Adição de Temozolomida ao Condicionamento para Transplante Autólogo em Linfoma do SNC Recidivante e Refratário (DRBEAT)
23 de outubro de 2018 atualizado por: Yuliya Linhares, Cedars-Sinai Medical Center
Um estudo de fase 2a da adição de temozolomida a um regime de condicionamento padrão para transplante autólogo de células-tronco em linfoma do sistema nervoso central (SNC) recidivante e refratário
O objetivo principal do estudo será testar a dosagem de temozolomida para encontrar a dose alvo que uma pessoa pode tolerar. A outra parte do estudo determinará o quão útil pode ser para pacientes com linfoma do SNC, adicionando temozolomida ao "regime de condicionamento" antes do transplante de células-tronco.
Este estudo de pesquisa foi concebido para testar o uso experimental de temozolomida como parte de um regime de condicionamento antes do transplante de células-tronco. Este medicamento ainda não foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para ser usado no cenário de transplante de células-tronco em linfomas do cérebro (sistema nervoso central ou SNC), mas foi estudado e usado antes em transplante com resultados razoáveis.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Atualmente, não há padrão de tratamento para linfoma primário do sistema nervoso central (SNC) recidivado ou refratário. Após altas doses de metotrexato ou radioterapia, a melhor abordagem para a recidiva da doença é indefinida. A prática comum é o regime RBEAM como regime de condicionamento nesta população de pacientes antes do transplante. O regime RBEAM inclui R (rituximabe), B (BCNU), E (etoposido), A (Ara-C (citarabina)) e M (melfalano). Além disso, a dexametasona está incluída no esquema, embora não seja observada no mnemônico RBEAM. No entanto, acredita-se que o melfalano usado nessa combinação não tenha muita penetração no SNC. Portanto, a temozolomida, um agente alquilante conhecido por penetrar no SNC e aprovado pelo FDA para tumores cerebrais, será usado e avaliado neste estudo em vez do melfalano.
O objetivo deste estudo é determinar uma dose eficaz e segura de temozolomida por via oral administrada a pacientes com recidiva de linfoma primário do SNC nos 5 dias anteriores ao transplante autólogo de células-tronco. A esperança é que o regime de condicionamento DRBEAT [D (dexametasona) (R (rituximabe), B (BCNU), E (etoposido), A (Ara-C (citarabina)) e T (temozolomida)] melhore significativamente a sobrevida de pacientes com linfoma do SNC recidivado.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
11
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes ≥ 18 anos e ≤ 75 anos
- Os pacientes devem ter envolvimento do Sistema Nervoso Central (SNC) com linfoma não Hodgkin de células B maduras (critérios da OMS)
Os pacientes devem atender a um dos critérios abaixo:
- Pacientes que atingiram uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (RP) após a terapia inicial para linfoma de células B do Sistema Nervoso Central (SNC), OU
- Pacientes com doença recidivante ou progressiva após terapia para linfoma de células B do SNC que atingiram CR ou RP subsequente após quimioterapia de resgate, OU
- Pacientes inicialmente refratários à terapia para linfoma de células B do SNC, mas que alcançaram CR ou RP após um regime de quimioterapia de resgate, OU
- Pacientes que desenvolveram recidiva do SNC de linfoma não Hodgkin sistêmico de células B e têm evidência de linfoma sensível à quimioterapia.
- Pacientes aptos para transplante autólogo de células-tronco
- Pacientes capazes de entender e dispostos a assinar um documento de consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Pacientes cuja expectativa de vida é severamente limitada por outras doenças além da malignidade
- Pontuação de desempenho de Karnofsky <60
- Pacientes grávidas ou amamentando
- Pacientes soropositivos para HIV
- Pacientes com infecção não controlada (presumível ou documentada) com progressão após terapia apropriada por mais de um mês
- Pacientes com doença arterial coronariana sintomática, insuficiência cardíaca congestiva descontrolada. A fração de ejeção do ventrículo esquerdo não precisa ser medida; no entanto, se for medida, o paciente será excluído se a fração de ejeção for <30%
- Pacientes que necessitam de oxigênio suplementar contínuo. A DLCO não precisa ser medida, no entanto, se for medida, o paciente é excluído se DLCO <35%.
