La adición de temozolomida al acondicionamiento para el trasplante autólogo en el linfoma del SNC en recaída y refractario (DRBEAT)
23 de octubre de 2018 actualizado por: Yuliya Linhares, Cedars-Sinai Medical Center
Un estudio de fase 2a de la adición de temozolomida a un régimen de acondicionamiento estándar para el trasplante autólogo de células madre en linfoma del sistema nervioso central (SNC) en recaída y refractario
El objetivo principal del estudio será probar la dosificación de temozolomida para encontrar la dosis objetivo que una persona puede tolerar. La otra parte del estudio será determinar qué tan útil puede ser para los pacientes con linfoma del SNC agregar temozolomida al "régimen de acondicionamiento" antes del trasplante de células madre.
Este estudio de investigación está diseñado para probar el uso experimental de temozolomida como parte de un régimen de acondicionamiento previo al trasplante de células madre. Este medicamento aún no ha sido aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA, por sus siglas en inglés) para usarse en el contexto del trasplante de células madre en linfomas del cerebro (sistema nervioso central o SNC), pero se ha estudiado y usado antes en trasplantes con resultados razonables.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Actualmente no existe un estándar de atención para el linfoma primario del sistema nervioso central (SNC) en recaída o refractario. Después de altas dosis de metotrexato o radioterapia, el mejor enfoque para la enfermedad recidivante no está definido. La práctica común es el régimen RBEAM como régimen de acondicionamiento en esta población de pacientes antes del trasplante. El régimen RBEAM incluye R (rituximab), B (BCNU), E (etopósido), A (Ara-C (citarabina)) y M (melfalán). Además, la dexametasona está incluida en el régimen, aunque no se indica en la regla nemotécnica de la RBEAM. Sin embargo, no se cree que el melfalán utilizado en esta combinación tenga mucha penetración en el SNC. Por lo tanto, en este estudio se usará y evaluará temozolomida, un agente alquilante conocido por penetrar en el SNC y aprobado por la FDA para tumores cerebrales, en lugar de melfalán.
El objetivo de este estudio es determinar una dosis eficaz y segura de temozolomida administrada por vía oral a pacientes con linfoma primario del SNC recidivante durante los 5 días anteriores al trasplante autólogo de células madre. La esperanza es que el régimen de acondicionamiento DRBEAT [D (dexametasona) (R (rituximab), B (BCNU), E (etopósido), A (Ara-C (citarabina)) y T (temozolomida)] mejore significativamente la supervivencia de pacientes con linfoma del SNC recidivante.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
11
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes ≥ 18 años y ≤ 75 años
- Los pacientes deben tener afectación del Sistema Nervioso Central (SNC) con un linfoma no Hodgkin de células B maduras (criterios de la OMS)
Los pacientes deben cumplir con uno de los siguientes criterios:
- Pacientes que lograron una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) después de la terapia inicial para el linfoma de células B del sistema nervioso central (SNC), O
- Pacientes con enfermedad recidivante o avanzada después de la terapia para el linfoma de células B del SNC que ha logrado una RC o PR posterior después de la quimioterapia de rescate, O
- Pacientes que inicialmente son refractarios a la terapia para el linfoma de células B del SNC pero que lograron una RC o PR después de un régimen de quimioterapia de rescate, O
- Pacientes que han desarrollado una recaída en el SNC de un linfoma no Hodgkin sistémico de células B y tienen evidencia de linfoma sensible a la quimioterapia.
- Pacientes aptos para trasplante autólogo de células madre
- Pacientes capaces de entender y dispuestos a firmar un documento de consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Pacientes cuya esperanza de vida está severamente limitada por enfermedades distintas a la malignidad
- Puntuación de rendimiento de Karnofsky <60
- Pacientes que están embarazadas o amamantando
- Pacientes seropositivos al VIH
- Pacientes que tienen una infección no controlada (presunta o documentada) con progresión después de la terapia adecuada durante más de un mes
- Pacientes con enfermedad arterial coronaria sintomática, insuficiencia cardíaca congestiva no controlada. No es necesario medir la fracción de eyección del ventrículo izquierdo; sin embargo, si se mide, se excluye al paciente si la fracción de eyección es <30 %.
