве лечения первой линии для пациентов с местнораспространенным плоскоклеточным раком головы и шеи (LA-NHSCC)
ФОН:
Сопутствующая лучевая терапия и химиотерапия на основе цисплатина (CDDP) являются стандартным лечением LA-NHSCC. Этот комбинированный метод лечения связан со значительной острой местной и системной токсичностью. Сверхэкспрессия EGFR наблюдается в 90-100% случаев ПРГШ и считается неблагоприятным прогностическим маркером. Конститутивная активация EGFR связана с патогенезом HNSCC.
Цетуксимаб представляет собой моноклональное антитело к EGFR, блокирующее активацию рецептора и передачу сигнала. Цетуксимаб в сочетании с лучевой терапией превосходит лучевую терапию только при лечении LA-HNSCC и характеризуется приемлемым профилем токсичности.
ОБОСНОВАНИЕ:
Прямого сравнения между сопутствующей химиолучевой терапией цисплатином и сопутствующей лучевой терапией, связанной с цетуксимабом, не существует.
ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ:
Группа A: Радикальная лучевая терапия (дозы и объемы) в сочетании с химиотерапией цисплатином (40 мг/мкв/неделю) Группа B: Радикальная лучевая терапия (дозы и объемы) в сочетании с терапией моноклональными антителами цетуксимабом (400 мг/м2 [нагрузочная доза] "] и впоследствии 250 мг/м2/неделю)
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
Оценка и сравнение соответствия двух методов лечения;
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
Оценка и сравнение степени и частоты острой токсичности; Оценка и сравнение местного контроля; Оценка и сравнение бессобытийной выживаемости (как местный контроль, так и отдаленные метастазы); Оценка и сравнение причинно-специфической и общей выживаемости.
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ/ИСКЛЮЧЕНИЯ
- Гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак (биопсия, полученная из опухоли и/или ее метастазов в лимфатические узлы), происходящий из полости рта, ротоглотки, гортаноглотки, надгортанного отдела гортани;
- Местно-распространенное заболевание, определяемое по одному из следующих критериев: каждые T, N+, M0 (за исключением случаев T1, N1); Т3-4, Н0, М0;
- Не опухоль носоглотки, околоносовых пазух, слюнных желез;
- Общие состояния и сопутствующие заболевания, не считающиеся противопоказанием для химиотерапии или лечебной лучевой терапии;
- Никакие другие хирургические, химиотерапевтические или радиотерапевтические методы лечения опухолей ЛОР-органов или опухолей других анатомических локализаций (за исключением немеланомных опухолей кожи и рака in situ шейки матки и других солидных опухолей, первичное лечение которых завершено) более 3 лет до включения в это исследование и ни разу не было рецидивов после первичного лечения (с тех пор у пациента постоянно не было никаких заболеваний);
- Доступность для последующего наблюдения;
- Подписанное информированное согласие;
- Интервал максимум 3 недели между процедурами определения стадии локального заболевания и рандомизацией.
- Интервал максимум 2 недели между рандомизацией и началом лечения
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
70
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Arezzo, Италия
- Radiotherapy Dept., Arezzo Hospital
-
Brescia, Италия, 25100
- Radiotherapy Dept., Brescia University and Medical Oncology Dept., Brescia Hospital
-
Firenze, Италия, 50100
- Radiotherapy Dept., Florence University
-
Genoa, Италия
- Radiotherapy Dept., Genoa University
-
Prato, Италия, 59100
- Radiotherapy Dept., Azienda USL 4 Prato
-
Siena, Италия
- Radiotherapy Dept., Siena University
-
Torino, Италия
- Radiotherapy Dept., Turin University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак (с биопсией на первичные и/или метастазы в лимфатические узлы) полости рта, ротоглотки, гортаноглотки, гортани надсвязочного аппарата;
- Местно-распространенное заболевание, определяемое по одному из следующих критериев: любые Т, N+, М0 (исключая Т1, N1), Т3-4, N0, М0;
- Не рак носоглотки или околоносовых пазух или слюнных желез;
- Общие состояния и сопутствующие заболевания, не позволяющие провести химиотерапию или лучевую терапию в радикальном виде;
- Никакие другие хирургические методы лечения, химиотерапия или лучевая терапия рака головы и шеи или других органов, за исключением немеланомного рака кожи или рака шейки матки in situ и других солидных опухолей, радикальное лечение которых было завершено более чем за три года до включения в исследование и для который пациент оставался постоянно свободным от болезни;
- Доступность для последующего наблюдения;
- Подписание информированного согласия;
- Интервал между обследованиями местного стадирования и рандомизации, максимум 3 недели
- Интервал между рандомизацией и началом лечения, максимум 2 недели
Критерий исключения:
- Возраст <18 лет
- Состояние производительности ECOG> 0-1
- Гемоглобин <9 г/дл
- Количество гранулоцитов, общее <1,5 х 10^9/л
- Количество тромбоцитов <100 х 10^9/л
- Билирубин > 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- АСТ или АЛТ > 3 раз выше ВГН
- Клиренс креатинина > 50 мл/мин
- Mg > 0,5 ммоль/л
- Беременность или лактация
- Наличие аллергии на исследуемый препарат или вспомогательные вещества, используемые в его составе.