Pacientes com evidência clínica ou laboratorial de doença hepática serão avaliados quanto à causa da doença hepática, sua gravidade clínica em termos de função hepática e histológica e quanto ao grau de hipertensão portal. Pacientes com qualquer uma das seguintes anormalidades da função hepática serão excluídos
- Insuficiência hepática fulminante
- Cirrose com evidência de hipertensão portal ou fibrose em ponte
- hepatite alcoólica
- Varizes do esôfago
- Uma história de sangramento de varizes esofágicas
- Encefalopatia hepática
- Disfunção hepática sintética incorrigível evidenciada por prolongamento do tempo de protrombina
- Ascite relacionada à hipertensão portal
- Hepatite viral crônica com bilirrubina sérica total >3 mg/dL
- Doença biliar sintomática
- Pacientes com linfomas de células não B ou tumores cerebrais que não são linfomas são excluídos do estudo. Os linfomas não de células B incluem: qualquer linfoma de células T, linfomas de células assassinas naturais (NK) e linfomas de Hodgkin
- Pacientes para os quais um número insuficiente de células-tronco (<2 X 106/kg) foi coletado
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Regime DRBEAT
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O regime DRBEAT será semelhante ao RBEAM.
Rituximabe e Carmustina serão administrados no Dia -6.
Etoposido e Citarabina serão administrados nos Dias -5 a -2.
A temozolomida será administrada em doses divididas ao longo de cinco dias, começando no Dia -5 ao Dia -1.
Um projeto de escalonamento de dose, conhecido como EWOC (escalonamento com controle de overdose) será usado para determinar a dose alvo de temozolomida para este estudo.
A dose inicial administrada em cinco dias começará em 250 mg/m2 (dose total cumulativa de 1250 mg/m2), pois dados anteriores indicam que esta é uma dose segura.
Com base nas toxicidades limitantes de dose relatadas dos pacientes anteriores, a modelagem estatística EWOC será realizada para determinar o próximo nível de dose.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida livre de progressão de um ano e sobrevida geral
Prazo: (1) Um ano (2) Até a data do óbito por qualquer causa, avaliado até 2 anos
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A eficácia do Regime DRBEAT será avaliada pela análise de
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(1) Um ano (2) Até a data do óbito por qualquer causa, avaliado até 2 anos
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Dose Mais Segura de Temozolomida para o Regime DRBEAT
Prazo: Um ano
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A segurança será avaliada usando um esquema de escalonamento de dose para o uso de temozolomida para determinar a dose alvo e também para avaliar toda e qualquer toxicidade aguda relacionada ao tratamento.
Durante o acompanhamento do paciente e a terapia, as toxicidades serão avaliadas, principalmente porque os investigadores determinarão a dose alvo de temozolomida.
Um dos principais critérios para toxicidade limitante de dose para o estudo será qualquer toxicidade não hematológica de Grau 3 ou 4 de uma lista de toxicidades comumente esperadas associadas ao transplante autólogo e temozolomida.
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Um ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michael Lill, MD, Cedars-Sinai Medical Center
- Investigador principal: Yuliya Linhares, MD, Cedars-Sinai Medical Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
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- Reni M, Mazza E, Foppoli M, Ferreri AJ. Primary central nervous system lymphomas: salvage treatment after failure to high-dose methotrexate. Cancer Lett. 2007 Dec 18;258(2):165-70. doi: 10.1016/j.canlet.2007.10.009. Epub 2007 Nov 13.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de outubro de 2010
Conclusão Primária (Real)
28 de julho de 2017
Conclusão do estudo (Real)
18 de abril de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de novembro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de novembro de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
8 de novembro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de novembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de outubro de 2018
Última verificação
1 de outubro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma de Células B
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Temozolomida
Outros números de identificação do estudo
- Pro00019873
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