- Pacientes que requieren oxígeno continuo suplementario. No es necesario medir la DLCO; sin embargo, si se mide, se excluye al paciente si la DLCO es <35 %.
Los pacientes con evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad hepática serán evaluados por la causa de la enfermedad hepática, su gravedad clínica en términos de función hepática e histología, y por el grado de hipertensión portal. Se excluirán los pacientes con cualquiera de las siguientes anomalías de la función hepática
- Insuficiencia hepática fulminante
- Cirrosis con evidencia de hipertensión portal o fibrosis en puente
- hepatitis alcohólica
- Varices esofágicas
- Una historia de várices esofágicas sangrantes
- Encefalopatía hepática
- Disfunción sintética hepática no corregible evidenciada por prolongación del tiempo de protrombina
- Ascitis relacionada con hipertensión portal
- Hepatitis viral crónica con bilirrubina sérica total >3 mg/dL
- Enfermedad biliar sintomática
- Los pacientes con linfomas que no son de células B o tumores cerebrales que no son linfomas están excluidos del estudio. Los linfomas que no son de células B incluyen: cualquier linfoma de células T, linfomas de células asesinas naturales (NK) y linfomas de Hodgkin
- Pacientes para los que se ha recolectado una cantidad insuficiente de células madre (<2 X 106/kg)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Régimen DRBEAT
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El régimen DRBEAT será similar a RBEAM.
Rituximab y carmustina se administrarán el día -6.
El etopósido y la citarabina se administrarán los días -5 a -2.
La temozolomida se administrará en dosis divididas durante cinco días a partir del día -5 al día -1.
Se utilizará un diseño de escalada de dosis, conocido como EWOC (escalada con control de sobredosis) para determinar la dosis objetivo de temozolomida para este estudio.
La dosis inicial administrada durante cinco días comenzará en 250 mg/m2 (dosis total acumulada de 1250 mg/m2), ya que los datos anteriores indican que se trata de una dosis segura.
En función de las toxicidades limitantes de la dosis informadas de los pacientes anteriores, se realizará el modelo estadístico EWOC para determinar el siguiente nivel de dosis.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión de un año y supervivencia general
Periodo de tiempo: (1) Un año (2) Hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluado hasta 2 años
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La eficacia del régimen DRBEAT se evaluará mediante el análisis de
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(1) Un año (2) Hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluado hasta 2 años
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La dosis más segura de temozolomida para el régimen DRBEAT
Periodo de tiempo: Un año
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La seguridad se evaluará utilizando un diseño de escalada de dosis para el uso de temozolomida para determinar la dosis objetivo y también para evaluar todas y cada una de las toxicidades agudas relacionadas con el tratamiento.
Durante el transcurso del seguimiento y la terapia del paciente, se evaluarán los efectos tóxicos, en particular porque los investigadores determinarán la dosis objetivo de temozolomida.
Uno de los criterios principales para la toxicidad limitante de la dosis para el estudio será cualquier toxicidad no hematológica de Grado 3 o 4 de una lista de toxicidades comúnmente esperadas asociadas con el trasplante autólogo y la temozolomida.
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Un año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michael Lill, MD, Cedars-Sinai Medical Center
- Investigador principal: Yuliya Linhares, MD, Cedars-Sinai Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
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- Reni M, Mazza E, Foppoli M, Ferreri AJ. Primary central nervous system lymphomas: salvage treatment after failure to high-dose methotrexate. Cancer Lett. 2007 Dec 18;258(2):165-70. doi: 10.1016/j.canlet.2007.10.009. Epub 2007 Nov 13.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
14 de octubre de 2010
Finalización primaria (Actual)
28 de julio de 2017
Finalización del estudio (Actual)
18 de abril de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de noviembre de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de noviembre de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
8 de noviembre de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de noviembre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de octubre de 2018
Última verificación
1 de octubre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma de células B
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Temozolomida
Otros números de identificación del estudio
- Pro00019873
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