- Периферическая невропатия ≥ 2 степени (CTCAE v3.0)
- Потеря слуха / шум в ушах ≥ 3 степени (CTCAE v3.0)
Одно из следующих условий:
- Инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до рандомизации
- Тяжелая застойная сердечная недостаточность
- Нестабильная стенокардия
- Кардиомиопатия в действии
- Желудочковая аритмия
- неконтролируемая гипертония
- Тяжелые психотические расстройства в действии
- Тяжелая инфекция в действии
- Любое другое серьезное заболевание, которое может помешать проведению терапии, предусмотренной протоколом
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: цетуксимаб плюс лучевая терапия
Цетуксимаб назначают за неделю до лучевой терапии (нагрузочная доза 400 мг/м2) плюс еженедельно (250 мг/м2) одновременно с лучевой терапией (70 Гр на клинически пораженные участки).
|
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: цисплатин плюс лучевая терапия
CDDP 40 мг/м2 в виде одной еженедельной 1-часовой инфузии одновременно с лучевой терапией: (70 Гр на клинически пораженные участки)
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Согласие
Временное ограничение: еженедельно во время лечения
|
Оценка и сравнение соответствия двух групп лечения
|
еженедельно во время лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
выживание без событий
Временное ограничение: два раза в месяц в течение двух лет, затем каждые 6 месяцев
|
Оценка и сравнение бессобытийной выживаемости (как местный контроль, так и отдаленные метастазы)
|
два раза в месяц в течение двух лет, затем каждые 6 месяцев
|
|
Острая токсичность
Временное ограничение: Еженедельно во время лечения.
|
Оценка и сравнение степени и частоты острой токсичности.
|
Еженедельно во время лечения.
|
|
Местное управление
Временное ограничение: два раза в месяц в течение двух лет после лечения, затем каждые шесть месяцев
|
Оценка и сравнение местного контроля
|
два раза в месяц в течение двух лет после лечения, затем каждые шесть месяцев
|
|
вызывать специфическое выживание
Временное ограничение: два раза в месяц после лечения в течение двух лет, затем каждые 6 месяцев
|
Оценка и сравнение причинно-специфической выживаемости
|
два раза в месяц после лечения в течение двух лет, затем каждые 6 месяцев
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: два раза в месяц после лечения в течение двух лет, затем каждые 6 месяцев
|
оценка и сравнение общей выживаемости
|
два раза в месяц после лечения в течение двух лет, затем каждые 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Stefano M Magrini, Prof, Radiotherapy Dept., Brescia Hospital and Brescia University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
20 мая 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
20 мая 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 октября 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 октября 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
7 октября 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 января 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 января 2018 г.
Последняя проверка
1 января 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования по локализации
- Новообразования дыхательных путей
- Оториноларингологические новообразования
- Заболевания глотки
- Стоматогнатические заболевания
- Оториноларингологические заболевания
- Заболевания полости рта
- Заболевания гортани
- Новообразования
- Новообразования головы и шеи
- Рот Новообразования
- Новообразования гортани
- Новообразования глотки
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Цисплатин
- Цетуксимаб
Другие идентификационные номера исследования
- eudract 2010-021552-26
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .