Memantina para el glioblastoma recurrente

Criterios de inclusión:

• Pacientes con gliomas de grado IV de la Organización Mundial de la Salud (OMS) comprobados histológicamente. Los pacientes serán elegibles si la histología original era un glioma de grado II o III, siempre que se confirme un diagnóstico histológico posterior de un glioma de grado IV.
• Los pacientes deben haber mostrado evidencia radiográfica inequívoca de progresión del tumor mediante resonancia magnética nuclear (RMN). Se debe realizar una exploración dentro de los 10 días anteriores al registro y con una dosis de esteroides que haya sido estable durante al menos 5 días. Si se aumenta la dosis de esteroides entre la fecha de obtención de imágenes y el registro, se requiere una nueva resonancia magnética de referencia.
• Los pacientes con terapia previa que incluyeron braquiterapia intersticial o radiocirugía estereotáctica (incluyendo bisturí gamma o bisturí cibernético) deben tener confirmación de enfermedad progresiva verdadera en lugar de necrosis por radiación basada en tomografía por emisión de positrones (PET) o exploración con talio, espectroscopía de resonancia magnética (MRS ), perfusión por resonancia magnética o documentación quirúrgica de la enfermedad. La decisión de qué modalidad utilizar para hacer esta confirmación quedará a discreción del investigador.
• Todos los pacientes deben firmar un consentimiento informado indicando que son conscientes de la naturaleza de investigación de este estudio. Los pacientes deben haber firmado una autorización para la divulgación de su información de salud protegida.
• Edad mayor de 18 años, y con una expectativa de vida mayor a 8 semanas.
• Karnofsky Performance Status mayor o igual a 60
• Los pacientes deben tener un intervalo de al menos 28 días desde cualquier agente en investigación o terapia citotóxica previa, 6 semanas desde nitrosureas previas, 3 semanas desde procarbazina y 2 semanas desde vincristina.
• Los pacientes deben haber fracasado en la radioterapia previa y deben tener un intervalo de más de 42 días desde la finalización de la radioterapia inicial hasta el ingreso al estudio o 28 días desde que se usó la radioterapia para el tumor recurrente.
• Dado que la memantina no está asociada con la mielosupresión, los pacientes con efectos persistentes en la función de la médula ósea debido a quimioterapias citotóxicas previas serán elegibles siempre que: glóbulos blancos > 1000/µl, recuento absoluto de neutrófilos > 500/mm3, recuento de plaquetas > 50 000/mm3 , y hemoglobina > 8 gm/dl). Los pacientes deben tener una función hepática adecuada y una función renal adecuada antes de comenzar la terapia. Estas pruebas deben realizarse dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento. El nivel de elegibilidad para la hemoglobina se puede alcanzar por transfusión.
• Los pacientes deben tener un aclaramiento de creatinina calculado > 30 mililitros/minuto.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes que estén dentro de los 3 meses de tratamiento con radiación y temozolomida concurrente no serán elegibles a menos que haya nuevas anomalías realzadas fuera de los campos de radiación de alta dosis (es decir, más allá de la línea de isodosis del 80 %) o demostración quirúrgica de tumor activo.
• Las pacientes no deben estar embarazadas y deben comprometerse a practicar métodos anticonceptivos adecuados. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa documentada dentro de los 7 días anteriores al registro. Las mujeres no deben estar amamantando.
• Los pacientes con antecedentes de otro tipo de cáncer (excepto cáncer de piel no melanoma o cáncer de cuello uterino), a menos que estén en remisión completa durante al menos 3 años, no son elegibles.
• Los pacientes no deben tener enfermedades médicas significativas u otros antecedentes que, en opinión del investigador, no puedan controlarse adecuadamente con la terapia adecuada o que comprometan la capacidad del paciente para tolerar esta terapia.
• Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad que oscurezca la toxicidad o altere peligrosamente el metabolismo del fármaco.
• Los pacientes no deben tener un uso previo o simultáneo de memantina o tratamiento con otras terapias de bloqueo del receptor de N-metil D-aspartato (NMDA).
• Consumo o dependencia activa de drogas o alcohol que, en opinión del investigador, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Incapacidad o falta de voluntad del sujeto o tutor/representante legal para dar su consentimiento informado por escrito.